Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_3469_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
111
V. Стадия уремии: диффузный гломерулосклероз более 80% клу
бочков, артериологиалиноз; скорость клубочковой фильтрации ме
нее 10 мл/мин.; ретинопатия, у части пациентов – с потерей зрения,
артериальная гипертензия и полинейропатия у всех больных; ане
мия, азотемия; возникает более чем через 15 лет.
Клиника
Первые две стадии ВНСД обычно бессимптомные, однако
уже на этом этапе может проявляться АГ; часто она присутству
ет на стадиях альбуминурии. Наличие гиперфильтрации на ста
диях 1–2 требует раннего назначения нефропротекторов (иАПФ,
БРА).
Альбуминурия при любом типе диабета может быть обратима при
условии своевременного применения препаратов из группы инги
биторов АПФ, БРА, эффективной коррекции гипергликемии и от
казе пациентов от курения.
С точки зрения прогноза следует подчеркнуть риск ухудшения
общего и сердечнососудистого прогноза, а также прогрессирования
почечной дисфункции, если на 4й стадии диабета протеинурия пре
вышает уровень 1,0 г/сутки.
Существует ряд особенностей клинической картины и течения
ВНСД в зависимости от типа основного заболевания. Так, в дебю
те сахарного диабета 1 типа реже выявляется альбуминурия и арте
риальная гипертензия. В последующем чаще и более быстрыми тем
пами возникает почечная недостаточность, которая и становится
основной причиной летальных исходов (до 55%).
При СД 2 типа в дебюте чаще встречается артериальная гипер
тензия (30–60%), а также АУ/ПУ (10–40%). Более 50% пациентов
в этой популяции страдают сочетанием ожирения и артериальной
гипертензии, а 40% из них – коронарной болезнью.
На стадии стойкой протеинурии происходят быстрое падение
скорости клубочковой фильтрации, рост АГ; протеинурия растет до
уровня 12 г/сутки; лидирует сердечнососудистая смертность; че
рез несколько лет формируется терминальная ПН.
Альтернативная патология почек при СД:
– вторичные заболевания клубочков (в 30% при СД 2 типа, 10%
при СД 1 типа); чаще IgAнефропатия; реже – МбПГН, мембраноз
ная нефропатия, ФСГС;
112
– хронический ТИН, преимущественно медикаментозный, ин
фекционный, уратный; с медленным прогрессированием почечной
недостаточности;
– ишемическая нефропатия – стенозирующий атеросклероз по
чечных артерий (при СД 2 типа – до 10% больных), при этом у 1/3
пациентов – стенозы во всех сосудистых бассейнах;
– острые токсические нефропатии (прием НПВС, антибиотиков,
КИН);
– мочекаменная болезнь (высокий риск развития при глюкозе в
крови выше 7,0 ммоль/л, гликированном гемоглобине более 6,5%;
глюкозурии, ожирении); при СД 2 типа – рост риска МКБ в 2,5 раза;
– инфекции мочевых путей – у 40% пациентов с СД (в 3 раза
выше, чем в общей популяции); генез – глюкозурия, нейропатия
мочевого пузыря с нарушением уродинамики; характерны частые
рецидивы.
Диагностика
Необходимы не только общие анализы мочи, но и обязательная
оценка суточной потери белка и расчетной СКФ в динамике. Клю
чевым диагностическим маркером является альбуминурия с после
дующей протеинурией.
Роль альбуминурии (протеинурии):
– АУ менее 30 мг/сутки (высоконормальная), ассоциирована с
ростом риска сердечнососудистых заболеваний и повышением уров
ня общей смертности;
– появление альбуминурии свидетельствует о повреждении 20–
25% нефронов;
– альбуминурия высокоспецифична для вторичной нефропатии
при СД 1 типа;
– альбуминурия малоспецифична при поражении почек у паци
ентов с сахарным диабетом 2 типа; лишь в 1/3 случаев отражает раз
витие вторичной нефропатии, в остальном служит признаком не
диабетических вторичных нефропатий.
Прогрессирование нефропатии до этапа протеинурии соответ
ствует склерозированию 50–70% нефронов с необратимыми изме
нениями в почках.
