учебное пособие БРИЛЛЬ

ИЛ-4 продуцируется Th2 и Th3, имеет белковую природу, стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и лаброцитов, обеспечивает переключение биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с класса IgM на IgE, индуцирует дифференцировку Th2.

ИЛ-5 продуцируется Th2 и тучными клетками, стимулирует дифференцировку и повышает активность эозинофилов, пролиферацию В-лимфоцитов, обеспечивает совместно с ИЛ-4 противопаразитарную защиту.

На протяжении ряда лет функциональную активность субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов связывали с развитием супрессии иммунного ответа на антигенную стимуляцию, поэтому данную субпопуляцию Т-лимфоцитов именовали как Т-лимфоциты супрессоры. В последние годы изменились представления о механизмах супрессии иммунного ответа. В настоящее время доказано, что CD8субпопуляция Т-лимфоцитов на фоне антигенной стимуляции трансформируется в цитотоксические Т-лимфоциты.

Между тем, супрессия иммунного ответа является многофакторным явлением, обусловливаемым интенсивностью элиминации антигена из организма, степенью выраженности апоптоза лимфоцитов, гормональным фоном, интенсивностью продукции трансформирующего фактора роста β Th3.

CD8-Т-лимфоциты распознают чужеродный антиген только в его связи с молекулами МНС I класса на поверхности клеток. Антигенпредставляющими клетками дляCD8-Т-лимфоцитовможетбытьлюбаяклетка,посколькуантигеныМНСIкласса экспрессируются на всех клетках организма с различной степенью интенсивности.

Молекулы МНС I класса способны связать пептидные фрагменты антигена в цитолизе клетки, т.е. антигены вирусов, бактерий, простейших в случаях их внутриклеточного расположения.

12.1.3. Закономерности реализации гуморального иммунитета

При первичном антигенном воздействии развиваются 4 фазы иммунного ответа.

1-я фаза выработки антител (фаза покоя, лаг-фаза, фаза индукции, или латентная фаза), т.е. период между временем поступления антигена в организм и до начала экспотенциального прироста антител.

Длительность указанной фазы может быть различной в зависимости от характера антигена: от несколько минут и часов до месяца.

Сущность указанной фазы заключается в развитии макрофагальной реакции, фагоцитозе или эндоцитозе антигена антигенпредставляющими или фагоцитирующими макрофагами, в образовании высокоиммуногенных фракций антигена в комплексе с антигенами МНС I и II класса, презентации антигена В- и Т-лимфоцитам, кооперативном взаимодействии макрофагальных клеточных элементов и антигенчувствительных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, развитии плазматизации лимфоидной ткани.

Отобранный клон В-лимфоцитов вступает в фазу пролиферации, что обеспечивает увеличение представительства в лимфоидной ткани антигенчувствительного клона В-лимфоцитов, способного к дальнейшей трансформации.

211

2-я фаза выработки антител (логарифмическая фаза, лог-фаза, продуктивная фаза). Эта фаза получила название фазы экспоненциального прироста антител. Она занимает промежуток времени от появления антител до достижения максимального количества их в крови, в среднем продолжается от 2 до 4 дней. В некоторых случаях длительность фазы возрастает до 15 дней.

3-я фаза выработки антител — фаза стабилизации, или стационарный период, в течение которого титр антител остается стабильно высоким. В этот период прекращается переход клеток из класса активированных предшественников в класс антителообразующих клеток.

Длительность фазы стабилизации в значительной мере определяется структурными особенностями антигенов-аллергенов. В ряде случаев она продолжается в течение нескольких дней, недель, месяцев. Антитела к некоторым микробным антигенам продолжают синтезироваться в достаточно высоком титре на протяжении ряда лет.

Касаясь значимости указанной фазы стабилизации, следует отметить, что антитела не только обеспечивают инактивацию бактериальных, токсических, аллергических патогенных факторов в различных реакциях агглютинации, преципитации, активации комплемента, антителозависимого цитолиза, но и выполняют роль ауторегуляторов иммунопоэза.

Длительность 4-й фазы различна и зависит от сохранности антигена в тканях. Вышеописанная динамика антителообразования возникает в случае первичной иммунизации. Повторная иммунизация спустя несколько месяцев изменяет динамику иммунного ответа. Латентный период и период нарастания титра антител становятся значительно короче, количество антител достигает максимума быстрее и дольше сохраняется на высоком уровне, повышается аффинность антител. В развитии вторичного иммунного ответа важная роль отводится возраста-

нию уровня клеток иммунологической памяти к данному антигену.

