Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

1. Тромбоцитопатия – нарушение функции тромбоцитов

2. Тромбоцитопения

3. Тромбоцитоз.

4. вазопатии

1 и 2 проявляются в виде кровоточивости капиллярного типа – петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения маточные, кишечные, носовые. Положительные эндотелиальные пробы (жгута, молоточка, баночная). Увеличивается время кровотечения по Дюке.

Тромбоцитопатии делят на наследственные и приобретенные.

В основе наследственных форм чаще лежат изолированные нарушения тромбоцитарных функций и структуры тромбоцитов.

1. формы с преимущественным нарушением агрегационной способности тромбоцитов.

- дефицит или дефект мембранных гликопротеидов – тромбоцитастения Гланцмана – дефект гликопротеина IIВ-IIIА. Тромбоциты адгезируются, но не могут агрегировать, т.к. не фиксируют фибриноген из-за отсутствия специальных рецепторов. Наследуется аутосомно-рецессивно.

- нарушение реакции высвобождения факторов агрегации тромбоцитов.

- болезни недостаточного пула хранения (дефицит гранул и их компонентов)

2. формы с преимущественным нарушением адгезии тромбоцитов к коллагену.

- болезнь Виллебранда (дефицит одноименного фактора). Наследуется аутосомно-доминантно.

- дефицит и снижение доступности тромбоцитарного фактора 3

- сложные аномалии и дисфункции тромбоцитов. Сочетаются с другими генетическими дефектами. Например, синдром Вискотта-Олдриджа. Тромбоцитопения и тромбоцитопатия на фоне ИДС. Имеется дефект реакции высвобождения.

Приобретенные тромбоцитопатии.

причина	патогенез
прием аспирина и других НПВС	блокада циклооксигеназы → ↓ образование ТхА2 → нарушение реакции высвобождения и снижение агрегации
Уремия	аккумуляция токсических метаболитов из плазмы на тромбоцитах и нарушение их функции.
В12-дефицитная анемия	нарушение образования тромбоцитов
лучевая болезнь	нарушение механизмов агрегации
Гемобластозы	нарушение развития тромбоцитов
цирроз печени	нарушение дегрануляции и агрегации тромбоцитов
экстракорпоральное кровообращение	механическая травматизация тромбоцитов

Тромбоцитопении.

Это снижение тромбоцитов <150∙10⁹/л.

Причина	патогенез
физические факторы (ИИ) химические факторы (цитостатики, эстрогены, тиазиды)	поражение делящихся и созревающих клеток→ ↓ их продукции
Биологические факторы (ВИЧ, вирус гепатита С)	цитостатическое действие на костный мозг
системное тромбообразование, сепсис	↑ потребления тромбоцитов
массивное кровотечение	потеря тромбоцитов
некоторые лекарственные препараты (у алкоголиков – фенотиазидные диуретики)	угнетение мегакариоцитопоэза
иммунные и аутоиммунные факторы	образование антител к тромбоцитам
опухолевые процессы	вытеснение тромбоцитарного ростка
Гиперспленизм	усиленное разрушение тромбоцитов в селезенке

Наиболее частой причиной тромбоцитопений являются иммунные. Они делятся:

- аутоиммунные. Чаще встречаются у взрослых

- изоиммунные (аллоиммунные). Связаны с несовместимостью по одной из групповых систем крови. Развиваются при переливании чужих тромбоцитов.

- трансиммунные. Антитела матери, страдающей аутоиммунной тромбоцитопенией, передаются через плаценту ребенку и разрушают его тромбоциты

- гетероиммунные. Связаны с нарушением антигенной структуры тромбоцитов под влиянием вирусов или с появлением новых антигенов или гаптенов. Чаще встречаются у детей. Они обычно провоцируются вирусной инфекцией (краснуха, ветряная оспа, корь, реже грипп и аденовирусная инфекция). Вирус может фиксироваться на поверхности тромбоцитов, либо изменяет антигенную структуру тромбоцитов.

У новорожденных встречаются:

- изоиммунная неонатальная антигенконфликтная тромбоцитопения. Связана с несовместимостью по тромбоцитарным антигенам между матерью и ребенком. В отличие от ГБН, бывает как при первой, так и при повторных беременностях. Выявляется через несколько часов после рождения – петехии на конечностях, иногда синяки, кровотечения из ЖКТ. Описаны кровоизлияния в мозг. Число тромбоцитов ↓ до 30-50∙10⁹/л

- трансиммунная неонатальная тромбоцитопения, связанная с проникновением материнских аутоантител. Обычно проявляется через 2-3 дня петехиями и синячками.

Геморрагические вазопатии. Приводят к ↓ тромборезистентности стенок сосудов

за счет ее повреждения.

- болезнь Шенлейн-Геноха. Отложение ИК в стенках микрососудов кожи, суставов, ЖКТ, почек.

- васкулиты при органонеспецифических аутоиммунных процессах (СКВ, РА).

- васкулиты при сывороточной болезни и криоглобулинемии

- геморрагические васкулиты, обусловленные нарушением синтеза и метаболизма коллагена (врожденные и приобретенные)

- васкулиты, обусловленные структурными аномалиями сосудистой стенки.

Тромбоцитоз.

Наблюдается при стимуляции гемопоэза. Специфические стимуляторы мегакариоцитопоэза – печеночный полипептид тромбопоэтин, интерлейкин 6, в меньшей степени – ИЛ-1, 3 (много выделяется при воспалении, кровотечениях, травме). Тромбоцитоз может быть при болезни Вакеза, что способствует тромбообразованию.