4 Гр. Разные:
а) производные никотинамида: этионамид, протионамид, пиразицамид, протионамид - акри
б) этамбутол
в) тиоцетазон (тибон)
г) фторхинолоны: флоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, ломфокс
Характеристика препаратов основных групп
1
гр. - ГИНК
(на примере изониазида) - табл. 0,3; амп.
5% р-р 1 мл. в/м, в/в.
Механизм действия:
1) Препарат конкурирует с никотиновой кислотой МБТ в процессе формирования ферментной системы НАД-НАДН2: окисляясь пероксидазой микобактерии до изоникотиновой кислоты, изониазид вытесняет никотинами МБТ из НАД-зависимых гидрогеназ, которые теряю каталитическую активность. Это приводит к переключению с окислительных процессов на флавиновый путь, образованию перекиси водорода, что ведет к нарушению липидного обмена.
2) угнетение синтеза миколевых кислот, которые есть только у МБТ. У нзониазида 1 пункт выражен сильнее, чем у других производных ГИНК, поэтому тип действия – туберкулоцидный.
Спектр действия - узкий: избирательное действие на МБТ и лепру и практически не действует на другие микроорганизмы.
Фармакокинетика: быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь, легко проникает во все ткани, хорошо проходит барьеры, в том числе и плацентарные, в больших количествах накапливается в полостях. Максимальная концентрация в крови - через 1-4 часа и сохраняется до 10 часов, в туберкулезных очагах - более суток. Основной путь инактивации - ацетилирование в печени, причем скорость его различна у разных лиц, что обусловлено генетически. У медленных ацетиляторов (это 50-60% население США и Северной Европы). Т1/2 составляет около 3 часов., у быстрых ацетиляторов - около часа. Эти индивидуальные различия в скорости метаболизма надо учитывать, так как при назначении высоких доз инактивация задерживается и возрастает число побочных реакций.
Изониазид - основной препарат при лечении легочного туберкулеза и различных форм внелегочного туберкулеза. Особенно эффективен при остро протекающих процессах. Входит практически во все схемы лечения, а также используется с профилактической целью у лиц с высоким риском развития заболевания.
Побочные реакции:
Самая частая - гепатит (в 25%) с повышением трансаминаз. Риск его - особенно в первые 2 месяца лечения, поэтому в этот период должен быть регулярный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).
Периферическая нейропатия, особенно у лиц с сопутствующим сахарным диабетом, уремией, у алкоголиков и особенно у медленных инактиваторов. Для профилактики ее используют вит. В6 в дозе 10 мг. в сутки (нейропатию он ослабляет, на активность изониазнда не влияет).
Склонность к судорогам (нельзя при эпилепсии).
Неврит зрительного нерва.
Головная боль, бессонница, эйфория, редко - психозы.
Аллергия.
2гр. - ПАБК - табл. 0,5; флак. по 250 мл. 3% р-ра. Это одно из первых противотуберкулезных средств.
Спектр: только МБТ.
Механизм действия: конкуренция с ПАБК МБТ, что ведет к нарушению транскрипции и трансляции -> к нарушению деления МБТ (таким образом, механизм похож на сульфаниламидный). Также возможна конкуренция ПАСК с другими жизненно необходимыми для МБТ витаминами (биотин, пантотеновая кислота). Тип действия: туберкулостатический. Фармакокинетика: активен при приеме внутрь, из ЖКТ всасывается хорошо, проникая в плевральную полость, в спинномозговую жидкость. Ацетилируется в печени, выводится почками в неактивном виде. Суточная доза -10-12 г. (20-24 табл.).
Показания: все формы туберкулеза, но в комбинации с другими препаратами (так как слабое лекарство). 3% р-р в/в назначают при хр. фиброзно-кавернозном туберкулезе.
У ПАСК много побочных действий: диспепсия (из-за местно-раздражающего действия); аллергия; гепато- и нефротоксичность; зобогенный эффект (при длительном использовании).