Клиниколабораторная картина вторичной нефропатии при СД
2 типа лишь в 40% отражает развитие ВНСД, в остальных случаях
113
ассоциирована с течением недиабетических поражений почек (не
фросклероз при АГ, системный атеросклероз в рамках ИБП и др.).
Для данной популяции пациентов характерны низкая продолжи
тельность жизни и высокая смертность от сердечнососудистых за
болеваний.
Показаны регулярные ультразвуковые и КТисследования почек;
мониторируется уровень АД, дислипидемии, гиперурикемия, гипер
фосфатемия. Выполнение рентгенконтрастных процедур осуществ
ляется только по строгим показаниям, на фоне плановой профилак
тики ОПП.
Лечение
Для пациентов с сахарным диабетом и ХБП (со стадии альбуми
нурии) рекомендовано:
– включение в рацион цельного зерна, овощей, фруктов, орехов,
бобовых, растительных белков; калорийность 30–35 ккал/кг/сутки;
– снижение (или отказ от потребления) рафинированных угле
водов, подслащенных напитков;
– отказ от курения;
– ограничение соли до 3 г/сутки;
– потребление белка 0,8 г/кг/сутки (на ЗПТ до 1,0–1,2 г/кг/сут
ки);
– лечебная физкультура – не менее 150 минут в неделю (в сред
нем);
– снижение массы тела при ИМТ свыше 27 кг/кв. м, СКФ более
30 мл/мин.
Подчеркивая роль избытка натрия в развитии кардиоваскуляр
ной и почечной патологии, пациентам с ХБП и сахарным диабетом
желательно «не есть вне дома, не употреблять полуфабрикаты».
«Национальные рекомендации РФ по ХБП» (2021 г.) считают
целесообразным:
– снижение белка в рационе менее 0,8 г/кг/сутки при ХБП С3С5;
– не исключается возможность назначения низкобелковой дие
ты с потреблением белка до 0,3–0,4 г/кг/сутки в сочетании с препа
ратами незаменимых аминокислот (кетостерил).
Однако международные рекомендации (2020 г.) по ХБП и СД ука
зывают, что у пациентов с сахарным диабетом и ХБП при традицион
ном ограничении углеводов, жиров, алкоголя и дополнительном сни
114
жении белка может повыситься риск падения калорийности пищи,
снижения качества жизни, учащения эпизодов гипогликемии.
Вывод: для ограничения белка данному контингенту «нет доста
точной доказательной базы». Аналогичный вывод сделан по поводу
снижения потребления мяса и избытка овощей и фруктов в рацио
не; при этом подчеркнуто, что подобные рекомендации «не доказа
ны в клинических исследованиях».
Медикаментозная терапия
1. Блокада РААС: замедление скорости утраты функции почек
при СД и ХБП; антипротеинурическая терапия, снижение уровня
повреждающих медиаторов в нефроне.
Используются препараты ингибиторов АПФ, блокаторов рецеп
торов АТ – II, их сочетания с недигидропиридиновыми блокатора
ми кальциевых каналов; тактика применения: начиная с низких доз,
вплоть до максимально рекомендованных и хорошо переносимых.
Большинство средств из этой группы можно применять при скоро
сти клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.
В качестве дополнительных средств при наличии ПУ рекомен
дуются пентоксифиллин, сулодексид.
2. Антигипертензивная терапия: препараты из групп ингибито
ров АПФ, БРА; с дополнениями – диуретики (тиазиды при СКФ
более 30 мл/мин.; петлевые диуретики – лазикс, торасемид при СКФ
менее 30 мл/мин.); антагонисты альдостерона при рефрактерной АГ
(эплеренон, финеренон, спиронолактон).
3. Ряд современных антидиабетических препаратов обладает до
казанными нефрокардиопротективными свойствами.
Метформин: снижение сердечнососудистых смертности и ослож
нений при СД 2 типа; используется при скорости клубочковой филь
трации более 30 мл/мин.
Ингибиторы натрийглюкозного котранспортера 2 типа («глиф
лозины»): снижение гиперфильтрации и гипертензии в клубочках,
уровня альбуминурии, рост почечной выживаемости; снижение за
держки натрия и уровня АД, кардиоваскулярной летальности. Боль
шинство препаратов применяются при скорости клубочковой филь
трации выше 30 мл/мин.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида1 («глути
ды»): снижение альбуминурии, артериальной гипертензии, массы
115
тела, риска кардиоваскулярных заболеваний. Применяются при
СКФ более 15–30 мл/мин.