Структураифункциональнаязначимостьиммуноглобулинов.Белки, вхо-

дящие в семейство иммуноглобулинов, имеют одинаковый принцип строения: их молекулы включают легкие и тяжелые полипептидные цепи.

Согласно номенклатуре ВОЗ (1964) различают 5 классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. Для каждого класса иммуноглобулинов характерны свои специфические тяжелые Н-цепи, обозначаемые соответственно классу иммуноглобулинов (γ, α, μ, ε, δ). Именно особенности структуры Н-цепей определяют принадлежность иммуноглобулина к тому или иному классу.

Иммуноглобулины образованы по меньшей мере четырьмя полипептидными цепями, соединенными между собой дисульфидными мостиками. Две из них представлены тяжелыми Н-цепями, а две — легкими L-цепями.

Антитела разной специфичности могут содержаться в любом из классов иммуноглобулинов. В лимфоидной ткани в ответ на действие одного и того же антигена одновременно происходит синтез полипептидных цепей различных классов иммуноглобулинов.

Общим в структуре иммуноглобулинов различных классов является наличие так называемых Fab-фрагментов (Fragment antigen binding), Fc-фрагмента

(Fragment crystallizable) и Fd-фрагмента (Fragment difficult).

212

Fab-фрагмент включает антигенчувствительные рецепторные группы, способные специфически связывать антиген.

Fc-фрагмент определяет неспецифические функции антител: фиксацию комплемента, способность проходить через плаценту, фиксацию иммуноглобулинов на клетках.

Общая характеристика отдельных классов иммуноглобулинов

В связи с особенностями физико-химической структуры, антигенности и биологических функций различают 5 основных классов иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD).

Следует отметить, что антитела одной специфичности могут принадлежать к различным классам иммуноглобулинов; в то же время к одному классу иммуноглобулинов могут принадлежать антитела различной специфичности.

Иммуноглобулины класса М являются наиболее ранними как в филогенетическом, так и в онтогенетическом отношении. В эмбриональном периоде и у новорожденных синтезируются в основном IgM. На долю IgM приходится около 10 % общего количества иммуноглобулинов, средняя концентрация их в сыворотке женщин составляет 1,1 г/л, в сыворотке мужчин — 0,9 г/л.

Антитела класса IgM пятивалентны, обладают выраженной способностью агглютинировать, преципитировать и лизировать антигены.

Касаясь структурной организации IgM, необходимо отметить, что молекулы IgM имеют ММ, равную 900 000 с константой седиментации 19S, включают 5 субъединиц, соединенных дисульфидными связями между тяжелыми цепями. Каждая субъединица IgM имеет ММ 180 000 и константу седиментации 7S, идентична по структуре молекуле IgG.

IgM содержат основную массу антител против полисахаридных антигенов и О-антигенов грам-отрицательных бактерий, включают ревматоидный фактор. Антитела класса IgM значительно активнее IgG по агглютинирующей и преципитирующей способности, а также по гемолитическому и опсонизирующему действию.

К концу 2-го года жизни ребенка содержание IgM составляет 80 % от его содержания у взрослых. Максимальная концентрация IgM отмечается в 8 лет.

Иммуноглобулины класса G представляют собой наиболее изученный класс иммуноглобулинов, содержатся в сыворотке крови в максимально высокой по сравнению с другими иммуноглобулинами концентрации (в среднем 12,0 г/л), составляют 70–75 % общего количества иммуноглобулинов.

Молекулярная масса IgG равна 150 000, константа седиментации-7S. Выделяют наличие 4 подклассов IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.

Максимальной способностью активировать комплемент по классическому пути обладают подклассы IgG3, IgG1 и IgG2. Подкласс IgG4 способен активировать комплемент по альтернативному пути.

Антитела, относящиеся к подклассам IgG1, IgG3, IgG4, беспрепятственно проникают через плаценту, антитела подкласса IgG2 обладают ограниченной способностью трансплацентарного транспорта.

213

IgG образуют основную линию специфических иммунологических механизмов защиты против различных возбудителей. Антитела подкласса IgG2 в основном продуцируются против антигенов полисахаридной природы, антирезусные антитела относятся к IgG4.

