ВНЕДРЕНИЕ СМК В МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ

К приоритетам программы обследований в 2011 г. отно-

Иначе говоря, большинство (две трети) нарушений ка-

сятся:

сались систем качества и работы контрольно-

качество безрецептурных препаратов;

аналитических лабораторий, тогда как на здания и обору-

своевременность расследования инцидентов (жалобы,

дование приходилась лишь одна седьмая замечаний. Эти

брак) и устранение корневых причин;

цифры в очередной раз подтверждают, что не техниче-

системы качества и надежность данных;

ские средства предприятия, при всей их важности, а орга-

безопасность цепочки снабжения;

низация и управление играют решающую роль в соблю-

производство по контракту;

дении правил GMP.

программы квалификации поставщиков сырья и исхо-

дных материалов;

По тематике, относящейся к борьбе с фальсифицирован-

борьба с предумышленной фальсификацией препаратов

ными препаратами

и ингредиентов;

Обсуждение проблемы противодействия распростране-

порядок сбора сообщений с рынка о браке;

нию фальсифицированных препаратов было организовано

порядок сбора сообщений с рынка о неблагоприятных

в основном сотрудниками Секретариата ВОЗ и фирмы

реакциях.

Pfizer при участии руководства Администрации по контро-

лю лекарств Индии и ряда обществен-

ных организаций. Во вступительном со-

Правительство Российской Федерации

общении кратко излагалось содержа-

ние дискуссий по данной проблеме на

предпринимает активные шаги для скорейшего

ассамблеях ВОЗ последних лет.

перехода фармотрасли на стандарты GMP. Планами

Отмечено существенное затрудне-

ние для принятия решений на уровне

предусмотрены: перевод фармпроизводства на

ассамблеи в части мер борьбы с фаль-

инновационные рельсы, внедрение GMP к началу

сификацией. Речь идет о тенденции де-

2014 г., выпуск конкурентоспособных препаратов,

легатов ассамблеи — министров здра-

воохранения государств — членов орга-

8-кратный рост объема экспорта ЛС к 2020 г.

низации использовать в дискуссиях

В ряде регионов создаются фармкластеры.

различные термины применительно к

сомнительным лекарственным сред-

Минпромторг России намерен в кратчайшие сроки

ствам: препарат недоброкачественный,

присоединиться к международной системе

фальшивый, поддельный, ложно марки-

взаимного признания результатов инспектирования

рованный, контрафактный и т.п. При

этом каждый из этих терминов может

по правилам GMP (PIC/S).

трактоваться различно.

Подчеркивалось, что стратегически-

ми направлениями борьбы с распро-

странением лекарственных фальсифи-

В ходе обследований первостепенное внимание обра-

катов являются укрепление общей системы обеспечения

щается на годовые отчеты по качеству, исследования по

качества препаратов, повышение надежности системы фар-

случаям выхода результатов анализа на пределы специфи-

мацевтического снабжения, а также специальные исследо-

каций (OOS), работу с жалобами. Наряду с этим проверяет-

вания по выявлению масштабов проблемы и характера

ся документация по сериям, отклоненным по причине де-

подделок.

фектов качества, отчеты о бракованной продукции, ото-

Обсуждались такие подходы к решению проблемы, как

званной из сети распределения. Также рассматриваются

методы выявления подозрительных или некачественных

меры по исправлению недостатков за период после преды-

препаратов при визуальном осмотре, формы уведомления

дущего обследования.

надзорных органов о выявленных образцах сомнительного

Типичные несоблюдения правил GMP, выявленные в ходе

качества или происхождения, повышения осведомленности

обследований зарубежных предприятий в 2009 финансо-

потребителей (пациентов) в отношении признаков фальси-

вом году, можно сгруппировать следующим образом:

фикации и рисков использования поддельных лекарств,

в системах обеспечения качества — 39%;

междисциплинарное сотрудничество и взаимодействие.

в организации производства дозированных форм — 10%;

в системах управления материалами — 4%;

О секции промышленной фармации

касающиеся зданий и оборудования — 13%;

Секция провела заседание оргкомитета и общее собра-

в процессах упаковки и маркировки — 5%;

ние членов секции, участвовавших в конгрессе. Информа-

в организации лабораторной службы — 29%.

ция о работе секции и частично о FIP уже была опубликова-

Отдельные инженеры вопреки международному консен-

тие фармацевтической и медицинской промышленности

сусу навязывают работникам отрасли мнение о ненужности

Российской Федерации на период до 2020 г. и на дальней-

руководства ICH Q9. В целом не учитываются мировые тен-

шую перспективу» участие в конгрессе сократилось до ми-

денции, меняющие характер правил GMP. В связи с этим по-

нимума.

