учебное пособие БРИЛЛЬ

Вобразовании иммунных комплексов принимают участие в качестве антигенов лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламидные препараты и др.), антитоксические сыворотки, аллогенные гамма-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.), бактериальные и вирусные аллергены.

Всостав иммунных комплексов при иммунокомплексной патологии входят

преципитирующие и комплементсвязывающие антитела (IgG1–3 и IgM). В индукции иммунного ответа принимают участие Th1.

Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров, образованные в небольшом избытке антигена. Важная роль в возникновении данной патологии также отводится нарушениям в системе элиминации иммунных комплексов (дефицит компонентов комплемента, Fc-фрагментов антител или рецепторов на эритроцитах для иммунных комплексов, нарушения макрофагальной реакции), а также наличию очагов хронических инфекций.

Иммунные комплексы отслаивают эндотелиальные клетки и оседают на базальноймембранесосудов.Альтерациясосудистойстенкиподвлияниемиммунных комплексов приводит к активации XII фактора (фактор Хагемана), а следовательно,

кповышению активности кининовой, свертывающей и фибринолитической систем крови. Поврежденная стенка сосудов индуцирует адгезию тромбоцитов, из кото-

рых освобождается серотонин, тромбоксан А2, 4-й тромбоцитарный фактор. Тромбоксан А2 и 4-й тромбоцитарный фактор способствуют агрегации тромбоцитов и спазму сосудов, что сопровождается нарушением микроциркуляции.

Под влиянием иммунных комплексов происходит активация комплемента по классическому пути. В процессе активации образуются продукты, обладающие выраженными биологическими эффектами. В частности, происходит образование С3а и С5а, названных анафилотоксинами. Последние вызывают выделение гистамина тучными клетками, сокращение гладкой мускулатуры и повышают проницаемость сосудов, что способствует развитию воспаления. С3а, С5а, а также комплекс С5–7 служат хемотаксическими факторами для полиморфнонуклеарных клеток. Полиморфноядерные нейтрофилы, мигрирующие в очаг воспаления, начинают фагоцитировать и являются источниками лизосомальных ферментов, кининов, супероксидного анион-радикала.

Избыточное освобождение медиаторов характеризуется полиморфизмом функциональных сдвигов и клинических проявлений. Так, при феномене Артюса возникают явления тромбоза, стаза, некроза, что находит выражение в классическом комплексе признаков гиперэргического воспаления.

Сывороточная болезнь характеризуется развитием генерализованных васкулитов, расстройством гемодинамики, нередко отеками, появлением сыпи и зуда, артралгиями, гиперплазией лимфоидной ткани. В патологический процесс вовлекается сердце (нередко констатируют миокардиты, иногда острую ишемию миокарда от приступа стенокардии до инфаркта), почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты), легкие (эмфизема, легочная эозинофилия, острый отек легких и др.), реже — пищеварительная и нервная системы, печень, слизистые оболочки. В крови отмечаются лейкопения с относительным лимфоцитозом, низкие величины СОЭ, иногда тромбоцитопения и гипогликемия.

221

Гломерулонефрит иммунокомплексного происхождения проявляется нарушением фильтрационной способности почек вследствие поражения сосудов клубочков почек.

Ревматоидный артрит сопровождается образованием ревматоидного фактора (IgM19S, IgG7S), аутоантигенов воспалительного происхождения и аутоантител, иммунных комплексов и вовлечением в патологический процесс синовиальных оболочек суставов и развитием системных васкулитов (церебральных, мезентериальных, коронарных, легочных).

При системной красной волчанке происходит образование иммунных комплексов, состоящих из нативной ДНК, антител к ней и комплемента, которые в дальнейшем откладываются на базальной мембране капиллярных сосудов, вызывая поражение суставов (полиартрит), кожи (эритема), серозных оболочек (экссудативный и спаечный процесс вплоть до облитерации), почек (гломерулонефрит), нервной системы, легких, эндокарда (эндокардит Либмана-Закса), клеток крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Рецепторноопосредованные реакции

В роли антигенов при указанных реакциях выступают нейромедиаторы или гормоны (ацетилхолин, инсулин, тиреотропный гормон), индуцирующие синтез антител главным образом класса IgG.