4. Коррекция дислипидемии, анемии (статины, препараты ЭПО
и железа).
Прогноз
Значительное увеличение риска сердечнососудистых осложнений
при сахарном диабете наступает уже на этапе альбуминурии. Так, сер
дечнососудистая смертность при наличии альбуминурии достигает
2% пациентов в год, при почечной недостаточности этот параметр
возрастает до 10–12%. Общая смертность пациентов с ВНСД на ста
дии терминальной почечной дисфункции приближается к 20%.
Уратная (подагрическая) нефропатия (УНП)
«Подагра злая, скрючь седых вельмож; пусть, как их честность, и
они хромают».
Уильям Шекспир (1623 г.)
Определение
УНП: различные варианты поражения почек, формирующиеся
при нарушениях обмена мочевой кислоты, на фоне стойкой гипер
урикемии.
Эпидемиология
Наиболее часто встречается уратный ХТИН: интерстициальный
нефрит, возникающий вследствие длительного отложения кристал
лов урата натрия в почечную паренхиму. Изменения в почках на
блюдаются в 30–50% случаев установленной подагры.
Болеют чаще мужчины в возрасте около 60 лет. В общей популя
ции распространенность УНП может достигать 20%. У взрослых
мужчин уровень мочевой кислоты в крови растет после 35 лет (у
женщин – после 55 лет); повышается при ожирении, коррелирует с
уровнем АД, возрастает при употреблении алкоголя.
Патогенез
М. Мальпиги еще в 1669 г. писал о подагре: «…заболевание час
тично является врожденным диатезом, развивающееся не из почеч
ной структуры, а из изменений в крови. При этом изменения в поч
ках сочетаются с изменениями в других частях тела».
Факторы риска гиперурикемии:
– носительство гена, кодирующего уриказу;
116
– большое количество пуринов в рационе (мясо, рыба, бобовые,
томаты);
– злоупотребление алкоголем (красное вино, пиво);
– голодание с быстрым снижением массы тела, активная дегид
ратация (сауна, жаркий климат и др.);
– прием НПВС, диуретиков;
– анаэробные физические нагрузки.
Выделяется группа патологических состояний, при которых
частота УНП может быть значительной: ожирение (абдоминаль
ное), сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия,
метаболический синдром, хроническая сердечная недостаточ
ность III – IV ФК; иммуносупрессивная терапия лейкозов, лим
фом, опухолей.
В развитии УНП участвуют наследственные механизмы; в част
ности, у некоторых пациентов имеется дефект Ххромосомы, конт
ролирующей гиперпродукцию мочевой кислоты. Распространенной
является мутация гена уриказы со снижением катаболизма моче
вой кислоты. Избыточная реабсорбция уратов эпителием дисталь
ных канальцев приводит к запуску механизмов повреждения и фиб
роза почечного интерстиция. Определенную роль при этом играют
активированные клеткимигранты с синтезом провоспалительных
и профибротических цитокинов.
Уже на ранних этапах УНП нарушается концентрационная фун
кция почек, активируется РААС с постепенным прогрессировани
ем почечной артериальной гипертензии и гломерулосклероза. Про
являются также сопутствующие обменные нарушения: гиперглике
мия, дислипидемия, атеросклероз, которые способствуют формиро
ванию почечной недостаточности.
Выделяется также вторичная гиперурикемия при системных за
болеваниях (саркоидоз, полицитемия, множественная миелома, ге
молитическая анемия, лимфомы, гипотиреоз; синдром распада опу
холи на фоне лучевой или химиотерапии, лекарственная гиперури
кемия (НПВС, мочегонные).
Классификация
Основные формы уратной нефропатии
1. Острая мочекислая нефропатия с развитием ОПП.
2. Хронический уратный ТИН.
117
3. Уратный нефролитиаз.
4. Гиперурикемический вторичный ГН (IgAнефропатия).