пытки внедрения правил напоминают стрельбу по движу-

Между тем информация о конгрессе своевременно пре-

щейся цели.

доставлялась заинтересованным специалистам и организа-

Следует отметить, что Правительство Российской Феде-

циям. Официальная программа распространялась по линии

рации предпринимает активные шаги для скорейшего ис-

FIP через публикации и Интернет. Более подробные сведе-

правления неблагополучной ситуации. Планами преду-

ния были доступны на сайте СПФО, публиковались и дово-

смотрены: перевод фармпроизводства на инновационные

дились до сведения ответственных сотрудников Минпром-

рельсы, внедрение GMP к началу 2014 г., выпуск конкурен-

торга России.

тоспособных препаратов, 8-кратный рост объема экспорта

Слабая представленность страны на конгрессе этого

ЛС к 2020 г. В ряде регионов создаются фармкластеры.

года вызывает серьезную озабоченность. Планы прави-

Минпромторг России намерен в кратчайшие сроки присо-

тельства о «большом скачке» в части модернизации фарм-

единиться к международной системе взаимного призна-

производства должны быть увязаны с реальными мерами,

ния результатов инспектирования по правилам GMP

могущими содействовать реализации этих планов. Сейчас

(PIC/S).

ситуация в отечественном фармпроме напоминает тако-

Казалось бы, в этих условиях важной задачей отрасли

вую в системе Минмедпрома СССР 70-х и 80-х гг. прошло-

должно стать ускоренное освоение зарубежного опыта.Для

го века. Тогда игнорировалась концепция GMP; в настоя-

того чтобы сократить копившееся десятилетиями отстава-

щее время то же самое происходит с отраслевыми руко-

ние в данной сфере, необходимо, образно выражаясь, по-

водствами ICH М4 (Общий технический документ—формат

стараться вскочить в проносящийся мимо платформы поезд

регистрационного досье), Q8 — Q11. Между тем использо-

(to jump the bandwagon). Большие возможности в этом пла-

вание этих руководств за рубежом ведет к коренному из-

не предоставляет FIP, конгрессы которой в сочетании с ра-

менению отраслевых регуляторных механизмов.

ботой секций и групп по специальным интересам позволя-

При этом, однако, имеются существенные различия. В со-

ют широкому кругу специалистов отрасли общаться с зару-

ветский период промышленность, в т.ч. фармацевтическая,

бежными коллегами.

была ориентирована на внутренний рынок и могла обой-

В последние годы в конгрессах федерации участвовало,

тись без международной гармонизации норм и правил. В

как правило, по несколько российских специалистов. В про-

настоящий момент отказ от гармонизации в этой сфере по-

шлом году в Лиссабоне их число превысило 20 человек.

служит существенным тормозом для выполнения федераль-

Российские ученые также посылали свои материалы в виде

ных целевых программ и расширения экспортного потен-

стендовых сообщений без приезда на конгресс. Однако в

циала фармпромышленности.

текущем году после принятия правительством ФЦП «Разви-

ЛИТЕРАТУРА

1.Joint FIP/WHO guideline on good pharmacy practice: standards for

quality of pharmaceutical services. WHO TRS 961, 2011, Annex 8.

2. Regulation (EC) №1901/2006 of the European Parliament and of

the Council of 12 December 2006 on medicinal products for paedi-

atric use and amending Regulation (EEC) № 1768/92, Directive

2001/20/EC, Directive 2001/83/EC and Regulation (EC)

№726/2004.

3. Guidance for Industry. Process Validation: General Principles and

Practices. U.S. Department of Health and Human Services. Food and

Drug Administration. January 2011. Current Good Manufacturing

Practices (CGMP). Revision 1.

4. Мешковский А.П. О работе секции промышленной фармации

FIP. Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социаль-

ного развития, №1/2011, С. 94—99.

ности проверок указанной деятельности были положены в

другие субъекты обращения ЛС, имеющие лицензии на осу-

основу проведенного нами исследования.

ществление фармацевтической или медицинской деятель-

С целью определения возможных путей оптимизации

ности: учреждения социальной защиты населения, школь-

процессов, происходящих в ходе проведения проверок ап-

ные и дошкольные учреждения и др. Поэтому было решено

течных организаций, лечебно-профилактических учрежде-

в качестве объектов для исследования остановиться на та-

ний и других субъектов обращения ЛС, было проведено

кой более однородной группе объектов, как аптечные

хронометрическое изучение нормативов времени, затра-

учреждения.