Трансплацентарный переход IgG обеспечивается особой группировкой Fc фрагмента. Переходящие через плаценту антитела от матери к ребенку имеют существенное значение для защиты организма ребенка от ряда микробов и токсинов: возбудителей дифтерии, столбняка, полиомиелита, кори. К концу первого года жизни ребенка в крови содержится 50–60 % IgG от их содержания у взрослого человека, к концу 2-го года – около 80 % такого показателя у взрослых.

Содержание в крови субклассов IgG достигает уровня такового у взрослых в различные сроки: IgG1 и IgG4 — в возрасте 8 лет, IgG3 — в 10 лет, IgG2 — в 12 лет.

Дефицит IgG2 и IgG4 в первые годы жизни определяет высокую чувствительность ребенка к патогенному воздействию пневмококков, менингококков и др. возбудителей.

Иммуноглобулины класса А в соответствии с особенностями структуры делятся на три группы:

1)сывороточные IgA, имеющие мономерную структуру и составляющие 86 % всего содержащего в сыворотке IgA;

2)cывороточные димерные IgA;

3)cекреторные IgA, представляющие собой полимер, чаще всего димер, характеризуются наличием добавочного секреторного компонента, отсутствующего

усывороточного IgA.

IgA не определяются в секретах новорожденных; в слюне они появляются у детей в возрасте 2 месяцев. Содержание секреторного IgA в слюне достигает его уровня у взрослого к 8 годам. К концу первого года жизни ребенка в крови содержится примерно 30 % IgA. Плазматический уровень IgAдостигает уровень такового у взрослых к 10–12 годам. Иммуноглобулины класса А составляют около 20 % общего количества иммуноглобулинов.

Биологическая функция IgAзаключается в основном в местной защите слизистых оболочек от инфекции.

Известно также, что секреторный IgAпрепятствует адгезии бактерий к эпителиальным клеткам, затрудняя этим колонизацию слизистых бактериями.

Помимо секреторного IgAсущественное значение имеют содержащиеся в секретах у человека IgM и IgG, причем IgM могут активно секретироваться за счет наличия секреторного компонента и играют важную роль в обеспечении местного иммунитета в пищеварительном тракте. IgG могут проникать в секреты лишь пассивным путем.

Система секреторных иммуноглобулинов обеспечивает интенсивный, но непродолжительный иммунный ответ и не формирует клеток иммунологической памяти, препятствует контакту антигенов с плазматическими IgG и IgM, последующей активации комплемента и цитолитического разрушения собственных тканей.

Иммуноглобулины класса D составляют около 2 % общего количества иммуноглобулинов крови. Концентрация их в сыворотке достигает 30 мг/л, ММ состав-

214

ляет, по данным разных авторов, от 160 000 до 180 000. Биологическая функция IgD неясна.

ИммуноглобулиныклассаEпредставленывплазмевконцентрации0,25мг/л, процентное содержание от общего количества иммуноглобулинов — 0,003 %.

IgE не связывают комплемент, не проходят через плаценту, термолабильны, быстро и прочно связываются аллогенными тканями, не преципитируют антигены. При аллергических заболеваниях концентрация IgE резко возрастает и достигает в среднем 1,6 мг/л.

Плазматические клетки, синтезирующие IgE, обнаруживаются в основном в слизистых оболочках бронхов и бронхиол, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, в миндалинах и аденоидной ткани. Распределение клеток, продуцирующих IgE, сходно с распределением IgA— продуцирующих клеток.

Концентрация IgE в крови достигает уровня взрослых примерно к 10 годам. При участии Fc-фрагмента IgE фиксируются на поверхности клеток за счет Fc рецепторов.

Различают классические высокоаффинные рецепторы тучных клеток и базофилов для IgE, причем на одном базофиле могут фиксироваться от 30 × 103 до 400 × 103 молекул IgE, а также низкоаффинные рецепторы. Последние представлены в основном на макрофагах, эозинофилах, тромбоцитах.

Антитела класса IgE ответственны за развитие анафилактических (атопических) аллергических реакций гуморального типа.

Следует отметить, что в крови присутствует лишь около 1 % IgE, более 99 % IgE секретируются энтероцитами в просвет кишечника, причем секретируемые в просвет кишечника IgE обеспечивают противогельминтозную защиту, в частности за счет IgE-зависимого цитолиза, обеспечиваемого эозинофилами. Как известно, эозинофилы могут продуцировать два токсических белка — большой основной протеин и катионный протеин эозинофилов.