Последние взаимодействуют со структурами, расположенными в рецепторном комплексе, вызывая стимулирующий или ингибирующий эффект на клеткумишень.

Примером рецепторноопосредованного стимулирующего типа аллергических реакций является развитие гипертиреоидного состояния при имитации антителами эффектов тиреотропного гормона. Описана возможность ингибирующего влияния антител на клетки и подавление ими эффектов инсулина.

12.1.7. Общие закономерности развития аллергических реакций замедленного типа

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — одна из форм патологии клеточногоиммунитета,осуществляемогоиммунокомпетентнымиТ-лимфоцитами против антигенов клеточных мембран.

Для развития реакций ГЗТ необходима предшествующая сенсибилизация, возникающая при первичным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных и людей через 6–72 часа после проникновения в ткани разрешающей (повторной) дозы антигена-аллергена.

Гиперчувствительности замедленного типа принадлежит важная роль в патогенезе инфекционной аллергии, контактных дерматитов, аутоиммунных заболеваний, в механизмах отторжения трансплантата.

Аллергены, индуцирующие развитие реакций ГЗТ:

1)инфекционные (бактерии, грибы, вирусы, простейшие, паразиты);

2)клетки собственных тканей с измененной антигенной структурой (аутоантигены);

222

3)специфические антигены опухолей;

4)белковые антигены гистосовместимости;

5)комплексные соединения, образующиеся при взаимодействии некоторых химических веществ (мышьяк, кобальт) с белками тканей.

Основными участниками реакций ГЗТ являются Т-лимфоциты, образующиеся из недифференцированных стволовых клеток костного мозга, которые пролиферируют и дифференцируются в тимусе, приобретая свойства антигенреактивных тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Эти клетки расселяются в тимусзависимые зоны лимфатических узлов, селезенки, а также присутствуют в крови, обеспечивая реакции клеточного иммунитета.

Аллерген при попадании в организм захватывается макрофагом, антирезентирующей клеткой (АПК), в котором в процессе эндоцитоза происходит разрушение большей части аллергена (около 80 %). Нефрагментированная часть аллергена

вкомплексе с белками ГКГС I и II классов экспрессируется на мембране АПК и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам.

В индукции ГЗТ принимают участие CD4-положительные лимфоциты (Th1). Основными эффекторными клетками являются CD8-положительные лимфоциты, среди которых различают Т-лимфоциты-киллеры и Т-продуценты лимфокинов. CD4-положительныелимфоцитыраспознаюталлергенныедетерминантывкомплек- се с гликопротеидами ГКГС II класса; в свою очередь, CD8-положительные лимфоциты способны распознавать детерминанты в комплексе с белками ГКГС I класса.

Далее АПК продуцируют ИЛ-1, стимулирующий пролиферацию Тh1, и ФНО. Тh1 выделяют ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО. ИЛ-1 и ИЛ-2 способствуют дифференцировке, пролиферации и активации Тh1 и Т-эффекторов. ИФН-γ притягивает макрофаги в очаг аллергического воспаления, которые за счет фагоцитоза усиливают повреждение. ФНО вместе с ИЛ-1 и ИФН-γ усиливает генерацию в очаге воспаления оксида азота и других активных кислородсодержащих радикалов, оказывая цитотоксическое действие.

Т-киллеры (цитотоксические лимфоциты) разрушают опухолевые клетки, генетически чужеродные клетки трансплантатов и мутировавшие клетки собственного организма, выполняя функцию иммунологического надзора.

Т-продуценты лимфокинов — участвуют в реакциях ГЗТ, выделяя медиаторы ГЗТ (лимфокины). При взаимодействии Т-продуцентов-лимфокинов с антигеном секретируются более 60 растворимых лимфокинов, которые действуют на различные клетки в очаге аллергического воспаления.

