II. Токолитики( гравидопротекторы)

Показания: невынашивание беременности, угроза преждевременных родов.

1. бета2-адреномиметики: фенотерол (партусистен, беротек), ритодрин, тербуталин(бриканил) и др.

2. Гестагены:прогестерон, туринал.

В качестве вспомогательных средств с токолитическим действием применяют препараты различных групп:

• ингаляционный наркоз (закись азота),

• неингаляционный наркоз (ГОМК),

• транквилизаторы

• MgSO

• антагонисты кальция (изоптин)

• витамины С, Е

• миотропные спазмолитики (но-шпа и т.д.)

• препараты К (аспаркам, панангин)

• индометацин(блокаторы ПГ)

Окситоцин. Это альфа1- адреномиметик на матку (в случае блокады альфа-адренорецепторов матки неэффективен). Поэтому в начальном периоде для стимуляции родов вводят эстрогены (они повышают чувствительность матки к окситоцину и способствуют образованию ПГ). В дозе 1-2 ЕД.(0,2-0,4 мл.)- родостимулятор, в дозе 5 ЕД.(1мл.) - утеротоник. Но лучше дозу подбирать индивидуально, вводя в вену капельно, начиная с 6-8 капель в минуту, но не более 40 капель в минуту. При введении в мышцу разрушается окситоциназой.

Показания:

1.Для вызывания родов (при переношенной беременности) на фоне предварительного введения эстрогенов.

2.При слабости родовой деятельности.

3.Послеродовые атоничные кровотечения (вводят даже в матку)

4.Для стимуляции лактации, т.к. вызывает сокращения миоэпителиальных элементов молочной железы. Особенно дезаминаокситоцин в таблетках- по 1 таб. через 30 мин.(тах.10 таб.). Используют трансбуккально. Препарат устойчив к ферментативному разрушению. Окситоцин не влияет на системное АД, но у матери может вызвать флебит, гиперреактивность матки и её разрыв, быстрые роды, эмболию роженицы околоплодными водами, внутриутробную асфиксию плода; у ребёнка- повышение уровня билирубина в плазме крови, могут быть и геморрагии в сетчатку глаза.

Питуитрин и его аналог гифотоцин- водные экстракты из задней доли гипофиза. Кроме окситоцина содержат вазопрессин, поэтому его не применяют у рожениц с гипертензией. Назначают п/к или в/м по 1 ЕД.(0,2 мл.) через 15-30 мин. до наступления эффекта (родостимуляция) или по 1 мл. в мышцу (для остановки маточных кровотечений). В комбинации с прозерином назначается при постоперациониой агонии кишечника.

Препараты ПГ обладают выраженным стимулирующим влиянием на миометрий для родостимуляции и вызывают «созревание» шейки матки (раскрытие шейки матки). Оказывают действие как на беременную (независимо от срока), так и на небеременную матку. Особенно хорошо увеличивают маточные сокращения после блокады возбуждающих рецепторов. Вводят в вену капельно как окситоцин, но и внутрь (таблетки), интрааагинально. Более эффективны ПГ при локальном введении (иитравагинально, интраамнионически). При в/в введении могут вызвать гиперреактивность матки (вплоть до тонического сокращения), а также появление тошноты, рвоты, поноса, повышение t тела, флебиты. На плод и новорождённого ПГ влияют мало, хотя в первые 48 часов - у 40% детей м.б. кровоизлияния в сетчатку глаза. Показания: 1.Родостимуляция. 2. Мед. аборт.

Прозерин активирует матку через М-холинорецепторы. Включается в некоторые схемы родостимуляции.

Ганглиоблокаторы усиливают родовую деятельность, блокируя нижний мезентеральный ганглий.

Хинин тормозит фермент окситоциназу, в результате чего накапливается и действует ОКСИТОЦИН.

Касторовое масло в тонкой кишке ведёт к образованию рициноловой кислоты с раздражающим действием. В результате висцеро- висцеральных рефлексов активируется беременная матка. В ней усиливается прилив крови, а следовательно создаются условия для накопления эндогенных и экзогенных стимуляторов.

Алкалоиды спорыньи. Спорынья содержит более 12 алкалоидов. В акушерстве используют эргометрии (и его метильное производное- метилэргометрин) и эрготамин. Препараты нельзя использовать для родостимуляции, т.к. они резко повышают ее тонус и могут сдавить пуповину, что приведет к внутриутробной гипоксии плода. При тяжёлых послеродовых кровотечениях препараты вводят п/к или в/м. В менее тяжелых случаях-внутрь (эргометрин хорошо всасывается в ЖКТ)

Показания:

1. Остановка послеродовых маточных кровотечений

2. Для ускорения инволюции матки.

3. В гинекологии при маточных кровотечениях, не связанных с родами (кровотечения после аборта, обильные менструации)

4. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Эргометрин более сильный и быстродействующий препарат, эрготамин же действует более медленно, но продолжительней. Стимулирующее действие связано с альфв1-адреномиметическим действием При угнетении же альфа1- рецепторов матки (назначение роженицам а-адреноблокаторов) ни алкалоиды спорыньи, ни окситоцин не могут вызвать сокращение матки. В этих случаях эффективны ПГ, усилить их действие могут бета2- адреноблокаторы. Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос.

При остром отравлении - двигательное возбуждение, судороги, тахикардия. При длительном приёме – эрготизм - со спазмом сосудов, особенно конечностей. Специфические антидоты при эрготизме отсутствуют. Выводятся препараты молочной железой и могут вызвать у ребёнка повышение АД. Поэтому при применении препаратов спорыньи кормить ребёнка грудью нельзя.

При небольших маточных кровотечениях используют «малые» маточные средства: Котарнин- в таблетках внутрь; растительные средства- по 30 капель 3-4 раза в день За 30 минут до еды.

Одновременно с маточными средствами применяют и коагулянты, и прогестерон.

Бета2-адреномиметики. Они показаны:

1. С целью прекратить преждевременно начавшуюся родовую деятельность и продлить беременность (оптимально до 37-39 недель).

2. Для улучшения фетоплацентарного кровотока при токсикозе беременных, т.е. для устранения внутриутробной гипоксии плода.

3. Для снижения у таких женщин диастолического АД.

Препараты вводят в вену калельно с закреплением эффекта таблетками. Это симптоматическая терапия, поэтому препараты назначают длительно, т.е. на весь срок для нормального вынашивания беременности.