12.1.4. Общие закономерности развития аллергических реакций

Аллергия (греч. allos — другой, иной, ergon — действие) — это типовой иммунопатологический процесс, возникающий на фоне воздействия аллергена на организм с качественно измененной иммунологической реактивностью и сопровождающийся повреждением тканей и развитием гиперергического воспаления.

Для проявления клинической картины аллергической реакции необходимы по крайней мере 2 контакта организма с аллергеном. Первая доза воздействия аллергена (малая) носит название сенсибилизирующей. Вторая доза воздействия — большая (разрешающая) — сопровождается развитием клинических проявлений аллергической­ реакции.

Вряде случаев возможна длительная персистенция аллергена в организме; в связи с этим практически невозможно провести четкую грань между воздействием первой сенсибилизирующей и повторной разрешающей дозами аллергена.

Всоответствии с особенностями механизмов развития выделяют пять основных типов аллергических реакций:

215

I тип — анафилактические (атопические);

II тип — цитотоксические (цитолитические);

III тип — иммунокомплексные (преципитиновые);

IV тип — клеточноопосредованные (Т-лимфоцитзависимые); V тип — рецепторноопосредованные.

Аллергические реакции I, II, III,Vтипов относятся к категории реакций гумо- ральноготипа,посколькуэфферентнымзвеномихразвитияявляютсяВ-лимфоциты и аллергические антитела, относящиеся к различным классам иммуноглобулинов.

Аллергические реакции IV типа (клеточноопосредованные реакции) обеспечиваются вовлечением в иммунный процесс Т-системы лимфоцитов, макрофагов, разрушающих клетки-мишени.

Аллергические реакции I, II, III и V типов развиваются спустя несколько секунд, минут, часов (до 5–6 часов) после воздействия разрешающей дозы антигенааллергена на сенсибилизированный организм, в связи с чем их относят к аллергическим реакциям немедленного типа.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются как правило спустя 24–72 часа после воздействия антигена-аллергена на сенсибилизированный организм; к ним относят клеточноопосредованные реакции IV типа.

Общей закономерностью развития аллергических реакций гуморального и клеточного типов является наличие трех стадий иммунного ответа на воздействие аллергенов: иммунологической, патохимической и патофизиологической.

12.1.5. Общие закономерности развития аллергических реакций немедленного типа

Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие разрешающей дозы аллергена с аллергическими антителами.

Сущность латентного периода сенсибилизации заключается, прежде всего, в макрофагальной реакции, которая начинается с узнавания и поглощения макрофагом (антигенпредставляющей клеткой) аллергена. В процессе эндоцитоза происходит разрушение большей части аллергена под влиянием гидролитических ферментов; негидролизованная часть аллергена (детерминантные группировки) экспонируется на наружную мембрану антигенпредставляющей клетки в комплексе с белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) II класса. В латентный период сенсибилизации вслед за макрофагальной реакцией возникает процесс специфической и неспецифической кооперации трех типов иммунокомпетентных клеток: макрофагов, Т-лимфоцитов-хелперов и антигенреагирующих клонов В-лимфоцитов. Сначала происходит распознавание аллергена и гликопротеидов ГКГС II класса, экспрессированных на макрофаге, специфическими рецепторами CD4-положительных Т-лимфоцитов (регуляторных или хелперов), затем макрофаг секретирует монокины, в частности ИЛ-1 и ИЛ-6. ИЛ-1 стимулирует пролиферацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, выделяют группу цитокинов, обеспечивающих аутокринную активацию Т-хелперов и паракринную стимуляцию про-

216

лиферации антигенчувствительных клонов В-лимфоцитов, их дифференцировку и трансформацию в плазматические клетки — продуценты специфических аллергических антител. ИЛ-6 способствует антителообразованию.

Аллергические антитела подразделяются на три группы:

-антитела-агрессоры;

-антитела-свидетели;

-блокирующие антитела.

Каждому типу аллергических реакций (анафилактические, цитолитические, иммунокомплексная патология) свойственны определенные антитела-агрессоры, отличающиеся иммунологическими, биохимическими и физическими свойствами.

При проникновении разрешающей дозы антигена (или в случае персистенции антигена в организме) происходит взаимодействие активных центров антител с детерминантными группировками аллергенов на клеточном уровне или в системном кровотоке.

Патохимическая стадия заключается в образовании и освобождении в окружающую среду в высокоактивной форме медиаторов аллергии, что происходит в процессе взаимодействия антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне или фиксации иммунных комплексов на клетках-мишенях.

Патофизиологическая стадия характеризуется развитием биологических эффектов медиаторов аллергии немедленного типа и клинических проявлений аллергических реакций.