Классификация лимфокинов:

1. Факторы, влияющие на лимфоциты: фактор переноса Лоуренса; митогенный (бластогенный) фактор; фактор, стимулирующий Т- и В-лимфоциты.

2. Факторы, влияющие на макрофаги: миграцию ингибирующий фактор (MИФ); фактор, активирующий макрофаги; фактор, усиливающий пролиферацию макрофагов.

3.Цитотоксическиефакторы:лимфотоксин;фактор,тормозящийсинтезДНК; фактор, ингибирующий стволовые гемопоэтические клетки.

4. Хемотаксичексие факторы для макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов.

5. Антивирусные и антимикробные факторы: ИФН-γ (иммунный интерферон).

223

Цитокины, выделяемые CD4-положительными лимфоцитами и макрофагами, также играют роль медиаторов аллергии.

Наряду с лимфокинами и монокинами в развитии аллергического воспаления при ГЗТ играют роль и другие БАВ: лейкотриены, простагландины, лизосомальные ферменты, кейлоны.

Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффект дистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в три стадии.

1-я стадия — распознавания клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому антигену и антигенам ГКГС I класса. При этом возникает тесный мембранный контакт Т-киллера и клетки-мишени, что приводит к активации метаболической системы Т-киллера, осуществляющей в дальнейшем лизис «клетки-мишени».

2-я стадия — летального удара. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку-мишень за счет выделения белка перфорина.

3-я стадия — осмотического лизиса клетки-мишени. Эта стадия начинается с серии последовательных изменений мембранной проницаемости клетки-мишени и завершается разрывом клеточной мембраны. Первичное повреждение мембраны приводит к быстрому поступлению в клетку ионов натрия и воды. Гибель клеткимишени наступает в результате осмотического лизиса клетки.

Аллергические реакции замедленного типа, как и реакции немедленного типа, развиваются в 3 фазы.

1.Иммунологическая — включает в себя период сенсибилизации после введения первой дозы антигена-аллергена, пролиферацию соответствующих клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и взаимодействие с мембраной клеткимишени.

2.Патохимическая — фаза освобождения медиаторов ГЗТ — лимфокинов.

3.Патофизиологическая — проявление биологических эффектов медиаторов

ГЗТ и киллерного эффекта цитотоксических Т-лимфоцитов.

12.1.8. Механизмы развития отдельных форм гиперчувствительности замедленного типа

Контактные дерматиты

Аллергия этого типа чаще возникает к низкомолекулярным веществам органического и неорганического происхождения: различным химическим веществам, краскам, лакам, косметическим препаратам, антибиотикам, пестицидам, соединениям мышьяка, кобальта, платины, воздействующим на кожу. Контактные дерматиты могут вызывать также вещества растительного происхождения — семена хлопка, цитрусовые. Аллергены, проникая в кожу, образуют стабильные ковалентные связи с SH- и NН2-группами протеинов кожи. Эти конъюгаты обладают сенсибилизирующими свойствами.

Сенсибилизация обычно возникает в результате длительного контакта с аллергеном. При контактных дерматитах патологические изменения наблюдаются в

224

поверхностных слоях кожи. Отмечаются инфильтрация воспалительными клеточными элементами, дегенерация и отслойка эпидермиса, нарушение целостности базальной мембраны.

Морфологические изменения при контактных дерматитах обусловлены фаз- нымхарактероминфильтрации.Через2–3часапослеинъекцииантигена-аллергена возникает инфильтрация тканей сегментоядерными нейтрофилами. Через 5–6 часоввпериваскулярнойобластипоявляютсямоноциты.Через8часовинфильтрация моноцитами становится интенсивной. К 24–72 часам она уменьшается. Клеточные элементы, содержащиеся в очаге воспаления, представлены в основном лимфоцитами и макрофагами.