Побочные эффекты у матери связаны с бета-стимуляцией: тахикардия, повышение АД, гипергликемия, гиперкалийемия, особенно у женщин с патологией сердечно- сосудистой системы.

Осложнения могут быть и у недоношенного ребёнка: гипергликемия, гипоСа-емия, атоническая непроходимость кишечника. Для устранения этих побочных эффектов назначается изоптин по 1 таблетке перед бета2 -миметиками. При этом положительное влияние на матку не уменьшается. Бета-адреномиметики неэффективны при раскрытии шейки матки больше, чем на 2 см. и при сильных (до 30 сек.) и частых (более 1 раза за 10 мин.) сокращениях матки.

2. Среди гормонов предпочтение отдается туриналу. Он назначается в таблетках по определённым схемам.

17. Стимуляторы эритро- и лейкопоэза. Фармакодинамика. Применение.

АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза. Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических факторов: железа (железодефицитные анемии); некоторых витаминов (В12-дефицитная, фолиеводефицитная, Е-дефицитная); белков (белководефицитная).

Чаще всего гипохромные анемии - железодефицитного генеза. Дефицит железа может быть следствием: недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка; плохого всасывания из кишечника (синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника, прием тетрациклинов и других антибиотиков); избыточные кровопотери (глистная инвазия, носовые и геморроидальные кровотечения); повышенного расхода железа (интенсивный рост, инфекции). Железо является важнейшим компонентом ряда ферментов как геминовой, так и негиминовой структуры. Железо всасывается в двенадцатиперстной кишке, а также в других отделах тонкой кишки. Двухвалентное железо всасывается хорошо. Поступившее с пищей трехвалентное железо под влиянием соляной кислоты желудка переходит в двухвалентное. Кальций, фосфаты, содержащиеся в молоке, особенно коровьем, фитиновая кислота, тетрациклины препятствуют всасыванию железа. Максимальное количество железа (двухвалентного, которое может поступить в организм за сутки, равно 100 мг). Железо всасывается в два этапа:

I этап: железо захватывается клетками слизистой. Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой.

II этап: транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь.

III этап: В крови железо окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином.

Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как внутрь, так и в инъекциях. Внутрь применяют преимущественно препараты двухвалентного железа, так как оно лучше всасывается и меньше раздражает слизистую. В свою очередь препараты, назначаемые внутрь подразделяют на:

1. Органические препараты железа: лактат железа; феррокаль; гемостимулин; ферроплекс; конферон; ферроцерон; сироп алоэ с железом; - феррамид.

2. Неорганические препараты железа : сульфат закисного железа; хлорид железа; карбонат железа.

СИРОП АЛОЭ С ЖЕЛЕЗОМ (во флаконах по 100 мл) содержит 20% раствор хлорида закисного железа, лимонную кислоту, сок алоэ. Используется по одной чайной ложке на прием в четверти стакана воды. Среди нежелательных эффектов при приеме этого препарата часты диспепсии.

ФЕРРОКАЛЬ (комбинированный официнальный препарат, содержащий в одной таблетке 0,2 закисного жлеза, 0,1 кальция фруктозодифосфата и церебролецитина). Препарат назначается три раза в день.

ФЕРРОПЛЕКС - драже, содержащее сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Последняя резко повышает всасывание железа. Препарат ФЕФОЛ представляет комбинацию железа с фолиевой кислотой.

Более современными считаются препараты пролонгированного действия (ТАРДИФЕРОН, ФЕРРО - ГРАДУМЕТ), изготовленные по особой технологии на инертной пластической губкообразной субстанции, из которой происходит постепенное освобождение железа. Необходимо помнить, что терапевтический эффект развивается не сразу, а через 3-4 недели приема лекарства. Часто требуется проведение повторных курсов. Это означает, что побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у детей (капсулы сладкие, цветные).

ФЕРКОВЕН вводится внутривенно, содержит двухвалентное железо и кобальт. При введении препарат вызывает боль по ходу вены, возможны тромбозы и тромбофлебиты, могут появиться боли за грудиной, гиперемия лица. препарат очень токсичен.

ФЕРРУМ-ЛЕК (в амп. по 2 и 5 мл) - зарубежный препарат для внутримышечного и внутривенного введения с содержанием 100 мг трехвалентного железа в комплексе с мальтозой. В ампулах для внутривенного введения содержится 100 мг железа сахарата. Препарат для внутримышечных инъекций нельзя использовать для внутривенного введения. При назначении препарата в вену, введение препарата должно осуществляться медленно, предварительно содержимое ампулы необходимо развести в 10 мл изотонического раствора.

При лечении больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов: витамин В12 (цианокобаламина); витамин Вс (фолиевая кислота).

Цианокобаламин синтезируется в организме микрофлорой кишечника, а также поступает вместе с мясной и молочной пищей. В печени витамин В12 превращается в коэнзим кобамамид, который входит в состав различных восстанавливающих ферментов, в частности в редуктазу, которая переводит неактивную фолиевую кислоту в биологически активную фолиниевую кислоту. Тем самым витамин В12: активизирует процессы кроветворения; активизирует регенерацию тканей; синтезу ДНК; завершению синтеза эритроцитов; поддержанию активности сульфгидрильных групп в глутатионе, защищающем эритроциты от гемолиза; улучшению синтеза миелина.

Препарат витамина В12 ЦИАНОКОБАЛАМИН (амп. по 1 мл 0, 003%, 0, 01%, 0, 02% и 0, 05% раствора) - средство заместительной терапии, вводят его парентерально. В своей структуре препарат имеет группы циана и кобальта. Препарат показан:

• при злокачественных мегалобластических анемиях Аддисона-Бирмера и после резекции желудка, кишечника;

• при дифилоботриозе у детей;

• при терминальном илеите;

• при дивертикулезе, спру, целиакии;

• при длительных кишечных инфекциях;

• при лечении гипотрофий недоношенных детей;

• при радикулитах (улучшает синтез миелина);

• при гепатитах, интоксикациях (способствует образованию холина, препятствующего образованию жира в гепатоцитах);

• при невритах, параличах.