чиваемых на отдельные операции при проведении прове-

В качестве одного из основных факторов, влияющих на

рок.

объем проверок, и, следовательно, на время их проведения,

Для реализации поставленной цели предполагалось ре-

выделены объем товарных запасов и число ассортимент-

шить следующие задачи:

ных позиций ЛС и других товаров аптечного ассортимента.

изучить временные затраты при проведении отдельных

Объекты проверок были ранжированы по числу ассорти-

операций в ходе проверок;

ментных позиций. На аптеки с числом ассортиментных по-

выявить наиболее важные критерии, оказывающие влия-

зиций менее 5 000, от 5 000 до 10 000 и свыше 10 000 по-

ние на обеспечение качества ЛС;

зиций.

разработать технико-экономическое задание с целью

В результате хронометражных наблюдений операций,

создания компьютерного модуля для интегрально-балльной

осуществляемых экспертами при проведении проверок, все

оценки результатов аудита субъектов обращения ЛС.

проверяемые показатели проранжированы по степени вли-

Изучение затрат времени было проведено с помощью

яния на обеспечение качества и сохранность исходных

хронометража. Сама процедура хронометражных измере-

свойств ЛС в аптеке (X, Y, Z), где

ний включала в себя три этапа: подготовка к наблюдению,

X — показатели, соблюдение которых не оказывает зна-

проведение наблюдения, обработка и анализ результатов

чительного влияния непосредственно на качество самих

наблюдения. Наблюдение проводили методом непрерыв-

ЛС;

ного хронометража. При этом наблюдатель фиксировал мо-

Y — показатели, несоблюдение которых может повлиять

мент окончания первой операции и всех последующих без

на сохранность качества ЛС;

остановки секундомера.

Z — показатели, несоблюдение которых оказывает непо-

средственное влияние на обеспечение

качества ЛС в аптеке.

Пример хронометражных наблюде-

Ответственность за сохранение качества ЛС лежит

ний отдельных операций, осуществляе-

мых экспертами при проведении про-

и на участниках сферы доведения продукции фар-

верок, приводятся в таблице.

мацевтических производителей до конечного по-

Далее для оценки результатов аудита

показатели X, Y, Z оцениваются количе-

требителя. В современных условиях социально-

ственно с использованием коэффици-

экономических реформ, формирования рыночных

ентов критичности, разработанных и

отношений и жесткого государственного регулиро-

предлагаемых авторами: Кх, КУ, Кz, где

Кх = 0,1 — т.к. степень критичности по-

вания фармацевтической деятельности необходима

казателя X не оказывает влияния на ка-

рационализация системы контроля за субъектами

чество ЛС;

КУ = 0,3 — т.к. степень критичности по-

обращения ЛС, в т.ч. в виде внешнего аудита.

казателя Y может повлиять на качество

ЛС;

Кz = 0,6 — т.к. степень критичности по-

казателя Z оказывает непосредствен-

Объекты, в которых проводятся проверки обеспечения

ное влияние на качество ЛС.

качества ЛС, имеют значительные различия между собой.

Сумма Σ (Кх + КУ + Кz) = 1.

Это могут быть аптечные организации различных

На следующем этапе разработано технико-экономичес-

организационно-правовых форм собственности, а также с

кое задание с целью создания компьютерного модуля для

различным характером производственной деятельности;

интегрально-балльной оценки результатов аудита субъек-

лечебно-профилактические учреждения с различными про-

тов обращения ЛС.

филями медицинской помощи и сильно отличающимся ко-

Компьютерный модуль предназначен для оценки каче-

ечным составом, наличием или отсутствием функционально

ства деятельности аптечных организаций, лечебно-

обособленных подразделений и их географическим распо-

профилактических учреждений здравоохранения, учреж-

ложением, особенно в сельской местности. Это могут быть и

дений системы образования и социальной защиты населе-

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Потребитель

CONSUMER

Доклинические

Клинические

Государственная

Оптовая

(лабораторные)

Розничная

исследования

регистрация

Производство

торговля

исследования

торговля

Clinical

Clinical

Manufacturing

Wholesale

Laboratory

Retail trade

researches

researches

trade

researches

Уничтожение

некачественных или

просроченных ЛС

Оценка условий производства

Надзор за участниками обращения

и надзор за производством

и ФАРМАКОНАДЗОР

Рисунок 1. Система обеспечения качества

СТАНДАРТИЗАЦИЯ

Standardization

фармацевтических продуктов

Рисунок 2. Система государственного контроля качества лекарственных средств

СИСТЕМА ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Оценка эффективности

Мониторинг качества,

безопасности и качества

Экспертиза качества ЛС,

эффективности

на ЛС при регистрации

находящихся

Инспекционный

и безопасности

(на опытно-промышленных

в гражданском обороте

контроль

лекарственных средств,

или промышленных

(проводится выборочно)

находящихся в обращении

образцах)

дарственной регистрации или допуска лекарственного пре-

гистрации;

парата на рынок до оценки условий производства и

выборочную экспертизу качества лекарственных средств,

надзора за производством лекарственных средств.

