Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

201

участврегуляцииклеточногоютростафункций.Так100%

испытуемчувстметодывительныехявляютнизкихтитрах

на,хотяименноэти

аутоанпроосновноготибелктеламиели

иммуноглобу,приихизбытке,обусрядпроявленийиныавливают

.

аллергическэнцефаломиелитаго

Избыткалияионов,с здающпримассцитолизейсявном

илидлительнойануриинарушаетпрограмавтоматизмы, ные

сисердцатемыиведеткаритмии.

связрапроводящейнныеботой

Особыйинтереспредставляетмимикрияклеточныхсигналов,

когдарецептор,контровключениетехиныхлирующий

программ,стимуилиб окируесянешсигналомт, тнымся

аторный

ошибочноприняклезагтымкойрилимедиональный

стимул.

!

Так,при

болезнифонБазедова

202

(диффузныйтоксическийзоб)

клеткищитовиднойжелезыусиленнорасту

тиразмножаются

(гиперп)усиленносиназиятироксинезируюттрийодтиронин

(гиперфункция),несмотрянато,чтодестественногоржание

— у

стимуляторатироцитов

— тиротгогипофизармоопного

подавляющбольшпацпониженоиенсилигонтовнормальнова.

В 1956годуновозеландскиеученыеД.

Эдамси X.

Пьюрвз

установили;сигналстимулирующ, оцитыдержвгаммаитсяй

-

глобулинфракциисывовроткильныхй

[116] назвалиэтот,

отличныйтиротгоагентрмоопдлительно« действующийогоа

LATS (попервымбуквам

стимуляторщито

виднойжелезыили»

английскогонаименования).

Впоследствиибылодоказано:ч иростимулирующая

активностьпр ммусущанаправленG,оглобулипротивнамым

рецептораТТГ.Аутоганглиозиднойтелапротивчасти

рецептораоказалисьв

состоянусиливатьсинтезроидных

гормонов:ааутоанпроегобелковоготикомпонентатела

—

стимулироватьростжелезы.

Обн,чтоаружутоантителак ноцепторуТТГвозникают

некоторыхиндивидовпослеинфемикциироорганизмомYersenia

enterocolitica (Л. Харрисон, 1984).

Иерасполасенияантигеном,аналогичнымаеттиротропному

горм.Припопаданиинумикворргобанзвиваетсязмунный

-

ответивступаютдействзакономерностидиотип

антиидиотипрегуляц.Нарядуспродукциейантителческой,

рис. 13,I)начинают

распознающантмигенкроорганизмах(

вырабтакн тзантиидиываемыетьсяаутоанттипичтескиела

(AI)Дляэтихиммуноглобулинов. мишеньюявляютсяактивные

егкозам,чтоеслитиантьитела

центрыантимикробныхантител.Л

первогопорядкакомплементармикробномуан, игенуы

антиидиаутоантпредставлятьламогуттипизч бяские

зеркальныеиммунологическиекопииант,вызвавшегогена

вичным

первичныйиммунныйответ.Врассматриваемомслучаепер

антигеномбылТТГ

-подобныйпептидмикпроисхождениябного,

!

203

Антииммунныйдиотипическийответ

— этон рмальное

явл,нениеобходидлярегуляциииммосущоеунтествленията

такихфункций,какиммунологическаяпамятьопосредованная

«Иммунныйответ»

)Однако. при

супрессиясм,ниже( раздел

избыточносильномплохоотрегулантированномидиотипическом

ответевознявленияиммунологическойкаютмимикриисигналов,

описанныевыше.Жертвойтакойиммунологическойимитации

могутбытьнетолького

рмональныерецепторы,ноирецепторы

-адренэргических

нейромедиаторов.Так,прииспользованииβ

бронхолитд еченябронхиальнастмыяковунекоторыхй

больныхобразуютсянетолькоантитела,направленныепротивэтих

ыпротив

ле,кагапрск,ноантиидиотипенов

антилекарственныхантител.Антиидионепредс ипыавляют

— слишкомужвелика

идеальнойкопиимолекулыбронхолитика

разницамеждухимичесстроенлекарстваиполипептиднымием

—

цепямиантитела.Поэтомуоникакнекачественнаяотмычка

входятзамо

чнуюскважину,нозамканеотк.Врываютезульате

2-

антиидиотипическиеиммуноглобулинымогутблокироватьβ

адренагладорецепкомышечныхлебртикпрациентов

делаетрезикдействиюятентброн.Пымходобныйлитиков

звития астматическогостатуса

механизмможетлежатьвосновера

— длиительногояжелогоприступабро,нкупируемогохоспазма

обычнымибронхолитиками.

Антиидиотиблокирующаутоанпроическиетителав

никотин-холинэргическогорецептораобуславливутратутонусают

скелетныхмышцпри

тяжелоймиастении .Былиобнаруженыдаже

антитела-имитаторыбензапиренаприх мическканцерогенезе. м

-

Болееподробнозаболев,связан нрушныеидиотипяниями

антиидиотипическвзаимодействрассматриваютсянижеглавехй

.

