Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

(ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава)

Кафедра _внутренних болезней педиатрического факультета

УТВЕРЖДЕНО на заседании кафедры протокол №___ от «___»__________200__г Заведующий кафедрой _____________ ______________И.О.Ф.

____________Профессор кафедры, д.м.н. И.Н. Смирнова __

^{(ученая степень, ученое звание, инициалы и фамилия автора)}

Системная красная волчанка

^{(полное наименование темы лекции)}

Л е к ц и я

Томск - 2009_г.

Содержание Cистемная красная волчанка

Аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с нарушением продукции антител к ядрам клетокми иммуннх комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение тканей и нарушение функции внутренних органов.

Распространенность СКВ составляет 1-2 случая на 1000 человек населения. Чаще развивается у женщин (1:10 – 1:20) репродуктивного возраста (20-40 лет). В России зарегистрировано более 50 000 больных СКВ.

Этиология скв.

Конкретный этиологический фактор СКВ не установлен. В настоящее время накоплены данные о возможной роли вирусной инфекции. Это подтверждается повышением у больных СКВ титров антител к некоторым РНК-содержащим вирусам (кори, краснухи) и ДНК-содержащим вирусам, особенно вирусу Эпштейн-Барра и герпеса. Вновь повысился интерес к вирусной этиологии СКВ при обнаружении сходства иммунных нарушений при СКВ и СПИД. Пусковая (ТРИГЕРНАЯ) роль отводится наличию хронической вирусной инфекции так называемых медленных вирусов (ретровирусов).

Согласно сформулированной ранее вирусно-генетической теории патогенеза СКВ, хронизация вирусной инфекции связана с определенными генетическими особенностями организма. О роли генетических факторов говорит высокая степень конкордантности монозиготных близнецов относительно СКВ (до 50%), заболеваемость в 3- 4 раза выше в семьях, где уже есть больные СКВ.

Определенную роль в развитии СКВ играет и гормональный фон. Определение СКВ как болезни женщин детородного возраста является классическим, поэтому значение эстрогенов в развитии СКВ трудно переоценить. Избыточный синтез эстрогенов и пролактина способствует стимуляции иммунного ответа, который и так повышен при аутоиммунных заболеваниях. У мужчин, страдающих СКВ, значительно снижен уровень тестостерона и повышен уровень пролактина.

Нельзя не отметить важную роль инсоляции при развитии СКВ, УФО стимулирует программированную гибель клеток кожи, что приводит к внутриклеточных аутоантигенов и индуцирует иммунный ответ у генетически предрасположенных лиц. Но что интересно, в местностях, географически имеющих повышенную солнечную активность, частота выявления СКВ такая же, как на Севере, т.е. УФО предрасполагает к развитию СКВ только в связи с индивидуальной чувствительностью.

Патогенез скв.

Патогенез СКВ определяется двумя тесно связанными процессами – аутоиммунным и имунокомплексным. Как это происходит?

Фундаментальным иммунным нарушением при СКВ является врожденные или возникшие в результате например вирусной инфекции дефекты апоптоза – программированной гибели клеток. На поверхности апоптозных (погибших) клеток-лимофцитов накапливаются аутоантигены (рибосомы, ДНК и др.) и притягивают к себе рецепторы В-лимфоцитов, которые в свою очередь начинают избыточно продуцировать антитела к этим самым аутоантигенам.

На ранней стадии заболевания преобладает активация В-лимфоцитов из-за дефицита Т-супрессоров (так же как при РА), в дальнейшем – антиген-специфическая активация Т-лимфоцитов. Образуются антинуклеарные антитела – антитела к ядрам, цитоплазме, нативной ДНК собственных клеток. Патогенетическое значение АНА состоит в том, что они вместе с комплементом способны формировать ЦИК, которые откладываютсяв тканях и органах и вызывают их повреждение. АНА – это специфичные антитела, они образуются только к 40 из возможных 200 аутоантигенов. Наиболее изучено патогенетическое значение антител к нативной ДНК, а также ЦИК, состоящих из нативной ДНК, антител к ней и комплемента, ЦИК откладываются на базальной мембране капилляров клубочков почек, кожи, серозных оболочек, в сосудистой стенке и оказывают повреждающее действие, сопровождающееся воспалительной реакцией – активизируется комплемент, миграция нейтрофилов, высвобождаются кинины, простагланидны.

В процессе воспаления и деструкции соединительной ткани высвобождаются новые антитела, в ответ на которые формируются новые ЦИК и т.д.

По существу СКВ является классическим примером иммунокомплексной болезни. Интересно, что при СКВ развитие например, волчаночного нефрита связано не только с отложением ЦИК на базальной мембране клубочков почек, но и непосредственным образованием ЦИК в результате взаимодействия собственных ядерных антигенов (ДНК, рибосомы) с компонентами клубочков почек и АНА.