находящихся в гражданском обороте;

После попадания лекарственного препарата на рынок

мониторинг качества, эффективности и безопасности ле-

осуществляется надзор за его обращением в условиях опто-

карственных средств;

вой и розничной торговли и мониторинг его безопасности.

инспекционный контроль.

Система государственного контроля качества лекар-

Инструментами данной системы, помимо центрального

ственных средств в Российской Федерации (рис. 2) включа-

аппарата Росздравнадзора, являются:

ет в себя:

территориальные управления Росздравнадзора;

оценку эффективности, безопасности и утверждение

аккредитованные Ростехрегулированием испытательные

стандартов качества на лекарственные средства при их ре-

лаборатории;

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Рисунок 3. Основные составляющие государственной системы контроля качества лекарственных средств

1

КОНТРОЛЬ ПРОВЕДЕНИЯ

КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

8

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

2

С ОБЩЕСТВЕННЫМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИ

В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ

КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

(АССОЦИАЦИЯМИ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ,

АПТЕЧНЫМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИЙ И ДР.)

7

ОСНОВНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ

3

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

СИСТЕМЫ

ВЫЯВЛЕНИЕ НЕДОБРО

КАЧЕСТВЕННЫХ И ФАЛЬСИФИЦИРО

С ПРАВООХРАНИТЕЛЬНЫМИ

ГОСУДАРСТВЕННОГО

ВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ОРГАНАМИ

КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА

В РАМКАХ МОНИТОРИНГА КАЧЕСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

6

4

МОНИТОРИНГ БЕЗОПАСНОСТИ

ВЫБОРОЧНЫЙ

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

5

КОНТРОЛЬ ЗА КАЧЕСТВОМ

И ДОСТОВЕРНОСТЬЮ ИСПЫТАНИЙ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

единая информационная система Росздравнадзора;

система качества в организациях-производителях лекар-

ВЫЯВЛЕНИЕ НЕДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ И

ственных средств, розничных и оптовых фармацевтических

ФАЛЬСИФИЦИРОВАННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ

организациях.

На сегодняшний день в Российской Федерации функцио-

Работоспособность системы контроля качества под-

нируют 94 испытательные лаборатории, аккредитованные

тверждается тем, что ежегодно выявляется и пресекается

на техническую компетентность и независимость, в т.ч. 54

обращение более 1 000 серий недоброкачественных ле-

центра контроля качества лекарственных средств субъек-

карственных средств отечественного и зарубежного произ-

тов Российской Федерации и 40 ведомственных испыта-

водства. Динамика их выявления за период 2005—2011 гг.

тельных лабораторий.

представлена на рисунках 4, 5.

Главным инструментом системы государственного кон-

Анализ показывает, что среди основных показателей не-

троля является Росздравнадзор, его центральный аппарат и

соответствия изъятых из обращения лекарств чаще других

территориальные управления, которые посредством кон-

встречается описание, упаковка и маркировка (рис. 6), а в

троля и надзора обеспечивают соблюдение законности в

структуре недоброкачественных лекарственных средств

сфере здравоохранения, реализуют государственную поли-

лидируют жидкие лекарственные формы (рис. 7).

тику в сфере обеспечения доступности и качества медицин-

Серьезную угрозу жизни и здоровью граждан представля-

ской помощи, в т.ч. лекарственного обеспечения.

ют фальсифицированные лекарственные препараты. Работа

Основные составляющие государственной системы кон-

по предотвращению поступления на фармацевтический ры-

троля качества лекарственных средств представлены на ри-

нок фальсифицированных препаратов была начата практи-

сунке 3 — от контроля за клиническими исследованиями ле-

чески с момента организации Росздравнадзора (рис. 8, 9).

карственных препаратов, контроля производства лекар-

Благодаря комплексу мер, в т.ч. межведомственному взаи-

ственных средств, фармаконадзора до взаимодействия с

модействию с правоохранительными органами, Таможен-

правоохранительными органами и общественными органи-

ной службой, в Российской Федерации за период с 2005 г.

зациями.

оборот фальсифицированных препаратов снизился практи-