Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_11461
.pdf
N-метил-С-С-фенилметилгарбитуровая кислота выделяется в кристаллической форме, а после
перекристаллизации из метанола получают соединение 60 в виде бесцветных призм, плавящихся при 1540
°C.
Датировано 14 августа 1929 года.
CARPMAELS & R.ANSFORlD, агенты заявителя, 24, Southampton Buildings, Лондон, W.C. 2.
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Способ производства производных барбитуровой кислоты.
Я, Артур Карпилл, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 24, Лондон,
W.C. 2, настоящим заявляю о характере данного изобретения (о котором мне сообщила компания I. G.
Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерное общество, организованное в соответствии с
законодательством Германии, из Франкфурта-на-Майне, Германия) и о способе его осуществления, которые
будут подробно описаны и установлены в следующем заявлении: — Данное изобретение относится к способу
производства N-метил- или N-этил-C-алкилфенилбарбитуровых кислот и их солей.
Было известно, что N-метил-C-Ct диэтил-барбитуровая кислота оказывает значительно более токсичное
действие, чем диэтилбарбитуровая кислота. В соответствии с настоящим изобретением монозамещенные
НА-метил- или N-этилпроизводные С-С-фенилалкилбарбитуровых кислот и их соли отличаются от исходных
веществ, не замещенных на атоме азота, сниженной токсичностью и, кроме того, пролонгированным
действием. Поскольку новые барбитуровые кислоты, помимо прочего, не имеют вкуса или почти не имеют
вкуса, их охотно принимают даже чувствительные пациенты, и поэтому они представляют собой ценное
пополнение медицинских ресурсов. 95 Согласно одному из аспектов изобретения, алкилфенилмалоновые
кислоты или циануксусные кислоты или их производные, такие как сложные эфиры, амиды, сложные эфиры
амидных кислот, хлориды или нитрилы, превращаются в соответствии с обычными процессами,
предпочтительно путем реакции с N-метил- или N-этилмочевиной, в соответствующие
N-моноалкилбарбитуровые кислоты.
Кроме того, вышеупомянутые исходные материалы могут быть сконденсированы с производными мочевины,
такими как N-этилированные или N-этилированные гуанидины или N-тиомочевины, эфиры N-метил- или
N-этилизомочевин и тому подобное, а соответствующая промежуточная барбитуровая кислота 110 339,937
извлекается из остатка с помощью горячего спирта. После перекристаллизации из горячей воды продукт
показывает температуру плавления 176,50 °C.
ПРИМЕР 3.
Продукты N-ETIYL-C-C-PIIENYL ETHYL BARBITIrIC подвергаются омылению или кипячению соответствующим
образом с получением желаемых конечных продуктов. В качестве альтернативы, С-фенилбарбитуровые
кислоты или С-С-фенилалкилбарбитуровые кислоты могут быть метилированы или этилированы, либо
N-метил- или N-этил-С-фенилбарбитуровые кислоты могут быть алкилированы в соответствии с обычными
процессами, или их производные алкилируются и впоследствии превращаются в N-метил- или
N-этил-С-С-алкилфенилбарбитуровые кислоты.
Полученные таким образом новые продукты обладают кислотными свойствами и могут применяться в
медицине как в чистом виде, так и в форме солей с неорганическими или органическими основаниями.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами: ПРИМЕР 1.
N-M1FTIYL-C-C-PHENYL-ETHYL-BJ.UBITURIC ACID.
4 части металлического натрия растворяют в 1000 частях абсолютного спирта, к этому раствору добавляют
264 части диэтилового эфира фенилэтилмалоновой кислоты и 80 частей монометилмочевины, и смесь
нагревают в течение 8 часов при кипении с обратным холодильником.
Затем спирт отгоняют, остаток, охладив, растворяют в воде, а полученный раствор нейтрализуют
разбавленной серной кислотой. Выделившуюся мелкодисперсную N-метил-С-С-фенилэтилбарбитуровую
кислоту фильтруют под вакуумом, промывают до нейтральной реакции и повторно растворяют в примерно 50
частях кипящего спирта. В результате образуется крупнозернистое бесцветное вещество в виде призм,
которое плавится при температуре 176,50 °C и не имеет вкуса. Новый продукт, содержащий -40 мг,
растворяется в щелочах и может быть повторно осажден в неизмененном виде под действием кислот.