Инфекционная аллергия

ГЗТ развивается при хронических бактериальных, вызванных грибами и вирусами инфекциях (туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, сифилисе, бронхиальной астме, стрептококковой, стафилококковой и пневмококковой инфекциях, аспергиллезе, бластомикозе), а также при заболеваниях, вызываемых простейшими (токсоплазмоз), при глистных инвазиях.

Сенсибилизация к микробным антигенам обычно развивается при воспалении. Не исключена возможность сенсибилизации организма некоторыми представителями нормальной микрофлоры (нейссерии, кишечная палочка) или патогенными микробами при их носительстве.

Сенсибилизация к микробным антигенам в определенных условиях благоприятствует ликвидации патологического процесса. Одним из механизмов повышения устойчивости при ГЗТ может служить повышение неспецифической резистентности (усиление метаболической активности и фагоцитарной способности макрофагов, повышение активности лизоцима).

Отторжение трансплантата

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные трансплантационные антигены (антигены гистосовместимости) и осуществляет иммунные реакции, ведущие к отторжению трансплантата. Антигены главного комплекса гистосовместимости I класса локусов А, В и С есть на всех ядросодержащих клетках, а локуса G — лишь на трофобласте.

Эти антигены распознаются CD8-лимфоцитами. Антигены ГКГС II класса локусов DR, DP, DQ экспрессированы на лимфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках. Они распознаются CD4-лимфоцитами. Кроме того, на эритроцитах имеются антигены системы АВ0 и Rh, в почках — системы АВ0. Названные антигены тоже играют определенную роль в индукции отторжения трансплантата.

Виды трансплантатов. Сингенные (изотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями инбредных линий, идентичных в антигенном отношении (монозиготные близнецы). К категории сингенных относят аутотрансплантат при пересадке ткани (кожи) в пределах одного организма. В этом случае отторжения трансплантата не происходит.

225

Аллогенные (гомотрансплантат) — донор и реципиент являются представителями разных генетических линий внутри одного вида.

Ксеногенные (гетеротрансплантат) — донор и реципиент относятся к различным видам.

Аллогенные и ксеногенные трансплантаты без применения иммуносупрессивной терапии отторгаются. Несмотря на появление новых, более селективных в отношении трансплантационного иммунитета иммуносупрессоров — грибковых макролидных антибиотиков (циклоспорины, FK506, рапамицин и др.) проблема иммунологического конфликта трансплантата и реципиента еще не решена.

Механизмы отторжения трансплантата. При отторжении трансплантата наблюдается как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, в частности механизмы ГЗТ, цитотоксические и иммунокомплексные реакции.

Взависимости от сроков отторжениетрансплантатаможетбытьсверхострым, острым, подострым и хроническим. Сверхострое отторжение возможно при наличии предсуществующих антител, то есть при повторной пересадке тканей, и происходит в течение первых 5 дней, а иногда в первые минуты и часы. При остром отторжении предсуществующих антител нет. Начало острого отторжения может быть отложено на несколько недель или даже месяцы, но начавшись, процесс заканчивается за несколько дней. В сверхостром и остром отторжениях решающую роль играют реакции гуморального типа.

Возможно подострое и хроническое отторжение (соответственно от нескольких недель до нескольких месяцев). В основе такого отторжения лежат реакции клеточного иммунитета.

Наиболее активны, как стимуляторы отторжения, ФНО и ИФН-γ, которые не только угнетают жизнедеятельность клеток трансплантата и активируют эффекторы цитотоксичности, но и усиливают экспрессию трансплантационных антигенов на клетках, вовлекая цитотоксические эффекторы. При отторжении активны цитотоксические CD4-положительные лимфоциты, их роль даже более значительна, чем CD8-киллеров.