«Аутоиммунитетаутоаллергия»

Поразприпатогеннойтельныммероммимикриисубстратов

служитдейснекоторыхантиметаболитоввие,например,

-меркаптопнаклетк. урина

высокоэффективногоцитостатика6

таккакеговключениестроящиесянуклеотидыэнергетически

сравнительноыгодно.Вмстем,мимикрировавшийсте

нуклеотидинактивирует

меркаптопуриновый

[117]

фосфорибозилпирофосфат-амидо,чптрокиводитансферазу

блокууженаследующемэтапебиосинтезануклеинкислотвых

нарушаосущклетсциклат.очноговление

При печёночнойкоме

,вследствиенарушенияметаболизма

индсоединловыхпечений

,образуетсяложныйнейромедиатор

Дажеприад сигнализкватнойклеткане ции

всостоянии

ответитьдолжнымобразом,еслионаслеглуха«и »поотношению

кданносигналу.Именнотакаяситуацздаетсяпри

-

отсутствииилидефицрецепторов,соответствующихте какому

либоби .регуляторуИзбыак чувствительностьивоч( остьая)

тех илииныхрецепттакжеспопсрокибнавести

патологическимпоследствиям.

Одноизсамыхраспространенныхсредиевропеоидов

— семейнаянаследственная

наследствзаболеванийнных

гиперхолестеринемия.Патологическийгенвнекоторых

популяцияхЕвропыСеверно

йАмерикивстречаетсяуодногоз

каждых50индивидов.Болезнь,имеющ,согклассификациияно

ВОЗ,наименование

— гиперлиповтортипа, огодтипртеинемия

«А»,проявляетсяранниматеросклеротическимпоражениемсосудов

ранинфармиоего. кардата

иобусловбольшинсучиваетвво

Патогенезстольраспространенногоитяжелогонарушения

-рецептора,ответственногоза

связандефбелкактом

распознаваклеткамисосудстенстойкедругихоторых

тканейиорганбелковогомпоненталипнизкойпротеидов

!

205

оченьнизкплотностий

— апопротеина В( рис. 14).

Рис. 14Рецепторный. дефекткакосновапатологическогопроцесса.

ЛПНП — липопротеидынизкойплотности;

R — рецепторапо

-В/Е;

дственнаягиперхолестеринемия;ХН

- холестерин.

ГЛПаII

— семейнаянасле

СоглБраунуиГольдштс,внормклеткисосудистоййну

-

стенкипоглощаютЛПНПиЛПОНПпутемрецепторно

опосредованногоэндоц.СтирецепторамуляциятозаапопротеинаВ

липопротеиды,

ведетквключениюклетке,поглощающей

метаболзащитныхпрограмм,предоческихтраняющих

холестериновойперегрузки.Послестимуляциирецептора

понижасинтсобствехолесзтся,акнноготиверегоизируетсяна

этерификациядренажмеха,спосныеизмыобратномуствующие

транспорту холес.Притсутствииеринаилинедостаточной

экспрессиирецепторовхолестеринсодержащиесубвсеравнотраты

проникнутвклеткунеспецифически,благодаряслиянию

липопротеиднойчастицыплазмембраныатической.Клетки,

[118] кизбытку

лишенныевозможностиадаптироваться

холеспуиспользованиятемринатиповых,рецепторно

-зависимых

программ,подверэтигаютсяегрузкесубс.Отвератомная

реакциявыражаетсяпролиферациипенистойтрансформации

гладкомышечныхэлемент,фибрмакрофаговбластовстенки

сосуда,пытутилющ« »избытокхозсялестеринаватьдля

построенияновообразованныхмембран.Вследствиеэтого

формиатеросклеротуетсяпоражение. ческое

!

206

Приразвитии

инсульта гибельнейроновотгипс ксиипряжена

сизбыточнойсти

мулярецглютаминовойепторовиейкислоты.

Можнодопусти,чтоадапсмыслтьационныйэтсостоитгов

— сильного

усилениигенерацииокисиазота(NO)

сосудорасширяющегомедиатора,регулятоадгн зйтрофилов

активностицикло,повышающегоксигеназы,тому

же,

содержаниецГМФвклеткахрезистентностьНАДФН

-

диафоразополнейронов,которыееепр ,жительныхизводят

свободно-радикальномуповреждению.Однако,рецепторы,находясь

всостоянииперманентнойактивации,обуславливаютизбыточный

входнойтоккальция

вкле,иэведеткоповреждениюу

некробиозунейрон.см.ниже( )К.тже,вмуизбытокисиазота

-диафоразойне

повреждаетнейроны, располагающиеНАДФН

вырабатывающNO,таккакэтотметабингибодинлез рует

— аконитазу.Образуемыеп аботеи

ферментовциклаКребса

нитроакметаболитывныес дскислородантазымогут

форвмсироватьестеОNпероксинитритОО(N)Этосоединение.