12.1.6. Механизмы развития отдельных реакций гуморального типа

Анафилактические реакции

Различают генерализованные (анафилактический шок) и местные анафилактические реакции (атопическая бронхиальная астма, аллергические ринит и конъюнктивит, крапивница, отек Квинке).

Аллергены, наиболее часто индуцирующие развитие анафилактического шока:

-аллергены антитоксических сывороток, аллогенных препаратов гаммаглобулинов и белков плазмы крови;

-аллергены гормонов белковой и полипептидной природы (АКТГ, инсулина

идр.);

-лекарственные препараты (антибиотики, в частности пенициллин, мышечные релаксанты, анестетики, витамины и др.);

-рентгеноконтрастные вещества;

-инсектные аллергены.

Местные анафилактические реакции могут вызываться:

-аллергенами пыльцы растений (поллинозы), спор грибов;

-аллергенами домашней и производственной пыли;

-аллергенами эпидермиса и шерсти животных;

-аллергенами косметических и парфюмерных средств и др.

217

Местные анафилактические реакции возникают при попадании аллергена в организм естественным путем и развиваются в местах входных ворот и фиксации аллергенов (слизистые конъюнктивы, носовых ходов, желудочно-кишечного тракта, кожные покровы и т.д.).

Следует отметить, что в индукцию анафилактических реакций вовлекаются Th2, продуцирующие своеобразные гуморальные индукторы иммунопоэза: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ 10, ИЛ-13. ИЛ-4 и ИЛ-13 обеспечивают переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM на IgЕ. ИЛ-10 обеспечивает торможение активности субпопуляции Th1, продуцирующих интерферон-γ (ИФН-γ), являющийся ингибитором продукции IgE. ИЛ-9 является промотором роста, созревания и активации тучных клеток. ИЛ-5 притягивает эозинофилы в очаг аллергического воспаления.

Антителами-агрессорами при анафилаксии являются гомоцитотропные антитела (реагины, или атопены), относящиется к иммуноглобулинам классов Е и G4, способные фиксироваться на различных клетках. Фиксируются реагины прежде всего на базофилах и тучных клетках — клетках с высокоаффинными рецепторами, а также на клетках с низкоаффинными рецепторами (макрофагах, эозинофилах, нейтрофилах, тромбоцитах, энтероцитах).

При анафилаксии выделяют две волны выброса медиаторов аллергии:

1-я волна наступает приблизительно через 8–20 минут, когда медиаторы освобождаются из клеток с высокоаффинными рецепторами;

2-я волна — через 5–6 часов, источниками медиаторов в данном случае являются клетки — носители низкоаффинных рецепторов.

Медиаторы анафилаксии и источники их образования:

-тучные клетки и базофилы синтезируют и выделяют гистамин, серотонин, протеазы (химазу и триптазу), эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, галактозидазу, химотрипсин, лейкотриены, простагландины, гепарин, арилсульфатазу А, супероксиддисмутазу;

-из нейтрофилов освобождаются лейкотриены, простагландины, гистаминаза, арилсульфатазы;

-из тромбоцитов — серотонин;

-базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, эндотелиальные клетки

иособая субпопуляция эозинофилов (эозинофилы пониженной плотности) являются источниками образования тромбоцитактивирующего фактора (ФАТ);

-эозинофилы являются источником арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков.

Клинические симптомы анафилактических реакций обусловлены биологическим действием медиаторов аллергии, основная масса которых обладает провоспалительным действием. Однако часть медиаторов способствует самоограничению

анафилактической реакции (гистамин через Н2-гистаминовые рецепторы, гистаминаза, гепарин, арилсульфатазы, фосфолипаза D).

Анафилактический шок характеризуется быстрым развитием общих проявлений патологии. Избыточная продукция медиаторов аллергии с выраженным вазоактивным действием приводит к системному падению базального сосудистого тонуса, повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла в различ-

218

ных органах и тканях, резкому падению артериального давления вплоть до коллаптоидного состояния, сгущению крови и нарушениям со стороны свертывающей системы крови, расстройствам центральной нервной системы в виде возбуждения или депрессии, головной боли, беспокойства, чувства страха. Следствием падения артериального давления при анафилактическом шоке является развитие вначале преренальной, а затем и ренальной формы почечной недостаточности.