При аллотрансплантации кожи, костного мозга, почки образуются гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины и антитела к лейкоцитам и тромбоцитам. При реакции антиген-антитело образуются биологически активные вещества, повышающие проницаемость сосудов, что облегчает миграцию Т-киллеров в пересаженную ткань. Лизис эндотелиальных клеток в сосудах трансплантата приводит к активации процессов свертывания крови. Кроме того, происходит активация различных фракций комплемента:

-хемотаксические фракции — привлекают полиморфноядерные лейкоциты, которые разрушают трансплантат с помощью лизосомальных ферментов;

-С6 компонент комплемента — активирует свертывающую систему крови;

-С3b-фракция — вызывает агрегацию тромбоцитов.

Активация гуморального ответа в виде иммунокомплексных реакций приводит к возникновению васкулита, тромбоза и ишемического некроза.

ИФН-γ привлекает макрофаги, которые также выделяют цитотоксические факторы.

При отторжении по первичному типу участвуют в основном мононуклеары и лишь немного полиморфноядерных гранулоцитов, при отторжении по вторичному

226

типу в качестве эффекторов выступают и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты.

Динамика отторжения кожного аллотрансплантата. Последовательность явлений при отторжении трансплантата изучена в основном на модели аллотрансплантации кожи.

В первые дни пересаженный кожный лоскут сливается краями с кожей реципиента. В это время устанавливается кровообращение между тканями донора и реципиента и трансплантат имеет вид нормальной кожи. После 5–6-дневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные явления: появляются отечность, инфильтрация трансплантата лимфоидными клетками, локальный тромбоз и стаз. Трансплантат становится синюшным и твердым, происходят дегенеративные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах, которые приводят к его отторжению на 7–12-й день после первичной пересадки (отторжение по первичному типу). К 10–12-му дню трансплантат отмирает и не регенерирует даже при пересадке к донору. При повторной пересадке трансплантата от того же донора (отторжение по вторичному типу, так называемое «белое отторжение») патологические изменения развиваются быстрее — отторжение происходит на 5-й день или ранее. В этом случае васкуляризация трансплантата бывает скудной и латентный период отсутствует.

Аутоиммунные заболевания

Заболевания аутоиммунной природы разделяют на две группы. Первую группу представляют системные заболевания соединительной ткани (коллагенозы), при которыхвсывороткекровиобнаруживаютсяаутоантителабезстрогойорганнойспецифичности. Так, при системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите выявляются аутоантитела к антигенам многих тканей и клеток: соединительной ткани почек, сердца, легких. Ко второй группе относят заболевания, при которых в крови обнаруживаюторганоспецифическиеантитела(тиреоидитХашимото,пернициозная анемия, болезнь Аддисона, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.).

В развитии аутоиммунных заболеваний выделяют несколько возможных механизмов:

1.Образование аутоантител против естественных, первичных, антигенов — антигенов иммунологически забарьерных тканей (нервной, хрусталика, щитовидной железы, яичек, спермы). В эмбриональный период забарьерные антигены отделены от крови гистогематическими барьерами, препятствующими их контакту с иммунокомпетентными клетками. В результате к забарьерным антигенам не формируется иммунологическая толерантность. При появлении в крови забарьерных антигенов против них начинают вырабатываться аутоантитела и возникает аутоиммунное поражение.

2.Образование аутоантител против приобретенных, вторичных, антигенов, образующихся под влиянием повреждающего воздействия на органы и ткани патогенных факторов неинфекционной (тепло, холод, ионизирующее излучение) и

инфекционной (микробных токсинов, вирусов, бактерий) природы.

3. Образование аутоантител против перекрестно-реагирующих или гетерогенных антигенов. Мембраны некоторых разновидностей стрептококка имеют

227

антигенное сходство с сердечными тканевыми антигенами и антигенами базальной мембраны почечных клубочков. В связи с этим антитела к названным микроорганизмам при стрептококковых инфекциях реагируют с тканевыми антигенами сердца и почек, приводя к развитию аутоиммунного поражения.