Морфология
В 1891 г. ЖанМартин Шарко писал о морфологической карти
не подагры: «Преципитаты мочевой кислоты могут обнаруживать
ся в интерстиции, в собирательных трубках. Эти микротофусы мо
гут вызывать интратубулярную и интраартериальную обструк
цию».
При исследовании нефробиоптатов клубочки, как правило, не
содержат специфических для УНП изменений, не считая минималь
ного утолщения базальной мембраны и расширения мезангиально
го матрикса.
Основные проявления уратной нефропатии находят в канальцах
и интерстиции. Это атрофия эпителия, локальные скопления ура
тов в интерстициальной ткани, клеточная воспалительная реакция
с очагами некроза и последующим фиброзом; в сосудах часто выяв
ляется артериолосклероз.
Клиника
Подагра как основа первичной гиперурикемии проходит в своем
развитии следующие стадии:
– бессимптомная гиперурикемия;
– острый подагрический артрит (в 80% случаев);
– межприступная подагра;
– рецидивирующий подагрический артрит;
– хроническая тофусная подагра;
– подагрическая почка.
На последнем этапе, вслед за подагрической почкой, клиниче
скую картину у пациентов можно охарактеризовать словами Гип
пократа: «Totum corpus est podagra».
Варианты поражения почек
Острая мочекислая нефропатия
Впервые проявляется на фоне эпизода провоцирующих воздей
ствий: алкоголь, обильная мясная пища, длительное пребывание в
сауне. Характеризуется массивной обструкцией почечных каналь
цев кристаллами уратов натрия. Быстро развивается картина ост
рого повреждения почек: олигурия с возможным переходом в ану
рию, боли в пояснице, дизурия.
118
Моча приобретает бурую окраску, нарастает уровень креатини
на, мочевины и калия в крови. Усугубляют прогноз высокая реф
рактерная артериальная гипертензия, возможный гипертонический
криз, иногда в сочетании с почечной коликой; развитие острой ле
вожелудочковой недостаточности и отека легких.
Уратный хронический ТИН:
Интерстициальный нефрит, возникающий вследствие длитель
ного отложения кристаллов урата натрия в почечную паренхиму.
Обычно диагностируется при первых проявлениях почечной дис
функции, длительное время протекая субклинически. Одним из ран
них признаков в клинике служит появление артериальной гипер
тензии (до 60%). Лаборатория: гематурия, минимальная протеину
рия, гиперурикозурия (в 90% случаев), затем гиперурикемия выше
0,4 ммоль/л (экскреция мочевой кислоты свыше 1100 мг/сутки);
ранние гипоизостенурия, никтурия и полиурия в пробе Зимницко
го. Прогрессирует азотемия вплоть до явлений уремии.
Гиперурикемический вторичный ГН:
Как правило, соответствует наиболее частому варианту –
МезПГН с морфологической картиной IgAнефропатии; проявля
ется субклиническим течением, наличием изолированного мочево
го синдрома, длительной сохранностью функции почек.
Диагностика
В анамнезе отмечаются факторы риска в образе жизни, сопут
ствующие заболевания с высоким риском гиперурикемии; жалобы,
соответствующие проявлениям сниженной концентрационной фун
кции. При обследовании мониторируются основные параметры фун
кции почек, выявляются АГ, ДЛП, мочекаменная болезнь, наличие
коморбидных сердечнососудистых заболеваний.
Диагностически значимы: гиперурикемия более 0,36 ммоль/л для
женщин, более 0,42 ммоль/л для мужчин; экскреция мочевой кис
лоты (МК) с мочой свыше 1100 мг/сутки (при норме 300–600 мг/
сутки). При ультразвуковом исследовании: уменьшение толщины
паренхимы, проявления нефросклероза, камни почек.
Лечение
В диете предусмотрено ограничение белка, животных жиров.
Исключаются (ограничиваются) факторы высокого риска гипер
урикемии: мясо, рыба, морепродукты, подслащенные напитки, слад
119
кие фрукты и соки (кроме цитрусов). Нейтральны: овощи, орехи,
цитрусы, чай, молочные продукты. Снижают риск гиперурикемии:
кофе, обезжиренные молочные продукты. Рекомендуются гидрокар
бонатные минеральные воды.
