5. Исследование системы гемостаза

1. Принципы лабораторной диагностики втроичных тромбофилических состояний.

2. Клинико-диагностическое значение гипергомоцистеинемии в развитии тромбофилических состояний.

3. Лабораторная диагностика наследственных нарушений фибринолиза и дисфибриногенемий.

4. Лабораторные методы диагностики ДВС-синдрома и их клинко-диагностическое значение.

5. Маркеры активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

6. Фибринолитическая (плазминовая) система. Современные методы изучения.

7. Лабораторные методы оценки факторов внешенго и внутреннего пути свертывания (АЧТВ, ПТВ/МНО, микст-тесты, ядовые тесты).

8. Принципы лабораторной диагностики дефицита отдельных факторов свертывания (диагностика гемофилии).

9. Основные лабораторные тесты для характеристики конечных этапов системы свертывания (тромбиновое время, фибриноген).

10. Основные компоненты системы первичных антикоагулянтов. Лабораторная диагностика нарушений в системе протеина С. Лабораторная диагностика дефицита антитромбина III.

5.1. Принципы лабораторной диагностики вторичных тромбофилических состояний

• Предтромботическими стояниями тромбофилиями называются нарушения свертываемости крови, характеризующиеся повышенной наклонностью к разви-тию тромбозов в сосудах различной локализации. 

• Тромбофили существенно различаются по этиологии, патогенетическим механизмам и клиническим проявлениям. Они разделяются на первичные, или врожденные, и вторичные, то есть приобретенные на фоне основного заболевания. Это, в свою очередь, диктует необходимость дифференциальной диагностики тромбофилий.

Классификация тромбофилий (З.С. Баркаган 1996, 2000 гг.)

• I. Гемореологические формы тромбофилии

  • полицитемии и полиглобулии (идиопатические, гипоксические, дегидратационные, лейкемические)

  • нарушение формы, объема, деформируемости эритроцитов (в т.ч. гемоглобинопатии)

  • повышение вязкости плазмы (парапротеинемии, гиперфибриногенемии)

• II. Тромбофилии тромбоцитарного происхождения

  • тромбоцитемии (первичные, симптоматические, в т.ч. неопластические)

  • гиперагрегационные формы (синдром "вязких" тромбоцитов первичный и при атеросклерозе, сахарном диабете, приёме гормональных контрацептивов)

  • повышение продукции или активности (мультимерности) фактора Виллебранда

III. Тромбофилии, обусловленные дефицитом или аномалиями физиологических антикоагулянтов

• антитромбин III

• кофактор гепарина II

• протеин С

• протеин S

• увеличение уровня тромбомодулина в плазме

• IV. Тромбофилии, связанные с дефицитом или аномалиями плазменных факторов свёртывания крови

  • аномалия фактора V (мутация Лейден) – АПС резистентность

  • симптоматические формы АПС резистентности (антифосфолипидный синдром и др.)

  •  мутация протромбина G 202110А    

  •  дефицит фактора XII (прекалликреина) 

  •  дисфибриногенемии  

• V. Тромбофилии, связанные с повышением и/или гиперактивацией плазменных факторов свёртывания

  • повышение уровня фактора VIII свыше 150%

  • гиперактивация фактора VII часто при коронарной болезни сердца (КБС) у больных с тромбозами

  • высокий уровень фактора XI

  • высокий уровень фактора IX

  • гиперпродукция XIII фактора

• VI. Тромбофилии, обусловленные нарушениями фибринолиза

  • дефицит или аномалии плазминогена

  • сниженное высвобождение тканевого активатора плазминогена (ТАП)

  • избыточное высвобождение ПАИ 1

• Тромбофилии, аутоиммунного и инфекционно-иммунного генеза

• АФС (первичный и вторичный)

• при иммунных тромбоваскулитах

• при системных иммунных заболеваниях (болезнь Бехчета)

• при гипертрофической миокардиопатии

• при инфекционно-иммунных заболеваниях (гемолитико-уремический сидром, затяжной бактериальный эндокардит)

• Тромбофилии при обменных заболеваниях

• при гипергомоцистеинемии

• при сахарном диабете

• при ожирении

• при подагре

• при гиперлипидемиях

  • Лекарственные формы тромбофилии

• приём оральных контрацептивов

• при длительной гепаринотерапии (тромбоцитопения, рикошетный тромбоз при дефиците антитромбина III

• при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринами – варфарином (на фоне дефектов в системе протеина С)

• при лечении тромболитиками (истощение плазминогена)

• при лечении ?-аспарагиназой

• Особые формы

• при гемолитико-уремическом синдроме

• при болезни Мошкович

• онкотромбозы (синдром Труссо)

• при микроангиопатической гемолитической анемии

Первичный лабораторный скрининг тромбофилий

• Гемореология (полиглобулия и  др.).

• Количество тромбоцитов (более 500x109/л).

• Активация и гиперагрегация тромбоцитов.

• АПТВ, кроме гипокоагуляционных форм (гиперкоагуляция).

• Концентрация фибриногена (свыше 5 г/л).

• Уровень фактора VIII (свыше 150%).

• Уровень РФМК в плазме (свыше 10 мг%).

• Активность антитромбина III (менее 70%).

• Уровень протеина С и S (нормализованное отношение менее 0,8 (в парус-тесте, Барнаул)).

• Волчаночный антикоагулянт (наличие в плазме).

• Уровень гомоцистеина в крови (по ИФА выше 11 мкг/мл).

• Нарушение фибринолиза (снижение плазминогена и его активаторов, повышение ингибиторов ПАИ-1; ?2-антиплазмина).

• ПЦР – диагностика (наличие мутации Лейден, протромбина или тетрагидрофолатредуктазы).