4. Аутоиммунные поражения могут возникать в результате срыва иммунологической толерантности к собственным неизмененным тканям. Срыв иммунологической толерантности может быть обусловлен соматическими мутациями лимфоидных клеток, что приводит либо к появлению мутантных запретных клонов Т-хелперов, обеспечивающих развитие иммунного ответа на собственные неизменные антигены, либо к дефициту Т-супрессоров и, соответственно, повышению агрессивности В-системы лимфоцитов против нативных антигенов.

Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.

12.1.9.Патогенетические принципы гипосенсибилизации

илечения аллергических заболеваний

Патогенетическое обоснование принципов гипосенсибилизации свидетельствует о целесообразности использования селективных методов медикаментозной и немедикаментозной коррекции, адаптированных к стадии развития аллергического процесса, то есть к периоду обострения или ремиссии.

При лечении аллергических заболеваний возможно применение этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии.

Этиотропная терапия

Смысл этой терапии при лечении аллергических заболеваний заключается в предупреждении, прекращении действия и, по возможности, элиминации аллергена, вызывающего заболевание. К сожалению, это не всегда возможно. Более выраженный терапевтический эффект достигается, если аллерген неинфекционной природы (лекарственный, пищевой, бытовой, производственный, растительный).

Удаление из организма инфекционных аллергенов возможно путем применения соответствующих антибиотиков и сульфаниламидных препаратов, а также санации очагов хронической инфекции (кариозные зубы, гнойные синуситы, отиты, тонзиллиты и др.).

Патогенетическая терапия

Для проведения патогенетической терапии необходимо выявить ведущий тип аллергической реакции и оказать блокирующее действие на развитие каждой стадии: иммунологической, патохимической и патофизиологической.

Подавлениеиммунологическойфазыаллергических реакций может быть достигнуто следующими препаратами:

- противоаллергический иммуноглобулин, представляющий собой иммуно-

логически активную фракцию белка, выделенную из смеси сывороток всех групп

228

крови; введение этого препарата сопровождается увеличением в крови концентрации IgG и снижением содержания общего IgE, поэтому это лекарственное средство целесообразно использовать при анафилактических реакциях, так как при этом типе аллергии цитопатогенный эффект опосредован через IgE;

-гистаглобулин сухой, который содержит блокирующие антитела, обладает антикомплементарной активностью, конкурирует с гистамином за клеточные рецепторы, тормозит дегрануляцию тучных клеток; вещество может быть использовано при всех аллергических реакциях немедленного типа (I–III), причем как на иммунологической стадии, так и на патохимической;

-левамизол, нормализует нарушенные функции макрофагов и Т-лимфоцитов, изменяя соотношение в них цАМФ и цГМФ; таким образом, более успешно его применение при ГЗТ;

-миелопид (группа пептидов, выделенных из клеток костного мозга), нормализует число Т- и В-лимфоцитов, повышает иммунорегуляторный индекс — CD4+/CD8+, увеличивает уровень иммуноглобулинов всех классов в сыворотке крови и уровень секреторного IgAв слюне;

-экстракты из вилочковой железы: тактивин, тималин, тимоген, вилозен; эти препараты индуцируют созревание предшественников Т-лимфоцитов, вызывают пролиферацию и дифференцировку зрелых Т-клеток; тактивин усиливает активность естественных киллеров;

-лейкинферон, содержащий ИФН-α, фактор ингибиции миграции макрофагов и другие цитокины, синтезируемые лейкоцитами крови; показано применение лейкинферона для лечения вирусных инфекций и коррекции иммунодефицитных состояний при острых и хронических инфекциях различной этиологии;

-иммуностимуляторы микробного происхождения: очищенные бактери-

альные лизаты (broncho-vaxom), мембранные фракции микробов (ликопид), бактериальные рибосомы с добавлением мембранных фракций (рибомунил). Эти препараты осуществляют индукцию неспецифической резистентности за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, образования и секреции группы цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИФН-α, КСФ), а также стимулируют специфическийответнасодержащиесявстимулятореантигены,тоестьоказываютвакцинный эффект (обеспечивают поликлональную активацию В-лимфоцитов). Препараты эффективны при рецидивирующих и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

В эксперименте исследуется возможность применения Fc-фрагментов IgЕ для предотвращения фиксации их на клетках мишенях и, соответственно, развития анафилактических реакций.