ЭКЗАМЕН, 2.
N-метил-С-С-фенилэтилбарбитуровая кислота.
218 Части N-метил-С-фенилбарбитуровой кислоты, получаемой конденсацией молекулярных количеств
пленилмалонового эфира и монометилмочевины в растворе этилата натрия в виде микрокристаллических игл
с температурой плавления 2450 °C, согласно указаниям процесса, описанного в Примере 1, смазывают 3000
частями воды до жидкой, молочной консистенции и точно нейтрализуют рассчитанным количеством аммиака.
Выделившуюся аммониевую соль N-метил-С-фенилбарбитуровой кислоты фильтруют, сушат под вакуумом и
измельчают в мелкий порошок; затем ее смешивают со 110 частями этилбромида и 250 частями ксилола и
нагревают в течение 12 часов при 190 °C в автоклаве с перемешиванием.
После охлаждения реакционную смесь фильтруют под вакуумом, промывают ксилолом и
N-метил-С'-С-фенилэтиловой кислотой.
К раствору, содержащему 46,75 частей натрия в 1,000 частях спирта, добавляют части моноэтилмочевины и
264 части диэтилового эфира фенилэтилмалоновой кислоты, после чего смесь кипятят около 10 часов с
обратным холодильником. Затем спирт отгоняют от остатка, растворенного в воде после охлаждения, а
водный раствор 80 подкисляют разбавленной соляной кислотой.
Первая маслянистая N-этил-С-С-фенилэтил лирбитуровая кислота, которая отделяется, при растирании
затвердевает, образуя кристаллическую магму, из которой после перекристаллизации из спирта получают
бесцветные игольчатые кристаллы с температурой плавления 1020 °C.
ПРИМЕР 4.
N-метил-С-С-фенилметилбарбитуровая кислота.
К раствору, содержащему 46 частей натрия в 1000 частях этилового спирта, добавляют 250 частей
монометилмочевины и 250 частей диэтилового эфира фенилметилмалоновой кислоты. Смесь нагревают до
точки кипения в течение примерно 10 часов. После охлаждения нейтрализацию проводят с помощью
разбавленной уксусной кислоты, спирт отгоняют, а твердый остаток растворяют в кипящей воде. Новая
кислота имеет форму бесцветных иголок, которые плавятся при 1540 °C.
ПРИМЕР 5.
N-метил-С-С-фенилметилбарбитуровая кислота 105.
208 К раствору, содержащему 69 частей йодида натрия в 1000 частях метилового спирта, добавляют части
α-диметилового эфира фенилметилмалоновой кислоты и 115 частей монометилгуанидинсульфата, после
чего смесь нагревают при комнатной температуре в течение 10 часов. После охлаждения продукт реакции
выливают в воду и нейтрализуют разбавленной уксусной кислотой. Иминобарбитуровая кислота L, которая
отделяется в виде порошка и очень плохо растворяется в воде, фильтруется под вакуумом. Смесь
перемешивают с 1000 частями 40% серной кислоты и кипятят в течение 6 часов. При охлаждении
N-метил-120C-C-фенилметилбарбитуровая кислота отделяется в кристаллической форме, а после
перекристаллизации из метилового спирта получается в виде бесцветных призм, которые плавятся при 154
°C. 125 ПРИМЕР 6.
N-метил-C-0-фенил-этилбарбитуровая кислота.
232 Части С-0-фенилэтилбарбитуровой кислоты растворяют в 4000 частях холодного 339,937 нМ едкого
натрия, к этому раствору при тщательном перемешивании постепенно добавляют 126 частей
диметилсульфата.
Когда раствор станет прозрачным, реакция завершится. Затем раствор подкисляют разбавленной серной
кислотой и перемешивают до тех пор, пока осадок, первоначально имеющий маслянисто-смолистую
консистенцию, не превратится в кристаллический порошок. Образовавшийся осадок фильтруют под вакуумом,
промывают до нейтральной реакции и перекристаллизуют из спирта. Полученное вещество обладает теми же
свойствами, что и продукт, описанный в примере 1.
Аналогичным образом можно получить N-метилС-С-фенилпропилбаргитуровую кислоту. Образует
бесцветные, безвкусные игольчатые кристаллы с температурой плавления 1090 °C.
Подробно описав и определив природу моего изобретения и способ его осуществления, я заявляю, что то, что
я...
Соседние файлы в папке патенты