Применяется при гиперхромных анемиях и фолиевая кислота (витамин Вс). Основной ее источник - микрофлора кишечника. Поступает и с пищей (бобы, шпинат, спаржа, салат; яичный белок, дрожжи, печень). В организме она превращается в тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белков. Это превращение происходит под влиянием редуктаз, активируемых витамином В12, аскорбиновой кислотой и биотином. Особенно важно влияние фолиевой кислоты на деление клеток быстро пролиферирующих тканей - кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ. Фолиевая кислота необходима для синтеза гемопротеидов, в частности гемоглобина. Она стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз. При хронической недостаточности фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия, при острой - агранулоцитоз и алейкия. Показания к применению:

• обязательно вместе с цианокобаламином при мегалобластической анемии Аддисона-Бирмера;

• при беременности и лактации;

• при лечении больных с железодефицитными анемиями, так как фолиевая кислота необходима для нормального всасывания железа и включения его в гемоглобин;

• при ненаследственных лейкопениях, агранулоцитозах, некоторых тромбоцитопения;

• при назначении больным средств, которые угнетают кишечную флору, синтезирующую этот витамин (антибиотики, сульфаниламиды), а также средств, стимулирующих обезвреживающую функцию печени (противоэпилептические средств: дифенин, фенобарбитал);

• детям при лечении гипотрофий (белоксинтезирующая функция);

• при лечении больных язвенной болезнью (регенераторная функция).

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ назначаются при различных видах лейкопений, агранулоцитозе (при лучевых поражениях, тяжелых инфекционных заболеваниях) и противопоказаны при злокачественных процессах кроветворной системы.

НУКЛЕИНАТ НАТРИЯ (выпускается в виде порошков. Назначается по 0, 5-0, 6 три раза в день после еды. Курс лечения 10 дней. Стимулирует лейкопоэз, повышает активность фагоцитов, увеличивает резистентность организма. Практически нет побочных эффектов.

ПЕНТОКСИЛ (в таблетках по 0, 2). МЕТИЛУРАЦИЛ (порошки, таблетки по 0, 5, свечи с метилурацилом по 0, 5, 10% метилурациловая мазь 25, 0). Пентоксил и метилурацил относятся к производным пиридина. Препараты обладают анаболической и антикатаболической активностью. Они ускоряют процессы регенерации, заживления ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Важен тот факт, что соединения этого ряда стимулируют эритро-, но особенно лейкопоэз, что является основанием для отнесения этих препаратов в группу стимуляторов лейкопоэза. Препараты показаны:

• при агранулоцитарной ангине;

• при токсических алейкиях;

• при лейкопении в результате химио- и лучевой терапии онкобольных;

• при вяло заживающих ранах, язвах, ожогах, переломах костей;

• при язве желудка и двенадцатиперстной кишки;

• при инфекционных заболеваниях, протекающих с нейтропенией и угнетением фагоцитоза, при легких формах лейкопений.

Пентоксил не применяют местно вследствие его раздражающего действия. Более современное средство относится к средствам, получаемым с помощью рекомбинантной технологии. В этом плане лучшим средством стимулирующим различные ростки гемопоэза, является препарат МОЛГРАМОСТИМ (Molgramostimum) или ЛЕЙКОМАКС. Это рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, активизирующий зрелые миелоидные клетки, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку клеток предшественников кроветворной системы. Препарат приводит к повышению содержания гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. После однократного введения лейкомакса это действие проявляется через 4 часа и достигает пика через 6-12 часов. Лейкомакс усиливает фагоцитоз нейтрофилов. Препарат используется для профилактики и коррекции нейтропении:

• у больных, получающих миелосупрессивную терапию (онкология);

• у больных с апластической анемией;

• у больных после трансплантации костного мозга;

• у больных с различными инфекциями, включая ВИЧ-инфекцию;

• при лечении ганцикловиром больных с цитомегаловирусным ретинитом.

17. Средства, способствующие свертыванию крови. Фармакодинамика. Применение.

Коагулянты - вещества, активирующие свертывающую систему крови. Подразделяются на коагулянты прямого действия и коагулянты непрямого действия.

К коагулянтам прямого действия относятся тромбин и фибриноген. Тромбин - протеолитический фермент, участвующий в образовании фибринного тромба. Применяют его только местно для остановки кровотечения из паренхиматозных органов и капилляров. Фибриноген - препарат местного и системного действия, в организме превращается в фибрин. Эффективен при пониженном содержании фибриногена в крови. Используется при кровотечениях во время операций, при шоке, гемофилии и в акушерской практике.

К коагулянтам непрямого действия относятся витамин К и его синтетические аналоги. Витамин К необходим для образования в печени факторов свертывания крови. С лечебной целью применяют фитоменадион - растворимый в жирах природный витамин К; менадиона натрия фосфат и викасол - синтетические аналоги витамина К. Коагулянты непрямого действия назначают при кровотечениях, вызванных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, гипотромбинемии (вследствие цирроза печени, гепатита, колитов), а также при назначении антибиотиков, подавляющих кишечную микрофлору.

17. Средства, препятствующие свертыванию крови. Фармакодинамика. Применение.

Антикоагулянты - вещества, замедляющие свертывание крови. Их подразделяют на две группы: антикоагулянты прямого действия и антикоагулянты непрямого действия.

К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, гирудин и их синтетические аналоги - анкрод, натрия гидроцитрат. Гепарин - физиологический антикоагулянт, влияющий на все этапы свертывания крови, действует в комплексе с антитромбином III и неэффективен в его отсутствие (в этом случае гепарин вводят с одногруппной плазмой или препаратом антитромбина III по 500-1000 ЕД/сут). В больших дозах нарушает агрегацию тромбоцитов в сыворотке крови, обладает иммуносупрессивными свойствами. Применяют гепарин местно и парентерально. При внутривенном введении эффект развивается немедленно и продолжается до 6 ч Гепарин применяют для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит), в комплексном лечении атеросклероза.

Основные осложнения при применении гепарина - кровоизлияния, для предупреждения которых необходимо постоянно контролировать время свертывания крови. При передозировке используют специфический антагонист гепарина - протамина сульфат. Возможны также аллергические реакции, остеопороз, тромбоцитопения.

Низкомолекулярные гепарины - препараты с молекулярной массой 4000-7000 дальтон. В отличие от гепарина они оказывают антитромботическое действие, преимущественно ингибируя фактор Ха, а не IIа. Их достоинства: способность тормозить свертывание крови на более высокой ступени, 100%-ная биодоступность, большая по сравнению с гепарином предсказуемость действия, возможность назначать 1-2 раза в сутки в амбулаторных условиях и т. д. Препараты: дальтепарин (фрагмин), назропарин (фраксипарин), эноксапарин (клексан), сулодексид (вессел ду Ф). Натрия гидроцитрат нарушает образование тромбина, так как связывает Ca++. Используется в качестве стабилизатора при консервировании крови.