В острый период возможно также применение экстракорпоральных методов лечения. В частности, плазмаферез нормализует клеточный иммунитет, стимулирует активность макрофагов, увеличивает количество глюкокортикоидных рецепторов в цитоплазме лимфоцитов, активирует систему комплемента, нормализует реологические свойства крови, выводит из тканей различные патогенные субстанции. Плазмаферез успешно применяется при бронхиальной астме, атопическом дерматите, иммунокомплексных заболеваниях.

У больных тяжелой атопической бронхиальной астмой эффективна иммуносорб-

ция на основе моноклональных антител к IgE, иммобилизированных на активированном агарозном носителе (уровень IgE в сыворотке крови снижается на 50–75 %).

229

Выраженное улучшение состояние больных тяжелым атопическим дерматитом, а также токсико-аллергическими реакциями на медикаменты наблюдается при использовании иммунофармакотерапии (выделенная из крови лейкоцитарная масса обрабатывается диуцифоном или другими лекарственными препаратами in vitro, после чего вводится обратно в кровоток больному).

Гемосорбция используется для удаления иммунных комплексов.

Понятие гипосенсибилизации. В стадии ремиссии (латентный период сенсибилизации, который относится к иммунологической фазе) проводится гипосенсибилизация. Под гипосенсибилизацией подразумевают комплекс мероприятий, направленных на уменьшение чувствительности к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Специфическая гипосенсибилизация (СГ) — это снятие гиперчувствительности к определенному антигену.

Неспецифическая гипосенсибилизация (НГ) — это снижение чувствительности к различным аллергенам. СГ возможна при аллергических реакциях немедленного типа, неспецифическая гипосенсибилизация проводится как при аллергии немедленного типа, так и при ГЗТ. Термином гипосенсибилизация называют также и состояние сниженной чувствительности организма к аллергену.

Гипосенсибилизация при аллергических реакциях немедленного типа. СГ может произойти при устранении контакта с определенным аллергеном, так как антитела постепенно элиминируются из организма.

СГ может быть также осуществлена путем введения больному возрастающих доз экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность (синонимы: «иммунотерапия аллергенами», «специфическая вакцинация аллергии», «специфическая аллерговакцинация»). Существуют круглогодичные, предсезонные и сезонные варианты проведения гипосенсибилизации.

Наилучшие результаты СГ отмечаются при лечении аллергических заболеваний, в основе развития которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция (поллиноз, крапивница, атопическая бронхиальная астма, риносинусит и др.). Механизм лечебного эффекта недостаточно изучен, его связывают с образованием блокирующихантител(IgG),которыесоединяютсяспоступающимворганизмаллергеном и предупреждают его контакт с IgE. Вероятно также в результате проведения СГ изменяется характер иммунной стадии аллергической реакции I типа, что выражается впереключениииммунногоответасТh2 зависимоготипанаТh1-зависимый(умень- шается образование IgE и увеличивается образование IgG). СГ проводится, если невозможно прекратить контакт больного с аллергеном (пыльца растений, домашняя пыль, бактерии и грибы), если нельзя прекратить лечение (инсулином при сахарном диабете), если нельзя исключить продукт из питания (коровье молоко у детей), если нет возможности сменить работу (ветеринары и зоотехники при аллергии к шерсти, эпидермису животных). При инсектной аллергии это единственный эффективный способ лечения и профилактики анафилактического шока.

Возможно появление осложнений в виде местных аллергических реакций, в шоковом органе, и общих (анафилактического шока). В этом случае необходимо сделать перерыв, затем начать с меньшей дозы аллергена и использовать более щадящую (пролонгированную) схему СГ.

Противопоказания к проведению СГ: обострение основного заболевания, длительное лечение глюкокортикоидами, органические изменения в легких при

230