К «шоковым органам» у человека относятся и легкие. Чрезмерное освобождение лейкотриенов, гистамина, серотонина, простагландинов и других медиаторов сопровождается развитием спазма гладкой мускулатуры дыхательных путей, явлений гиперсекреции и диссекреции слизи (густая вязкая слизь закупоривает воздухоносные пути). В результате возникают экспираторная одышка и дыхательная недостаточность. В тяжелых случаях развиваются отек легких и асфиксия.

Выделение медиаторов в кишечнике приводит к усилению моторики кишечника, спазму гладкой мускулатуры и появлению спастических болей, непроизвольной дефекации.

У женщин возможны спастические сокращения матки с появлением кровянистых выделений.

Анафилактический шок часто сопровождается появлением «малой симптоматики», которая может быть представлена развитием уртикарной сыпи, кожного зуда, отека Квинке, гиперемией склер, слезотечением, заложенностью носа, ринореей, спастическим сухим кашлем.

Симптоматика анафилактического шока чрезвычайно полиморфна, однако раннее появление симптомов (спустя несколько минут после воздействия разрешающей дозы аллергена на организм) является плохим прогностическим признаком. Летальный исход может наступить в течение получаса при явлениях асфиксии, тяжелого поражения почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердца и других органов.

Механизмы развития местных атопических реакций идентичны таковым при анафилактическом шоке. Основным отличием местных атопических реакций является то, что они развиваются в месте входных ворот аллергена.

Для атопической бронхиальной астмы характерно развитие бронхоспазма, гиперсекреции и диссекреции слизи.

Крапивница возникает в результате повышения проницаемости сосудистой стенки и развития отека сосочкового слоя дермы (волдырей).

Атопический дерматит клинически проявляется интенсивным кожным зудом, папулезными высыпаниями и значительной лихенизацией на типичных участках кожи.

Развитие энтерита атопической природы сопровождается тошнотой, болями в животе вследствие спазма гладкомышечных органов, иногда рвотой, ознобом.

Для атопического конъюнктивита характерны гиперемия склер и слезотечение. Атопический ринит проявляется заложенностью носа и ринореей.

Следует помнить, что при неблагоприятных для организма условиях локальные реакции могут трансформироваться в системную анафилактическую реакцию, или шок.

219

Цитотоксические реакции

Цитотоксические реакции являются одним из основных механизмов патогенеза гемотрансфузионного шока, резус-несовместимости матери и плода, аутоиммунных анемий, тромбоцитопений и других аутоиммунных заболеваний, компонентом реакции отторжения трансплантата.

Антигеном в этих реакциях является структурный компонент мембраны клеток собственного организма либо антиген экзогенной природы (бактериальная клетка, лекарственное вещество и др.), прочно фиксирующийся на клетках и изменяющий структуру мембраны.

Виндукции цитолитических реакций принимают участие Th1, продуцирующие ИЛ-2 и ИФН-γ. ИЛ-2 обеспечивает аутокринную активацию Th, а ИФН-γ — переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM на IgG.

Антитела-агрессоры принадлежат к иммуноглобулинам классов М и G1–3 и обладают способностью связывать комплемент.

Цитолиз клетки-мишени под воздействием разрешающей дозы аллергена обеспечивается тремя путями:

1) за счет активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность;

2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, — антителозависимый фагоцитоз;

3) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности — при участии К-клеток (нулевых, или ни Т-, ни В-лимфоцитов).

Основными медиаторами комплементопосредованной цитотоксичности являются активированные фракции комплемента. Комплементом обозначают тесно связанную систему сывороточных ферментных белков. Образование комплекса антиген-антитело вызывает активацию комплемента по классическому пути, запускается целый каскад реакций последовательной активации фракций комплемента. Образующийся в результате комплекс С5–9 атакует мембрану клетки, вызывая ее разрушение. Цитолитическая активность комплекса определяется компонентом C8

изначительно усиливается — С9.

Вантителозависимом фагоцитозе наряду с комплементом важная роль принадлежит лизосомальным ферментам, супероксидному анион-радикалу и другим свободным радикалам, которые потенцируют повреждение биологических мембран клеток.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность обеспечивается К-клетками (в частности, NK-клетками), которые выделяют цитотоксические факторы типа

белка-перфорина.

Иммунокомплексные реакции

Различают генерализованную форму иммунокомплексной патологии (сывороточная болезнь) и местные реакции типа феномена Артюса.

Иммунокомплексной патологии принадлежит определенное место в механизмах развития таких видов патологии, как гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, артерииты, эндокардиты и др.

220