вызываковалентныеповрежденияДНКмодификациибелков

кле,ч,втконечномкахитоге,запуспрограммуклеточ

ной

гибели — апоптоза.

Дажеприад сигнализациикватнойправильномраспознавании

сигналклетрецепторамивчнымиклеткиневсостоянии

подключитьнадлежащиеадаптационныепрограммы,если

отсутствуетпередачаинформацииповерхностмембраны,где ой

распболагаетпредставляющихрецепторовьшинство,

— внутрьклетки.

клеточнуюклавиатуру« »илипанельуправления

!

208

Девфектыункционированииэтихвнутриклеточных

посредниковприводяткразнообразнымповреждениямклеток.

О. ХехтериА.

Калекрассматргормоныидругиех валимические

биорегуляторывдухеструктуральнойлингвистики,как

лексическметабол,ане ед,иподницыческие, ихеркивалито

[119]

химическаяструктуранеда«

етключейпониманию

паттихдействия»,рновиз

-зачегоприходитсяпринять,что

специихэф,взначифектичносмере,отвпределяетсяельнойна

пострецептонеуровне,такжекаксмыфрсазыводитсялкм

скогоединения

отдельнымсловам,завихсинтаксичесит

(1974)Гормон.

— непростосигнал,кодовыйсимвол,

процессов,причем

открывающийклеткенекий

«домен»

отдельныепроцессымогутвходитьразныедомены

(Дж.

М. Томкинс, 1975)Так,АКТГ,действуянасвой. рецептор,

-

вызываусилстерниет

оидогенезавадренокортикоцитах, вβ

клеткахостровковЛангергансатожесамоемолекулярное

взаимодействиеинтерпретируетсякаксигналкактсинтезавации

-разномуразличными

инсулина.Сигналрасшифровываетсяпо

клетками,из

-заразличиивпострецепторных

механизмахего

обработки,чтовклассическойэндокриужедавнологии

пермисдействияи ного

подразумевалосьвидеконцепции

гормонов (см.выше)Сложность. ипроработанностьответаклетки

насимволнезаданапростойхимическойструктурегормона,

Ю.

Йейтс,

определяетсяинформационнымиресурсамигеномаФ.(

1982).

Пос временнымпредставлениям,механизмы,опосредующие

внутриклеточнуюпередсигнала, чузнообразныпредставляют

собойнеальтернапутиспротивоположнымиэффные, ктами

каксчиталиранее

,аскорееединуюсложнуюсетьнесколькими,

практическивсегдавзаимодействующимизвеньями.

Большинствохим ческихгналовклет

-кеопосредуется

учаосгетеротримерныхтиемобыхмолекул

— такназываемых

гуанозинтрифосфатсвязывающихбелковили( G

-белков)Эти.

передатчикизанимапоистклюполтчевоенеобменежение

!

209

G-белкимыможемупоадобитьаптеру,сопрягающему

—

определенныеактс мплексамиклеточныхответов

реактонасм.(вышеразделиРеактив« орга»),прниостьзмачем

-

наборреакций,вводимыхдействответнастимуляциюекакого

рецепто,вомногом,опртемеделяа,какиется

-

мембранноэффекторысопрконкретнымвяженызанныеG

белком.

Средиэтихвзаимодейству

ющихэффекторовглавныероли

[120]

играютаден, латциклазыонныеканалыфосфолипазы.

Покарецнзаняте,пторG

-белоксоединеностаткомГДФ

предсизсебятримеравизл,бьфаяета

-гаммасубъединиц.

Послесвязываниясигнамолрецепторьнойкулы

ом,ГДФ

диссоциируетзамещанаГТФ,чтоведеткотсоединениютсяG

-

белкаотрецептора,

-субъединицы — отβγ,послечегоа

-ГТФ-

комплексисвободнаяβγ

-субъедактивируютилн( ца

инактив)разлвнутриклруютчныепосре.Подточныеники

-субъединицыГТФрасщепляется,

влияниемГТФ

-азнойактивности

-

комплексГДФ

-αинактивируетсяреассоциируетβγ

кампонентомтримера(

рис. 16).

При псевдогипопаратирозе из-занаследственноймутациигена

одногоизG

-белков(Gsa)имеетсянарушениевработеэтого

пострецепторногосопрягающегомеханизма,врезультатеклетки

-стимуляторам

становятрезистенткразличнымсигя алам

-гормону.Механизмможет

аденилатциклаз,особенно,парат

заключатьсяуразныхпациентовде

фицитеилиGsaв

неспособностиегоа

-субъединицыдиссоциироватьГДФ.

!

210

Перецепторныйдаваясигналвнутрьклетки, G

-белки

усиливаютактиваденилатциклаз,остьбразующаясяцикло

-АМФ

можетнапрямуюкрывать

ионныенатриевкжекан, лы

запускаетпутемдиссоциациикаталитическуюсубъединицу

протеинкиназА.ПротеинкиназыАрасщепляютАТФ