Компоненты цитоскелета тромбоцитов

Компонент	Кол-во/Состав	Расположение	Функции	Связанные белки
Микротрубочки	4–15 штук	По периферии цитоплазмы (краевое кольцо)	Жесткий каркас, поддержание формы тромбоцитов.	Тубулин
Микрофиламенты	Многочисленные (25% актина)	По всей цитоплазме; концентрируются в гиаломере между микротрубочками и плазмолеммой	Формирование выпячиваний, движение и агрегация тромбоцитов (подмембранный аппарат).	Актин, α-актинин, миозин, тропомиозин.
Промежуточные филаменты	Виментин	Под плазмолеммой	Структурная поддержка.	Виментин

Грануломер содержит 3 типа гранул (таблица).

1. α-Гранулы (60–80% от общего числа) содержат белки гемостаза (фактор V, фибриноген, фактор фон Виллебранда (vWF)); факторы роста (PDGF, TGF-β, VEGF); адгезивные молекулы (фибронектин, тромбоспондин).

2. Плотные гранулы (δ-гранулы, 10–20%) содержат ионы Ca²⁺ (кофактор свёртывания), Mg²⁺, а также нейромедиаторы серотонин (участвует в вазоконстрикции), АТФ, АДФ (аутокринная активация соседних Тц и паракринная активация лейкоцитов). 

3. Лизосомы (λ-гранулы, 5–10%) содержат кислые гидролазы (катепсины, коллагеназы), гепариназа. Кроме того, грануломер содержит митохондрии, включения гликогена, элементы комплекса Гольджи.

Секреторные гранулы: состав и функции

Тип гранул	Основные компоненты	Функции
α-Гранулы	Фактор роста тромбоцитов (PDGF), фибриноген, vWF, фактор V, фибронектин.	Репарация тканей, ангиогенез, коагуляция.
Плотные гранулы	Серотонин, АДФ, АТФ, Ca²⁺, пирофосфат.	Вазоконстрикция, усиление агрегации.
Лизосомы	Гидролазы.	Деградация внеклеточного матрикса.

Что является триггером для активации тромбоцита?

Повреждение эндотелия и обнажение коллагеновых волокон его базальной мембраны активирует тромбоциты и запускает процессы тромбогенеза.

Какие механизмы лежат в основе формирования тромбоцитарного сгустка?

Активация тромбоцита — является сложным каскадом реакций с участием ионов Ca²+ ивторичных мессенджеров и состоит из следующих этапов.

1. Адгезия — при повреждении базальной мембраны эндотелия сосуда происходит обнажение коллагена и секреция vWF (фактор фон Виллебранда) из телец Вейбеля – Палладе субэндотелия. vWF участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, обеспечивая адгезию Тц в местах повреждения стенки сосуда. далее происходит связывание GPIb-IX-V на поверхности Тц с vWF и передача сигнала через 14-3-3ζ-белок.

2. Активация Тц происходит посредством дальнейшего связывания коллагена с GPVI,активация Src-киназ, фосфорилировании PLCγ2 и → гидролиза PIP₂ в IP₃ и DAG. Важно, что IP₃ стимулирует выброс Ca²⁺ из плотных гранул, что приводит к активации протеинкиназы C (PKC), кальмодулина, тромбоксан-А₂ (TXA₂). Активация Тц также начинается с включения рецепторов PAR-1 и PAR-4 тромбином.

3. Агрегация Тц происходит при дальнейшем участии Ca²⁺ и DAG, что стимулирует экспрессию рецепторов GPIIb/IIIa на поверхности Тц, модификацию формы из овальной в «кляксовидную» и связывание фибриногена с «сшивкой» тромбоцитов между собой (рисунок).

Рисунок. Электронная микрофотография функциональных состояний тромбоцита.

Параллельно с этим происходит экзоцитоз гранул из грануломера: повышение Ca²⁺ в цитоплазме приводит к активация особых SNARE-комплексов (синтаксин-4, SNAP-23), которые формируют везикулы с содержимым и участвуют в слиянии гранул с мембраной. При секреции 1) АДФ из Тц происходит привлечение других Тц место повреждения; 2) тромбоксана А2 — сокращение просвета сосуда; 3) Ca²⁺ – параллельное вовлечение каскада коагуляции (рисунок).

4. Далее происходит ретракция и последующее разрушение тромба с помощью специфических ферментов (плазмин, калликреин, лейкоцитарные протеазы).

В регуляции сосудистой стенки при образовании сгустка также участвуют эндотелины – гормоны эндотелиальных клеток обеспечивают сокращение гладких миоцитов.

Схема активации тромбоцитов

Существует также система антикоагуляции и ингибирования Тц, специфические «молекулярные тормоза», которые не дают происходить гиперагрегации и агрегации в условиях нормы. К ним можно отнести:

• Простациклин (PGI₂) эндотелия, который вызывает ингибирование агрегации Тц.

• NO (оксид азота), который блокирует Ca²⁺-сигналинг в Тц.

• CD39/NTPDase1 — гидролизует АДФ, что ведет к подавлению агрегации.

Каким образом происходит старение и клиренс Тц?

Старение Тц происходит при потеря сиаловых кислот и экспозиция галактозы; далее происходит связывание с асиалогликопротеиновым рецептором гепатоцитов.

Клиренс (выведение Тц) происходит в:

• Селезенке — макрофаги распознают старые тромбоциты через BAX/BAK-опосредованный апоптоз.

• Печени — посредством рецепторы Ashwell-Morell.

Какие нарушения в структуре и функции Тц могут привести к кровотечению или патологической агрегации?

Нарушение любого этапа (адгезия, активация, агрегация) ведет к геморрагиям или тромбозам. Современная терапия (аспирин, клопидогрель) таргетирует эти молекулярные мишени (COX-1 для TXA₂, P2Y12 для АДФ) и используется при заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца), нарушения мозгового кровообращения и др. Но существуют также заболевания, вызванные дефектами генов в самих Тц (таблица), которые приводят к аномальному агрегацитонному ответу.