При передозировке натрия гидроцитрата отмечается резкое снижение уровня кальция в крови, развитие судорог и острой сердечной недостаточности (цитратный шок). Помощь заключается в назначении препаратов кальция (хлорид кальция).

К антикоагулянтам непрямого действия относятся:

• производные 4-оксикумарина - неодикумарин (этилбискумацетат), синкумар (аценокумарол), варфарин;

• производные индандиона - фенилин (фениндион).

Антикоагулянты непрямого действия являются антагонистами витамина К и нарушают образование факторов свертывания крови в печени. Препараты назначают внутрь. Они обладают длительным латентным периодом, поэтому применяются для длительного лечения и профилактики тромботических осложнений. Все препараты способны кумулировать.

Наиболее частые осложнения при применении антикоагулянтов непрямого действия - кровотечения, для предотвращения которых необходим контроль за уровнем тромбинового индекса (не менее 45 %) и состоянием мочи (возможна гематурия). Помощь при передозировке - отмена антикоагулянта и назначение препаратов витамина К.

Противопоказания для назначения антикоагулянтов: гематурия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенные колиты, беременность (особенно для антикоагулянтов непрямого действия), патология печени (для антикоагулянтов непрямого действия).

17. Антибиотики. Классификация по механизму и спектру действия основных групп препаратов.

Основные принципы химиотерапии:

1. определение возбудителя инфекционного заболевания;

2. определение чувствительности данного возбудителя к химиотерапевтическим средствам и выбор наиболее эффективных и безопасных лекарственных препаратов;

3. возможно более раннее начало лечения (при угрожающем состоянии больного, не дожидаясь определения возбудителя, назначают химиотерапевтические средства широкого спектра действия);

4. применение достаточно высоких доз химиотерапевтических средств (первая доза, как правило, удваивается — ударная доза);

5. проведение полного курса лечения (преждевременное прекращение лечения способствует образованию устойчивых форм возбудителя);

6. при необходимости — комбинированное применение химиотерапевтических средств для повышения их эффективности и предупреждения развития устойчивых форм возбудителя.

Антибиотики. К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов) и их синтетические производные.

По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размножению бактерий). К антибиотикам, которые действуют в основном бактерицидно, относят, в частности, пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины. Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды. Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически — на другие.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1. средства, действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (например, бензилпенициллины);

2. средства, действующие преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы (например, полимиксины);

3. антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины, аминогликозиды).

По механизмам противобактериалъного действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бактерий:

1. клеточную стенку;

2. синтез белка;

3. проницаемость цитоплазматической мембраны;

4. синтез РНК.

17. Антибиотики гр. пенициллина. Спектр действия. Фармакодинамика. Особенности действия и применения полусинтетических пенициллинов.

Классификация пенициллинов

1. Природные пенициллины: бензилпенициллин (пенициллин); феноксиметилпенициллин; бензилпенициллина прокаин; бензатин бензилпенициллина (бициллин-1); бициллин-3; бициллин-5.

2. Антистафилококковые пенициллины: оксациллин.

3. Пенициллины расширенного спектра (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин.

4. Антисинегнойные пенициллины: карбоксипенициллин (карбениициллин); уреидопенициллины - азлоциллин (секуропен), пиперациллин.

5. Ингибиторозащитные пенициллин: амоксициллин/клавуланат (аугментин); ампициллин/сульбактам (уназин); тикарциллин/клавуланат; пиперациллин/тазобактам.

6. Комбинированные препараты: ампициллин/оксациллин (ампиокс).

Пенициллины. Пенициллинам свойственны высокая химиотерапевтическая эффективность и избирательность антимикробного эффекта. Действие направлено на «мишени» в клетках микроорганизмов, отсутствующие у животных клеток; эффект антибиотиков является высокоизбирательным, что приближает их к идеальным препаратам. Антимикробный эффект пенициллинов сходен с действием физиологически активных веществ, обеспечивающих иммунные реакции организма, например лизоцима. К недостаткам пенициллинов следует отнести возможность сенсибилизации и развития аллергических реакций, быстрое выведение из организма, преимущественный эффект лишь в стадии деления микробной клетки.

Бензилпенициллин, препараты на его основе и феноксиметилпенициллин остаются высокоэффективными антибиотиками при лечении инфекций, вызванных чувствительным стафилококком, пневмококком, стрептококком, гонококком, палочкой сибирской язвы, анаэробными бактериями, коринебактериями дифтерии, актиномицетами, трепонемами. Природные пенициллины назначают при лечении ангины, скарлатины, острой и хронической пневмонии, сепсиса, раневых инфекций, подострого септического эндокардита, инфекций кожи и мягких тканей, отита, острого и хронического остеомиелита, сифилиса, гонореи, инфекций почек и мочевыводящих путей, при лечении инфекций в акушерско-гинекологической практике, в клинике уха, горла и носа, глазных инфекций. Соответственно нозологическим формам пенициллин является наиболее широко показанным антибиотиком в лечении детей различных возрастных групп.

Пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины - метициллин и группа оксациллина -по спектру и механизму антимикробного действия и низкой токсичности близки к бензилпенициллину, однако в отличие от него активны в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Метициллин, оксациллин и другие полусинтетические пенициллины эффективны при лечении тяжелых инфекций различной локализации, вызванных множественно-устойчивыми стафилококками. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия-ампициллин и карбенициллин -существенно расширяют возможности лечения процессов, вызванных грамотрицательными возбудителями, устойчивыми к таким традиционным антибиотикам, кактетра-циклины, левомицетин, стрептомицин и др.

Ампициллин менее, чем бензилпенициллин, активен в отношении грамположительных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки). К ампициллину чувствительны большинство менингококков и гонококков. Антибиотик высокоактивен в отношении многих грамотрицательных бактерий (протей, сальмонеллы, шигеллы, многие штаммы кишечной и гемофильной палочек, клебсиелл). Однако ампициллин, как и бензилпенициллин, разрушается беталактамазой и поэтому неэффективен при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, грамотрицательных бактерий (кишечные палочки, протей, клебсиеллы, энтеробактер). Синегнойные палочки устойчивы к ампициллину. Ампициллин кислотоустойчив и поэтому активен как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении.