Показания к лекарственной терапии при бессимптомной гипер
урикемии: постоянный уровень мочевой кислоты в крови 0,78
ммоль/л и более; экскреция мочевой кислоты с мочой более 1000
иг/сутки; цитолитическая терапия опухолей.
Купирование острого подагрического артрита: колхицин по 2 таб.
36 раз в день, эффект – через 12 часов. Внутри/парасуставное вве
дение гидрокортизона, затем – прием внутрь преднизолона (30–40
мг/сутки) на 34 дня. При наличии кардиоваскулярных рисков –
лечение в условиях стационара.
Показания к медикаментозному лечению при наличии уратной
нефропатии:
а) базисная терапия (урикодепрессоры): аллопуринол 100–300
мг/сутки; при гиперпродукции мочевой кислоты, суточной экскре
ции более 600 мг; побочные эффекты: гепатопатия, агранулоцитоз;
фебуксостат 40–80 мг/сутки; достижение целевого уровня МК у 95%
пациентов (на фоне приема аллопуринола – у 38%); препараты при
меняются до уровня СКФ не ниже 30 мл/мин.
б) урикозуретики: пробенецид, бензбромарон; эффективны при
суточной экскреции мочевой кислоты менее 450 мг; не показаны при
мочекаменной болезни, олигурии, скорости клубочковой фильтра
ции менее 30 мл/мин.; препарат из группы БРА – лозартан; облада
ет умеренным урикозурическим эффектом.
Неотложная помощь пациентам с острой мочекислой (уратной)
нефропатией выполняется в условиях ОРИТ, по стандартам оказа
ния помощи при остром повреждении почек. В большинстве случа
ев показано проведение раннего неотложного диализа.
Артериальная гипертензия при уратной нефропатии относится
к «очень высокому риску» сердечнососудистых осложнений. Ан
тигипертензивная терапия включает применение комбинации двух
и более препаратов уже в дебюте, средства первого ряда – ингиби
торы АПФ, БРА (лозартан, ирбесартан); кроме того, пролонгиро
ванные блокаторы кальциевых каналов и бетаблокаторы. Следует
избегать назначения тиазидных диуретиков; наличие гипер и дис
120
липидемии корректируется препаратами из группы статинов под
контролем уровня печеночных трансаминаз.
Прогноз
При бессимптомной гиперурикемии более 0,8 ммоль/л риск раз
вития почечной недостаточности возрастает от 3 до 10 раз. У паци
ентов с установленной подагрой и уратной нефропатией терминаль
ная ПН формируется в 25% случаев.
Развитие почечной дисфункции при уратной нефропатии про
исходит медленно, за исключением случаев острой мочекислой не
фропатии, когда прогрессирующая почечная недостаточность мо
жет стать необратимой. У большинства пациентов прогноз в пер
вую очередь определяется развитием сердечнососудистых ослож
нений.
Нефропатия, ассоциированная с ожирением
Определение
Вторичная нефропатия при ожирении: вариант поражения по
чек под воздействием комплекса дисметаболических, гемодинами
ческих и гормональных факторов, характерных для ожирения.
Эпидемиология
По данным ВОЗ, в мире свыше 1 млрд человек от 18 лет имеют
излишнюю массу тела (ИМТ более 25 кг/кв. м) и более 250 млн стра
дают ожирением, что в настоящее время расценивают как пандемию.
В РФ до 25% лиц трудоспособного возраста имеют избыточную мас
су тела, а 30% страдают ожирением различной степени выраженно
сти. Известно, что 2/3 летальных исходов возникают от заболеваний,
взаимосвязанных с излишней массой тела и дислипидемией.
Ожирение как независимый фактор риска способствует сниже
нию почечной функции и увеличивает частоту поражения почек в
1,5 раза; при этом рост индекса массы тела на 10% увеличивает ве
роятность стойкого снижения скорости клубочковой фильтрации в
1,27 раза. С ожирением коррелирует и частота возникновения не
фроангиосклероза. У лиц с метаболическим синдромом вероятность
развития хронической болезни почек возрастает в 2,5 раза.
Патогенез
К механизмам развития вторичной нефропатии при ожирении
относится несколько групп факторов:
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана