![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
Uchebnik
.pdf![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl181x1.jpg)
Реакция Михаэля, превращение α-сантонина в сантониновую кислоту и десмотропосантонин, катализируемое основанием и кислотой возможно по схеме:
В противоположность этому, катализируемые BF3 реакции проходят строго специфично в виде атаки типа Марковникова С-1 и С-5, давая катион, который теряя протон у С-1 образует гваянолид; в одну стадию эта реакция проходит при облучении:
Фотолиз изабелина проходит по схеме:
181
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl182x1.jpg)
Термические перегруппировки Е,Е-циклодека-1,5-диеновых сесквитерпенов проходят стереоспецифично, через переходное состояние типа кресла, давая дивинилциклогексановый скелет:
Артемин после взаимодействия с литийдиизопропиламином (LDA) и последующей обработки енолята дифенилдиселенидом превращается в соответствующий фенилселенид:
Многие сесквитерпеновые лактоны при обработке концентрированными минеральными кислотами образуют темно-красные или синие растворы. Реакции, включающие процесс цветообразования изучены проф. Гейссманом с сотрудниками, например:
182
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl183x1.jpg)
Изменение величины циклов возможно по схеме:
В ходе установления строения сесквитерпеновых лактонов часто используется щелочной гидролиз. Четкое различие в прохождении реакции гидролиза различных сложноэфирных остатков гермакролидов наблюдается в растворе К2СО3 в смеси метанол-вода при комнатной температуре. Так, мягкий гидролиз кницина карбонатом калия дает салонитолид, не раскрывая-лактонную группу. Дилактоны элефантин и элефантопин дают С-8 лактон элефантол при обработке NaOH по правилу релактонизации:
Особенностью структур большинства терпеновых соединений является возможность их существования в различных геометрических и конформационных формах, например, циклодекадиеновый скелет может быть в следующих формах:
183
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl184x1.jpg)
гермакролид |
меламполид |
гелианголид |
Z,Z-гермакранолид |
что сказывается не только на их физических свойствах, но и на биоактивности. Гермакролидный скелет содержит 2 С=С связи, которые могут принимать
2 пересеченные (I и IV) и 2 параллельные ориентации (II и III):
Каталитическая гидрогенизация сесквитерпеновых лактонов на Pd-C, а также химическое восстановление NaBH4 в метаноле проходит с образованием 11,13-дигидропроизводного, которое является изомером с α-ориентированной метильной группой при С-11, в присутствии PtO2 при 60 атм., образуется гексагидропроизводное:
|
|
|
|
|
5% Pd-C |
|
|
|
PtO2 |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 атм |
. |
|
|
|
||
|
|
|
|
O |
O |
|
|
|
|
|
|
O |
||||||||
|
|
дигидро- O |
костунолид |
O |
|
|
|
O |
||||||||||||
|
|
костунолид |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|||
|
|
алантолактон |
|
|
изоалантолактон |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
3500 |
|
H / Pd-C или Se |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эвделен, |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нафталиновые |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
производные |
|
|
|
||||||
OH |
|
|
|
OH |
|
OH |
|
|
OH |
|||||||||||
|
|
|
|
H2/ PtO2 |
|
|
|
H2/ Pd-C |
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
H O |
H O |
|
|
H |
O |
H O |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
рейнозин |
O |
O |
|
|
|
|
|
O |
|
|
O |
Каталитическое восстановление меламполида макулатина дает 11,13дигидропроизводное, а восстановление NaBH4 дает 11-эпимер:
184
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl185x1.jpg)
Восстановительные превращения эпоксидов в алкены проводились с использованием Zn-Cu пары или CrCl2 в качестве восстановительных реагентов:
|
O |
CrCl2 |
|
|
O |
|
|
|
||
O |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
ацетон |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
АсОН |
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
O |
линдеран |
|
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
линдеролактон |
|
|
|
|||
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
SPr |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
O |
||
O |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
O |
|
|
O |
Zn-Cu |
|
|
O |
PrSH |
|
O Zn-Cu |
||
|
|
|
|
|
|
O |
pH 9.2 |
O |
SPr |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
дезоксидигидро- |
|
|
|
элефантопин |
|
|
|
|||
элефантопин |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
O |
SPr |
|
|
O |
|
|
|
||
|
O |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
||
Zn-Cu |
O |
|
CH3I |
O |
дезокси- |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
элефантопин |
|
|
|
Pr |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
|
Окисление лактонов возможно в различных условиях, так, артемизилфолин окисляется до кислоты, которая самопроизвольно циклизуется в изабелин, а при окислении в среде ледяной НАс образуется эпоксикетон:
Окисление кислородом возможно по схеме:
185
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl186x1.jpg)
|
|
OOH |
|
OH |
|
O2 |
PPh3 |
||
|
метиленовый |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синий |
|
|
|
O |
|
O |
|
O |
костунолид O |
пероксикостунолид O |
|
артеморин O |
На основе британина из девясила осуществлена химическая модификация:
|
H |
|
|
|
|
|
AcO H |
|
|
AcO |
H |
|
|
|
|||
|
O |
|
|
CH2Cl2 |
|
|
|
|
O CrO / Py |
|
O |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
CH2Cl2 |
|
|
O |
|
|
O |
|
|
|
|
HO |
HO |
|
O |
RO |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R= H, Ac |
|
|
|
AcO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4% K2CO3 |
|
|
|
|
|
||
H |
|
|
|
AcO |
H |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|||
|
O |
HNRR1 |
|
|
|
O |
CH2Cl2 |
|
O |
4% KOH |
O |
O |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EtOH |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
AcO |
O |
|
|
HO |
AcO |
|
|
|
O |
O AcO |
|
O |
H |
O |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
||||||
|
NRR1 |
|
|
|
британин |
|
|
|
|
|
|
|
HNRR1 = HN(C2H5)2 ; H2N-CH2-CH2-OH ; H2N-CH2-CH2-NH2
HN-CH2-CH2-O-CH2-CH2
Из левзеи серпуховидной выделено 4 новых лактона, названных рапосерин, расеролид, 15-дезацетилрапосерин и расерин, структуры которых доказаны комплексом спектральных данных и рентгеноструктурным анализом, а также через их перацетаты и ацетониды, например:
186
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl187x1.jpg)
Тритерпеноиды отличаются высокой степенью замещения, наличием С=С, С=О, эпокси-, аллильных, ОН-фрагментов, которые могут быть использованы в реакциях направленной модификации их структур:
Из плодов каштана конского получают препарат «Эсцин» - сумму тритерпенов и их тригликозидов, которые гидролизуют концентрированной НСl в течение 14-15 часов на кипящей водяной бане:
Легко проходит реакция хлорирования в среде метанола:
30-аминопроизводные лупеола, обладающие антималярийной активностью, являются аналогами соединений, полученных из 30-бромобетулина:
Взаимодействие бромида с метиловым эфиром L-валина проходит в метаноле в присутствии К2СО3, а с аминами синтез тритерпеновых аминов с более высоким выходом проходит в среде DMSО.
187
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl188x1.jpg)
Из 11 видов растений рода Лагохилус выделены терпеноиды на основе которых осуществлены реакции окисления, восстановления, дегидрирования, ацетилирования, лактонизации, получены изопропилиденовые производные, которые явились доказательством структур природных изопропилиденлагохилинов из лагохилуса пушистого:
Натровая соль лагохирзина, лагоден – сильнейшее кровоостанавливающее средство.
Г.А.Толстиковым с соавторами предложен удобный метод получения β- цедрена и изучены его химические превращения:
|
|
+ |
|
|
|
|
SOCl2 |
OH |
HCOOH |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
C5H5N |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
-цедрен |
-цедрен |
|
|
|
|
|
|
SeO2 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
65% |
|
35% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
55% |
O2N |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
Ni |
|
O |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
180-3500C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
H |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цедреналь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ni |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(CH3)2NH |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
O |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||
|
-цедрен (45%) |
|
|
|
|
|
|
H2O2 |
|
|||||||
|
190-2400C |
|
|
|||||||||||||
|
-цедрен (55%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
188
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl189x1.jpg)
На основе α-пинена и камфоры синтезировано 28 аналогов ауксинов, хаульмугровой и гиднокарповой кислот путем наращивания боковой углеродной цепи до 10-14 атомов углерода; а также ряд соединений с противоопухолевой активностью:
|
|
HO |
COOH |
O |
COOH |
COOH |
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COOH |
|
|
|
|
Cl |
|
|
N |
|
H |
|
|
Cl |
|
P |
N |
|
|
|
||
O |
|
Cl |
N |
O |
N |
|
|
N |
|
||||
|
|
|
|
N |
O |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Cl |
Cl |
|
|
|
H2N |
|
Cl |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
На основе мирцена синтезирован ангидрид изоксилтетрагидрофталевой кислоты и N-замещенные имиды этой кислоты.
Изучены реакции окисления метиловых эфиров абиетиновой и дегидроабиетиновой кислот хромовым ангидридом в уксуснокислой среде и реагентом Ямакава (KMnO4 в пиридине в присутствии MgSO4):
189
![](/html/2706/728/html_DLMv7q80Ps.HAb8/htmlconvd-NaeQNl190x1.jpg)
На основе 12-α-бромацетилметилдегидроабиетата по реакции Гантча синтезированы тиазолодитерпены ряда дегидроабиетина, а по реакции Фишера
–индолотерпены.
Из коры тяньшанской березы Г.А.Толстиковым выделены бетулин, лупеол, олеанолевая кислота и ее ацетат. Синтезированы пиразолы, N- замещенные пиразолы олеанолевой, 10-кетоолеанолевой кислот, а конденсацией 2-оксиметилен-3-кетотритерпенов с гидразином, фенил-, п-нитрофенил- и метилгидразинами синтезированы замещенные пиразолы эпимерных метилглицерратов и аллобетулона.
Разработан простой способ получения новых α-моноглицерридов тритерпеновых кислот (глицирретовой и 18-дегидроглицирретовой):
Изучена реакция гликозилирования стероидов и тритерпеноидов 1,2- ортоэфирами углеводов в присутствии перхлората в растворе хлорбензола.
Впервые к тритерпеноидам ряда лупана удалось присоединить фрагмент алкалоида в среде сухого ССl4 в присутствии триэтиламина:
Вещество А. Тпл. 1480С, [α]D +250 (с 0.04, СНСl3). С40Н63NО3.
1Н-ЯМР (δ, м.д.): 0.93, 0.96, 0.98, 1.00, 1.06, 1.67 (6s, 18Н, 6СН3), 1.15-2.00 (m, 21Н, СН2, СН), 2.17-2.30 (m, 11Н, Н1’-Н3’, Н7’-Н9’), 2.34-2.54 (m, 8Н, Н13, Н16, Н4’, Н6’, Н10’), 2.98-3.03 (m, Н19), 4.21-4.33 (m, 2Н, Н11’), 4.59 и 4.72 (оба brs, 2Н, Н29).
13С-ЯМР (δ, м.д.): 14.6, 15.7, 15.8, 15.9, 16.0, 19.2, 19.3, 19.6 (С-7’), 21.0, 21.3 (С-2’, С-3’), 21.4 (С-8’), 25.5, 26.6, 29.7, 30.6, 32.0 (С-1’), 33.6, 34.0, 36.7, 36.8, 36.9 (С-9’), 37.0, 37.8, 38.3, 40.6, 42.4, 47.1, 47.2, 49.3, 49.9, 56.4, 56.5 (С- 4’,С-6’), 63.1 (С-10’,С-11’), 109.6 (С-29), 150.5 (С-20), 175.9 (С-28), 218.0 (С-3).
190