Карбенициллин обладает более широким антимикробным спектром, чем ампициллин; он действует на синегнойные палочки, индолположительные штаммы протеев, серратии. Однако он менее активен, чем ампициллин, в отношении кишечных палочек, клебсиелл и стафилококков; чувствителен к действию кислоты желудочного сока и вводится лишь парентерально (внутривенно или внутримышечно). Имеются производные карбенициллина для введении внутрь), которые обеспечивают меньшие концентрации в крови, чем при парентеральном введении, и применяются при инфекциях средней тяжести (в основном при поражении мочевыводящих путей).

Новую группу полусинтетических пенициллинов составляют уреидопенициллины, которые значительно превышают по спектру действия и эффективности рассмотренные выше классические производные пенициллинов. К этой группе относят азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин. Эти антибиотики сохранили все достоинства пенициллинов широкого спектра (ампициллин): высокую бактерицидность, избирательность действия, благоприятные фармакокинетические характеристики, низкую токсичность. Азлоциллин является препаратом с направленным действием на псевдомонады (синегнойные палочки), в 4-8 раз превышая активность карбенициллина. Еще более широким спектром действия обладают мезлоцилллин и пиперациллин.

Амоксициллин лучше всасывается в кишечнике. Препарат назначают внутрь каждые 8 ч. При этом создаются достаточно высокие концентрации препарата в крови.

Применяют амоксициллин при синуситах, среднем отите, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхов, пневмониях, инфекциях в зубоврачебной практике, инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит), мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, цистит, уретрит), остеомиелите, гонорее, гинекологических инфекциях (аднексит, эндометрит), болезни Лайма у детей, для эрадикации Н. pylori. Побочные эффекты амоксициллина: тошнота, рвота, глоссит, стоматит, диарея, сыпи, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит), при больших дозах или почечной недостаточности — судорожные реакции.

Амоксиклав (аугментин) эффективен в отношении кокков, гемо-фильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей, в том числе Bacteroides fragilis и ряда других микроорганизмов. Препарат назначают внутрь 3 раза в день при остром среднем отите, инфекциях ротовой полости (пародонтиты, абсцессы и др.), дыхательных и мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжелых случаях препарат вводят внутривенно.

17. Цефалоспорины. отличительные качества, особенности действия. Цефалоспорины разных поколений, возможные побочные эффекты.

Цефалоспорины - бактерицидные антибиотики, обладающие широким спектром антимикробного действия, охватывающим большое число так называемых проблемных возбудителей, в том числе пенициллиназообразующие стафилококки, энтеробактерии, в частности клебсиеллы; как правило, цефалоспорины хорошо переносятся, их аллергизирующее действие выражено относительно мало (нет полной перекрестной аллергии с пенициллинами).

Классификация цефалоспоринов

I поколение: цефазолин (кефзол), цефалотин (кефлин), цефалоридин (цепорин), цефалексин (кефексин), цефрадин, цефапирин, цефадроксил.

II поколение: цефуроксим (кетоцеф), цефаклор (верцеф), цефотаксим (клафорон), цефотиам, цефотетан.

III поколение: цефотриаксон (лонгацеф, роцефин), цефонеразол (цефобит), цефтазидим (кефадим, мироцеф, фортум), цефотаксим, цефиксим, цефроксидин, цефтизоксим, цефрпиридоксим.

IV поколение: цефокситин (мефоксин), цефметазол, цефпиром.

Общие показания к применению цефалоспоринов:

1. инфекции, вызываемые возбудителями, нечувствительными к пенициллинам, как, например, клебсиеллы и другие энтеробактерии (в соответствии с антибиотикограммой);

2. в случае аллергии к пенициллинам цефалоспорины являются антибиотиком резерва первой очереди;

3. при тяжелом течении инфекции и эмпирическом начале лечения до установления этиологического фактора в комбинации с аминогликозидами или полусинтетическими пенициллинами, особенно ацилуреидопеницилпинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

Применение цефалоспоринов не показано при инфекциях, вызванных стрептококками, пневмококками, энтерококками, менингококками, шигеллами, сальмонеллами.

Препараты I поколения.

Цефалотин. Основным показанием к назначению цефалотина служат инфекции, вызванные стафилококками, при аллергических явлениях у данного больного на препараты пенициллина. Цефалотин превосходит препараты пенициллина при средней тяжести инфекциях мочевых и дыхательных путей и других локализаций. Цефалотин превосходит группу оксациллина по способности проникать в лимфатические узлы, легко инактивируется в организме.

Цефалексин- при пероральном введении быстро и полно всасывается (независимо от приема пищи). Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 ч. По спектру действия цефалексин близок к цефалотину, однако эффективность цефалотина, применяемого парентерально, превосходит цефалексин. Препарат хорошо переносится, тяжелые побочные явления не зарегистрированы. Легкие побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта возможны, но они носят преходящий характер. Основным показанием к применению цефалексина служат инфекции дыхательных путей. Препарат активен в отношении стафилококков, гемолитических стрептококков, пневмококков, нейссерий, коринебактерий и клостридий. Не действует на энтеробактерии. Обладает высокой устойчивостью к беталактамазам. Цефалексин является основным препаратом для амбулаторного лечения, в том числе и детей. Его можно сочетать с аминогликозидами и пенициллинами широкого спектра (ампициллин).

Цефазолин (кефзол, цефамезин) обладает устойчивостью к беталактамазам микроорганизмов, широким спектром действия и активностью в отношении кишечных палочек; и клебсиелл. Особенно успешно применяется в виде краткосрочных курсов для профилактики инфекции при хирургических вмешательствах. Хорошо переносится при внутримышечном введении, дает высокие концентрации в желчных путях и желчном пузыре.

Цефалоспорины II поколения.

Основные представители этой группы - цефамандол (мандокеф), цефокситин (метокситин), цефуроксим (цинацеф). Основная направленность действия - инфекции, вызванные энтеро-бактериями. Цефамандол эффективен в отношении устойчивых к цефалотину штаммов кишечных палочек; при других энтеробактериях, в частности наличии индолнегативных протеев, превосходит цефокситин и цефуроксим, высокоэффективен при инфекциях, вызванных гемофильной палочкой, оксациплинрезистентными стафилококками. Цефокситин в особенности активно действует на провиденсии и серратии, а также вульгарные протеи. Его особенностью является также активность в отношении анаэробных микроорганизмов, в частности бактероидов. Цефуроксим в ряде случаев действует на устойчивые к ампициллину энтеробактерии, цитробактеры и протей мирабилис.

Цефамандол показан при лечении инфекций верхних дыхательных, мочевых и желчных путей; лечении перитонита в сочетании с препаратами, активными при анаэробной инфекции, например метронидазолом. Цефамандол можно с успехом сочетать с пенициллинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин), аминогликозидами.

Цефалоспорины III поколения.

Цефоперазон показан при инфекциях, вызванных сине-гнойными палочками, при заболеваниях желчных путей благодаря высокой концентрации в желчном пузыре.

Цефотаксим (клафоран)-важнейший представитель цефапоспоринов III поколения. Характеризуется высокой антимикробной активностью, широким спектром действия, включая клебсиеллы, энтеробактеры, индолположительные протеи, провиденсии и серратии. В организме до 30% антибиотика инактивируется, чем объясняется наблюдаемое иногда несоответствие между высокой активностью in vitro и эффективностью в клинике. Это особенно относится к бактероидам, псевдомонадам, энтерококкам и стафилококкам. Цефотаксим сохраняет свое значение при корректно выбранных показаниях как высокоэффективный антибиотик резерва.

Цефтриаксон (роцефин) отличается от цефотаксима длительностью достигаемых в организме больного концентраций (8 ч и более после однократного введения), что позволяет вводить его 1-2 раза в сутки. Препарат отличается высокой стабильностью при хранении; 40-60% антибиотика выводится с желчью и мочой.

Цефзулодин-первый цефалоспорин узкого спектра действия, высокоактивный в отношении синегнойных папочек. Кроме того, действует на стафилококки, гемолитические стрептококки, пневмококки, нейссерии, коринебактерии и клостридии. Обладает высокой устойчивостью к бетапактамазам.

Ламоксактам (моксалактам)-первый представитель оксабеталактамных антибиотиков, обладающий широким спектром действия (кишечные палочки, индолположительные протеи, провиденсии, серратии, клебсиеллы, энтеробактер, бактероиды, псевдомонады). Слабее действует на стафилококки и энтерококки. Препарат высокоустойчив к бетапактамазам, хорошо проникает в спинномозговую жидкость, перитонеальную полость Б процессе широкого применения ламоксактама обнаружены побочные явления - кровотечения, для предупреждения которых применяют витамин К.

Побочные явления при применении цефалоспоринов: аллергические реакции, обратимые лейкоците- и тромбоцитопения; боль в месте введения (особенно при внутримышечном введении цефалотина), тромбофлебит в месте внутривенного введения; передозирование цефалоридина (а иногда и цефалотина) и комбинация с потенциально нефротоксическими веществами может приводить к поражению почек; желудочно-кишечные расстройства при пероральном введении (наблюдаются редко и носят преходящий характер); ложноположительные реакции на сахар в моче; при одновременном введении цефалоспоринов и алкоголя наблюдаются антабусподобные реакции.

17. Антибиотики. Фармакодинамика и спектр действия антибиотиков групп тетрациклина, фениколов, аминогликозидов. Применение.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислородзависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий). Аминогликозиды действуют на 30S субъединицу рибосом. Нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и правильное считывание мРНК. В результате в месте А присоединяются другие аминокислоты и образуются «неправильные» (нефункциональные) белки. Кроме того, при действии аминогликозидов нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Действие аминогликозидов бактерицидно. Выделяют 3 поколения аминогликозидов:

I поколение — стрептомицин, канамицин, неомицин;

II поколение — гентамицин, тобрамицин;

III поколение — амикацин, нетилмицин.

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении микобактерий туберкулеза. Стрептомицин эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, возбудителей туляремии, чумы, бруцеллеза, шигелл, сальмонелл. Применяют стрептомицин при туберкулезе, туляремии, чуме (вместе с доксициклином), бруцеллезе. Вводят внутримышечно.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

Неомицин более токсичен; применяется только местно. Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его можно назначать внутрь при энтеритах, а также для подавления микробной флоры кишечника перед хирургическими операциями.

Из аминогликозидов II поколения наиболее часто применяют гентамицин, эффективный в отношении стафилококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, бруцелл и др. В отличие от препаратов I поколения гентамицин действует на синегнойную палочку. Вводят препарат внутримышечно или внутривенно (медленно или капельно). Применяют гентамицин при пневмониях, септицемии, менингите, перитоните, эндокардите, холецистите, остром пиелонефрите, цистите, простатите, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, при ожоговых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами. Препарат применяют также при бруцеллезе (вместе с доксициклином), чуме, туляремии. Наружно в виде мази гентамицин применяют при пиодермиях, инфицированных ранах; в глазной практике (в виде глазных капель, мази) — при блефарите, конъюнктивите, кератите.

К аминогликозидам II поколения относится также тобрамицин, сходный по свойствам и применению с гентамицином.

Аминогликозиды III поколения амикацин, нетилмицин сходны по спектру действия с гентамицином и тобрамицином; отличаются эффективностью в отношении бактерий, устойчивых к аминогликозидам I и II поколений. Вводят внутримышечно или внутривенно капельно.

Применяют аминогликозиды в основном при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами (сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, раневые и ожоговые инфекции).

Побочные эффекты аминогликозидов: ототоксическое действие — снижение слуха, вестибулярные нарушения. Возможны нарушения функции почек, аллергические реакции. Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать действие антидеполяризующих миорелаксантов. Противопоказаны при миастении.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий. Действуют на 30S субъединицу рибосом; препятствуют элонгации — присоединению в месте А транспортной РНК (тРНК) с очередной аминокислотой. Действие тетрациклинов бактериостатическое. Тетрациклины хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы — хламидии, легионеллы, микоплазмы, риккетсии.

Тетрациклины (чаще всего доксициклин) — препараты выбора при сыпном тифе, бруцеллезе (совместно с гентамицином или рифампицином), холере, хламидиозе легких и мочеполовой системы, инфекциях, вызванных микоплазмой или уреаплазмой. Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, легионелл, боррелий, бледной трепонемы, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, палочек чумы, туляремии, сибирской язвы. Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей.

Доксициклин (вибрамицин) назначают внутрь при риккетсиозах (сыпной тиф и др.), бруцеллезе (вместе с рифампицином), чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, а также при сибирской язве, сифилисе (при аллергии к бензилпенициллинам), болезни Лайма, малярии. В кишечнике всасывается почти полностью (около 90%). Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).

Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).

Тетрациклин всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.

Препарат назначают внутрь по тем же показаниям, что и доксициклин. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.

Побочные эффекты тетрациклинов: тошнота, рвота, глоссит, кандидамикоз кишечника (связан с подавлением нормальной микрофлоры кишечника), диарея, нарушения функции печени, анемия, нейтропения, кожные высыпания, аллергические реакции. Тетрациклины депонируются в костной ткани, поэтому в раннем возрасте возможны нарушения развития костной ткани и зубов; тетрациклины не рекомендуют назначать детям до 8 лет, беременным и кормящим матерям.

Хлорамфеникол (левомицетин). Антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Действует на 50S субъединицу рибосом; ингибирует пептидилтрансферазу и таким образом препятствует транспептидации - переносу пептидной цепи из места Р в место А для присоединения к новой аминокислоте. На большинство чувствительных микроорганизмов действует бактериостатически. Хорошо всасывается в кишечнике. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 60% концентрации в плазме крови. Высокоэффективен (действует бактерицидно) в отношении гемофильной палочки, менингококков. Хлорамфеникол применяют при менингитах, вызванных менингококками или гемофильной палочкой (если нельзя применить цефалоспорины III поколения). Препарат резерва при брюшном тифе, риккетсиозах, холере, чуме, туляремии, бруцеллезе, хламидиозе. Действует на В. fragilis, протей. Не действует на синегнойную палочку.

Хлорамфеникол назначают внутрь; в тяжелых случаях вводят внутривенно. При инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит) хлорамфеникол применяют в виде глазных капель или мази.

Применение хлорамфеникола ограничено его угнетающим влиянием на кроветворение (возможны лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия). Другие побочные эффекты: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия. Противопоказан новорожденным детям (может вызывать «серый синдром» - рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый коллапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи; смертность — 40%). Хлорамфеникол ингибирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может усиливать действие лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами.

17. Фторхинолоны: препараты, механизм, тип, спектр действия. Возможные осложнения.

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).

Различают:

• монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

• дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;

• трифторхинолоны - флероксацин.

Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostridium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксацином; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Из других фторхинолонов используют моксифлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин.

Побочные эффекты:

• со стороны ЖКТ - диспепсия (3-5,6%)

• со стороны ЦНС - головная боль, нарушение сна, тревога, депрессия, м.б. судороги (1-4%)

• кожные реакции — в 2%.

• фоточувствительность.

• изменения крови редки.

Комбинированное действие: синергизм - с антисинегнойными пенициллинами, редко синергизм с аминогликозидами, а возможен синергизм - с клиндамицином, эритромицином, пенициллинами, цефалоспоринами, ванкомицином.

Преимущества фторхинолонов:

1. Используют per os и парентерально.

2. Высокая активность и хорошая переносимость, в т.ч.. и на синегнойную палочку.

3. Низкий риск развития устойчивых штаммов.

4. Дальнейшее создание препаратов более узкого или широкого действия.

Противопоказания: беременность; дети до 12-15 лет; нарушение функции почек; атеросклероз мозговых сосудов.

17. Макролиды: классификация, механизм, тип, спектр действия. Особенности «неомакролидов».

Макролиды — эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин (относится к азалидам) действуют на 50S субъединицу рибосом и нарушают транслокацию — конечный этап синтеза белков на рибосомах бактерий.

На большую часть чувствительных микроорганизмов макролиды действуют бактериостатически. Хорошо проникают в клетки организма, зараженные бактериями. Эффективны в отношении ряда внутриклеточных возбудителей инфекций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионеллы). Действуют на кокки, гемофильную палочку, палочки дифтерии и сибирской язвы, бледную трепонему, Н. pylori.

Применяют макролиды при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.

Эритромицин. Высокоактивный антибиотик узкого спектра действия, один из наиболее широко применяемых в амбулаторной практике, особенно в педиатрии. Действует на инфекции, вызванные стафилококками, стрептококками, пневмококками. Кроме того, к нему чувствительны актиномицеты, возбудитель сибирской язвы, бактероиды, возбудители коклюша, кампилобактеры, коринебактерии, легионеплы, микоплазмы, гонококки, менингококки, трепонемы. Большинство грамотрицательных микроорганизмов не обладает чувствительностью к эритромицину. Фармакокинетика препарата зависит от многих факторов (лекарственной формы, функционального состояния желудочно-кишечного тракта и т. д.). Эритромицин рекомендуют назначать в начале приема пищи. При приеме 0,5 г достигаются невысокие его концентрации в сыворотке крови, которые при многократном введении препарата несколько повышаются. Эритромицин проникает в ткани, органы и обнаруживается внутриклеточно, особенно интенсивно накапливается в печени, желчном пузыре, предстательной железе; не проникает через неповрежденные менингеальные оболочки, но при менингитах может проникать в спинномозговую жидкость. Эритромицин связывается на 60-90% с белками сыворотки крови. Время полувыведения составляет 1,2 ч. Выделяется главным образом с желчью, в печени метаболизируется; с почками выделяется не более 5% количества введенного антибиотика. Эритромицин относится к наиболее хорошо переносимым антибиотикам, обладающим минимальными побочными явлениями. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдают у 2-3% больных, аллергические явления - у 6,5%. Эритромицин в меньшей степени влияет на нормальную микрофлору кишечника, чем препараты широкого спектра. Нет противопоказаний для назначения эритромицина во время беременности. Основными показаниями к его применению служат инфекционные процессы средней тяжести - легких и верхних дыхательных путей, отиты, тонзиллиты, фарингиты. Эритромицин эффективен при акне, пиодермиях, простатите, вызванных чувствительными возбудителями; в качестве альтернативного препарата при аллергии к пенициллину, эритромицин применяют для профилактики ревматизма, при дифтерии, лечении сифилиса и гонореи. Препарат является одним из наиболее эффективных средств лечения легионеллезов и инфекций, вызванных микоплазмами. Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки; в тяжелых случаях вводят внутривенно. В виде глазной мази применяют при блефарите, конъюнктивите.

Рокситромицин (рулид) и кларитромицин, помимо этого, назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Н. pylori. Азитромицин (сумамед) высокоэффективен при уретральном хламидиозе. Рокситромицин и кларитромицин назначают внутрь 2 раза в сутки, азитромицин — 1 раз в сутки.

К макролидам относятся также мидекамицин (макропен), джосамицин, спирамицин (ровамицин).

Побочные эффекты макролидов: тошнота, обратимое снижение слуха, нарушение функций печени, аллергические реакции.

17. Сульфаниламидные препараты. Фармакодинамика, схемы применения. Показания. Возможные осложнения.

Сульфаниламиды сходны по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий. В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии.

Применяют сульфаниламиды при токсоплазмозе, нокардиозе, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами; реже при острых инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, кишечника.

Принципы с/а терапии.

I. Раннее лечение, т.к. чем раньше будет антогонизм с с/а и ПАБК, тем быстрее выздоровление.

II. Определение чувствительности микроорганизмов к препаратам.

III. Выбор препарата широко спектра действия по локализации патологического процесса.

IV. Курсовое лечение.

V. Профилактика осложнений.

VI. Комбинированная терапия:

1). С вит. В 1,6 (надо ещё повысить и собственные защитные силы организма); с/а - это антивитамины гр.В. 2). С антисептиками 3). С а/б (бактерицидными): тетрациклин, левомицетин, макролиды. И нельзя с бактерицидными: Ь-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны. 4). С салициловой кислотой.

5). С триметопримом

Классификация с/а.

1. Резорбтивные (однозамещенные), т.е. хорошо всасываются в ЖКТ и высокой концентрацией накапливаются в органах дыхания, МПС, а также в костях (остеомиелит), среднего уха (отит), мозга (менингит).

а) Короткого и среднего действия (Т ½ 10-24ч): этазол, урсульфан, норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин.

б) Длительного действия (Т½ 24-48 ч): сульфанометоксин, сульфадиметоксин, сульфапиридизин.

в) Сверхдлительного действия (Т ½ больше 48 ч): сульфаден.

2. Плоховсасывающиеся в ЖКТ (не адсорбируются в ЖКТ), т.к. двузамещенные – большая концентрация в просвете кишечника, поэтому используют при кишечных инфекциях: фталазол, сульгин, фтазин.

3. Местного действия: альбуцид (сульфацил натрия), стрептоцид, сунорэф.

4. Комбинированные:

а) с салициловой кислотой: салазопиридазин; используется при НЯК.

б) с антиметаболитом триметопримом: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол); сульфатон, лидаприм, потесептол. Применяют при инфекции легких, МПС, ЖКТ.

Схема:

а) ударная доза – для создания концентрации в 2-4 раза, большей, чем терапевтическая (ср.тер.=1,0).

Назначают в 1 день: 4 таблетки сразу, затем по 2 табл. через 4 часа.

б) поддерживающая доза: 2-3 день по 2 табл. через 4 часа.

в) закрепляющая терапии: 4-5 день по 2 табл. через 6 часов.

г) противорецидивная терапия: 6 день по 2 табл. через 8 часов.

Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).

осложнение	профилактика
ЖКТ: -диспепсия (из-за местораздражающего действия) - желтуха (т.к. снижается фермент. активность печени, вытеснение эндогенного билирубина) - дисбактериоз, т.к. широкого спектра действия +нарушение витаминного баланса)	-прием во время или после еды, размельчив. - контроль б/х крови - вит В1,6,К, молочно-кислая диета биопре-параты; противогрибковые препараты
Почки – нефротоксичность – кристаллурия в кислой среде.	обильное и щелочное питье – 3 л и более (морсы клюквенные, брусничные)
Кровь: - гематологические нарушения вплоть до агранулоцитоза - сульфгемоглобинемия - при врожденной недостаточности гл -6 –ДГ – может быть гемолиз	ОАК + стимуляция лейкопоэза
Кожа: - аллергия, но может быть с-м Лайелла (эпидермальный токсический дерматоз со злокачественным течением) - фотодерматит	гипосенсибилизация не загорать
ЦНС – при прохождении через ГЭБ нервно-психические нарушения в виде депрессии, нарушения координации	нельзя использовать водителям транспорта
Щитовидная желез – в 1% угнетение функции	лабораторный контроль

Сульфадиазин (сульфазин), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) назначают внутрь 4—6 раз в сутки, сульфадиметоксин — 1 раз в сутки, сульфален — 1 раз в неделю.

Сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 4—6 раз в день.

Сульфакарбамид (уросульфан) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3—4 раза в день.

Фталилсульфатиазол (фталазол) и сульфагуанидин (сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 4—6 раз в сутки.

Сульфадиазина серебряная соль используется в виде мази (сульфаргин) для лечения инфицированных ожогов, ран.

Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) — таблетки, которые содержат сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия. Ко-тримоксазол высоко эффективен в отношении Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иер-синиоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония). В качестве препарата резерва может быть применен при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками, менингококками.

Не действует на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, риккетсии.

Ко-тримоксазол назначают внутрь 1—2 раза в сутки. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Возможна внутривенная инфузия ко-тримоксазола. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, легких, почках, предстательной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками.

Ко-тримоксазол — препарат выбора при нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.

Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыхательных путей, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбинированной терапии), токсоплазмозе.

Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона), анафилактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, нарушения функции печени, нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия), периферические невриты, артралгия, миалгия, кристаллурия.

Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), кельфиприм (сульфаметопиразин + триметоприм).

17. Противотуберкулезные средства. Фармакодинамика. Применение. Общие принципы терапии туберкулеза.

Принципы химиотерапии туберкулеза

1. Раннее и своевременное начало лечения туберкулезными препаратами.

2. Определение чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарствам.

3. Курсовая терапия (первые 4 месяца в стационаре, а так и до 6 месяцев и даже более). Отсюда - проблема формирования лекарственной устойчивости. К одним препаратам она развивается быстро (рифампицин, стрептомицин, этамбутол), к другим - медленно (ПАСК). Для уменьшения скорости развития резистентности должна быть периодическая смена препаратов, их комбинация. Отсюда -

4. Комбинированное использование средств. Целесообразным считается сочетание препаратов с разными механизмами действия, например 2-3 лекарственных средств. Согласно химической классификации, это комбинация 1,3 и 4 групп или 2,3, и 4 групп.

5. Терапия должна быть индивидуальной.

6. Профилактика побочных действий.

7. Терапия должна строго контролироваться.

К противотуберкулезным препаратам относятся лекарственные препараты разных химических классов. Всех их объединяет способность подавлять разные МТБ и используются они исключительно при этом заболевании (исключение - антибиотики).

Первая классификация - химическая

1 гр. Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): изониазид, фтивазид, метазид.

2 гр. Производные ПАСК (парааминосалициловой кислоты): ПАСК, бепаск, ПАСК-АКРИ.

З гр. Антибиотики:

А) аминоглнкозиды: стрептомицин, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (вводится эндолюмбально), амикацин.

Б) разные: рифампицин, флоримицин, циклосерин