Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармацевтическая технология. Изготовление жидких лекарственных форм. Учебное пособие
.pdf
51
3.2. КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ
Коллоидные растворы — ультрамикрогетерогенные системы, состоящие по крайней мере из двух фаз. Каждая частица — это агрегат
атомов и молекул, называемый мицеллой. Поперечник частиц дисперсной фазы в коллоидных системах лежит в пределах 1–100 нм. Поскольку поперечник частиц достаточно велик, то свет не может проходить через них и подвергается рассеиванию. Благодаря этому коллоидные растворы в отраженном свете всегда выглядят как опалесцирующие или мутные жидкости. Диффузионные процессы в коллоидных
растворах выражены слабо. В отличие от истинных растворов золи обладают малым осмотическим давлением, что является следствием
большой относительной массы частиц. Поперечные размеры частиц
значительно меньше пор фильтров, поэтому коллоидные растворы
можно фильтровать, если не будет опасения адсорбции частиц фильтрующими перегородками. С технологической точки зрения наиболее
важным свойством коллоидных растворов является высокая степень
их лабильности, которая ограничивает их применение в качестве лекарственных препаратов. В фармацевтической практике нашли применение защищенные коллоиды и некоторые коллоидные электролиты.
Защищенные коллоиды являются комбинированными препаратами, состоящими из коллоидно-раздробленного компонента и высокомолекулярного вещества, обуславливающего растворимость и
устойчивость всей системы.
Практическое применение в фармации нашли коллоидные препараты — протаргол, колларгол, ихтиол, полуколлоиды — танин,
мыла и др.
Протаргол представляет собой препарат серебра, защищенный продуктами гидролиза белка, содержит 7,8–8,3 % серебра. Колларгол содер-
жит не менее 70 % серебра и до 30 % белковых веществ. Протаргол легко
набухает и самопроизвольно переходит в раствор. Растворы протаргола
для наружного применения процеживают или фильтруют через беззольные или стеклянные фильтры, чтобы не произошло коагуляции.
52
Колларгол медленно набухает, и поэтому его растирают с небольшим количеством воды с последующим разбавлением остатком
растворителя.
Ихтиол — смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из продуктов сухой перегонки битумных сланцев. Это сиропообразная жидкость, растворимая в воде и частично в спирте. Растворы
ихтиола процеживают через вату.
К полуколлоидам, применяемым в фармации, относятся мыла,
препараты дубильных веществ. Большинство полуколлоидов — электролиты, способные давать при растворении простые и ассоциированные ионы.
Пример 23.
Возьми:
Раствора колларгола 1 % — 20 мл
Дай. Обозначь. По 1–2 капли в правое ухо 3 раза в день.
Для приготовления раствора потребуется 0,2 г колларгола и 20 мл
воды. В целях сокращения времени стадии набухания, обусловленной
содержанием малого количества белка в колларголе, его растирают в
ступке с небольшим (0,2 г, т.е. 4 капли) количеством воды и разбавляют остальной частью растворителя. Раствор процеживают через небольшой тампон ваты или фильтруют через беззольную бумагу или
стеклянный фильтр в отпускной флакон оранжевого стекла (колларгол
светочувствителен), укупоривают, оформляют к отпуску.
53
ТЕМА 4. СУСПЕНЗИИ
Вопросы, отражающие содержание темы.
1. Суспензии как лекарственная форма, требования, предъявля-
емые к ним, способы получения суспензий.
2. Классификация нерастворимых лекарственных средств. Ха-
рактеристика стабилизаторов, применяемых для стабилизации
суспензий.
3. Дисперсионный метод изготовления суспензий с гидрофиль-
ными и гидрофобными веществами.
4. Конденсационный метод изготовления суспензий (замена рас-
творителя и химическое диспергирование).
5. Испытания, упаковка, оформление к отпуску и хранение сус-
пензий в соответствии с требованиями ГФ и другой нормативной
документацией.
Суспензии — жидкая лекарственная форма, представляющая со-
бой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой
дисперсионной среде (ОФС.1.4.1.0014).
Суспензии образуются в следующих случаях:
✓ лекарственное средство нерастворимо в данной жидкости;
✓ нарушен предел растворимости лекарственного средства;
✓ в результате химической реакции образуется новое вещество,
нерастворимое в данной жидкости;
✓ вещество, растворимое в данном растворителе, выпадает в
осадок при добавлении другой жидкости, прописанной в прописи.
Суспензии относятся к гетерогенным системам, у которых размеры частиц дисперсной фазы достигают 1–100 мкм. Они не диализируют и не диффундируют.
Применение лекарственных средств в виде суспензии имеет ряд
преимуществ:
✓ введение нерастворимых веществ в мелкораздробленном со-
стоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить
54
большую поверхность твердой фазы и тем самым обеспечить лучший
терапевтический эффект (по сравнению с таблетками и порошками);
✓ лекарственные средства в форме суспензии обладают, как пра-
вило, пролонгированным действием по сравнению с растворами.
Суспензии получают дисперсионным и конденсационным методами.
Дисперсионный метод заключается в диспергировании твердой
фазы (гидрофобного или гидрофильного вещества) в ступке в присутствии жидкости.
Конденсационный метод основан на укрупнении исходных ча-
стиц (ионов, молекул) растворенного вещества до частиц, видимых
простым глазом, которое может происходить в результате замены растворителя или химической реакции. Одним из наиболее важных требований, предъявляемых к суспензиям, является агрегативная и седиментационная устойчивость, чтобы при приеме лекарственных препаратов их можно было точно дозировать.
Лекарственные средства, образующие суспензии, в зависимости от
их физико-химических свойств делятся на несколько групп (табл. 3).
Таблица 3
Классификация лекарственных веществ, образующих суспензии,
в зависимости от физико-химических свойств
Гидрофильные
Гидрофобные
не набухающие в воде
с нерезко выраженными свойствами
с резко выраженными свойствами
✓ алюминия гидроксид
✓ висмута нитрат основной
✓ глина белая
✓ магния оксид
✓ магния карбонат основной
✓ кальция карбонат
✓ тальк
✓ цинка оксид
✓ терпингидрат
✓ фенилсалицилат
✓ стрептоцид
✓ норсульфазол
✓ сульфадимезин
✓ сульфадиметоксин
✓ камфора
✓ ментол
✓ тимол
✓ сера
55
Суспензии из гидрофильных веществ готовят без стабилизаторов,
потому что их частички хорошо смачиваются дисперсионной средой с
образованием вокруг каждой из них гидратной оболочки, не позволяющей частицам слипаться. Гидрофобные частицы не защищены такой
оболочкой и при соприкосновении слипаются, поэтому для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать
стабилизаторы. В качестве таковых используют желатозу, абрикосовую и аравийскую камеди, производные метилцеллюлозы, аэросил,
бентонит, слизи, различные ПАВ.
При изготовлении суспензий из веществ с нерезко выраженными
гидрофобными свойствами на 1,0 г вещества берут по 0,5 г желатозы
и аравийской камеди или 0,25 г абрикосовой камеди. Для веществ с
резко выраженными гидрофобными свойствами на 1,0 г вещества берут 0,5 г абрикосовой камеди и по 1,0 г желатозы или аравийской ка-
меди; для серы берут 5 % крахмального клейстера равное количество
или 0,1–0,2 г калийного мыла на 1,0 г серы.
При изготовлении суспензий лекарственные средства сначала измельчают в сухом виде, а затем в присутствии небольшого количества
жидкости. При измельчении вещества с жидкостью наблюдается эффект Ребиндера. Сущность эффекта состоит в том, что добавляемая
жидкость адсорбируется в местах дефектов кристаллической решетки
твердых тел, например в микротрещинах. Адсорбция жидкости, с одной стороны, вызывает снижение поверхностной энергии, что облегчает диспергирование, а с другой стороны, приводит к возникновению
сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных
слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин.
В итоге возникает расклинивающий эффект, усиливающий разрушающее воздействие. Положительная роль жидкости состоит в том, что адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц. Эффект оптимального диспергирования твердой фазы в жидкой
среде наблюдается, если берут 0,4–0,6 мл жидкости на 1 г вещества
(правило Б. В. Дерягина).
56
Гидрофильные вещества измельчают вначале в сухом виде, а затем прибавляют жидкости 0,4–0,6 мл на 1,0 г вещества (правило Дерягина) и тщательно измельчают до образования тонкой пульпы. Полученную пульпу разбавляют водой, добавляя ее в количестве, в 10–20 раз
превышающем массу измельчаемого вещества. Осадок перемешивают
(взмучивают) пестиком, оставляя на 2–3 мин. Затем тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок дополнительно измельчают и прием
взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество не будет диспер-
гировано и перенесено в виде тонкой взвеси в отпускной флакон.
Измельчение труднопорошкуемых гидрофобных веществ (камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат) проводят в присутствии спирта,
при этом на 1,0 г лекарственного средства его берут 10 капель. Для измельчения сульфаниламидов берут 5 капель спирта на 1,0 г вещества.
К измельченному лекарственному средству прибавляют стабили-
затор, а затем жидкость в количестве 1/2 от суммы гидрофобного вещества и стабилизатора. Диспергируют до получения однородной
пульпы, которую затем смывают солевым раствором (или водой очищенной) во флакон для отпуска.
Конденсационными методами получения суспензий являются метод замены растворителя (физическая конденсация) и метод химического диспергирования (химическая конденсация).
Методом замены растворителя получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне такие суспензии
представляют собой мутные жидкости (размер частиц 0,1–1 мкм), в
связи с чем за данной группой микстур закрепилось название мутных.
Мутные микстуры получают чаще всего при добавлении к водным, солевым растворам настоек, жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов. Объясняется это тем, что вещества, растворенные
в спирте, при сильном их разбавлении водой выпадают в осадок в виде
мельчайших гидрофильных частичек.
В микстуры, прописываемые в качестве отхаркивающих средств,
довольно часто вводят нашатырно-анисовые капли, представляющие
57
собой спиртово-аммиачный раствор эфирного анисового масла. Прибавление нашатырно-анисовых капель требует особого приема, иначе
при смешении с водой выделяются пластинчатые кристаллы анетола,
содержащегося в эфирном масле аниса, вследствие чего образуется
грубодисперсная суспензия. Если в прописи есть сиропы, то нашатырно-анисовые капли смешивают с ними в отдельном стаканчике и
смесь добавляют к микстуре в последнюю очередь. Если же таковых
нет, то нашатырно-анисовые капли отдельно смешивают с равным количеством микстуры, а затем вводят смесь во флакон с микстурой. При
таком приеме происходит небольшое разбавление нашатырно-анисовых капель и анетол образует тонкую суспензию.
Для получения более тонких суспензий могут быть использованы
химические реакции (химическая конденсация). Например, при смешении растворов натрия гидрокарбоната и кальция хлорида образуется тонкий осадок кальция карбоната, который при взбалтывании хорошо распределяется по всему объему микстуры.
Упаковка и оформление суспензий к отпуску проводится в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов. Отпускают
суспензии во флаконах бесцветного или оранжевого стекла, имеющих
размеры, соответствующие объему (массе) суспензии. Флакон плотно
укупоривают пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой.
На флакон наклеивается основная этикетка «Внутреннее» или
«Наружное» с указанием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. больного, способа применения, даты (число, месяц, год), цены и предупредительные этикетки: «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в
прохладном месте», «Хранить в недоступном для детей месте».
Испытания суспензий проводятся по следующим показателям:
описание; рН (если есть указание в НД); размер частиц; проходимость
через иглу (для парентеральных суспензий); седиментационная устойчивость; вязкость.
Пример 24.
Возьми:
Раствора натрия бензоата 1 % — 120 мл
58
Висмута нитрата основного 2,0
Сиропа сахарного 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
В подставке в 120 мл воды очищенной растворяют 1,2 г натрия
бензоата. Раствор процеживают через небольшой тампон ваты.
В ступке растирают висмута нитрат основной — сначала в сухом виде,
затем добавляют приблизительно 1 мл приготовленного раствора
натрия бензоата (по правилу Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют 20–40 мл раствора натрия бензоата, перемешивают пестиком, оставляют на
2–3 мин. Тонкую взвесь сливают в отпускной флакон. Осадок тщательно измельчают, затем снова добавляют 20–40 мл раствора натрия
бензоата. Операцию повторяют до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь (прием взмучивания). К приготовленной суспензии в отпускной флакон добавляют 10 мл сахарного сиропа, оформляют к отпуску.
Пример 25.
Возьми:
Ментола 0,5
Натрия гидрокарбоната
Натрия хлорида поровну по 1,5
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Полоскание.
В подставке в 100 мл воды очищенной растворяют по 1,5 г натрия
гидрокарбоната и натрия хлорида, раствор процеживают через небольшой тампон ваты. В ступке растирают 0,5 г ментола с 5 каплями 95 %
этанола (трудноизмельчаемое вещество). После частичного испарения
этанола добавляют 0,5 г желатозы (ментол является гидрофобным веществом с резко выраженными гидрофобными свойствами) и 0,5 мл
приготовленного раствора солей, смешивают до получения тонкой
пульпы. Раствором солей, добавляя его частями, смывают пульпу в отпускной флакон. Флакон оформляют к отпуску.
59
ТЕМА 5. ЭМУЛЬСИИ
Вопросы, отражающие содержание темы.
1. Характеристика эмульсий как дисперсных систем и лекар-
ственных форм, их классификация. Требования ГФ к эмульсиям.
2. Характеристика эмульгаторов, их классификация и механизм
действия.
3. Общие правила и способы приготовления эмульсий. Расчет
количества воды, масла, эмульгатора.
4. Введение в эмульсии лекарственных средств с различными
физико-химическими свойствами.
5. Испытания, упаковка, оформление к отпуску и хранение
эмульсий в соответствии с требованиями ГФ и другой нормативной
документацией.
Эмульсии — жидкие лекарственные формы, представляющие
собой гетерогенную двухфазную дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой (ОФС.1.4.1.0017).
Эмульсии представляют собой дисперсные системы с размером
частиц 0,1–50 мкм. Если дисперсной фазой является масло, а дисперсионной средой вода, то эта эмульсия относится к прямому типу (м/в),
если дисперсной фазой является вода, а дисперсионной средой масло,
то эмульсия относится к обратному типу (в/м).
Основной проблемой технологии эмульсий является их физическая стабилизация. Как дисперсным системам с развитой поверхностью раздела фаз, обладающей избытком свободной поверхностной
энергии, эмульсиям свойственна термодинамическая неустойчивость,
которая проявляется в виде коалесценции, то есть слияния отдельных
мелких капель в одну большую.
Еще один вид неустойчивости эмульсий — кинетическая, которая проявляется вследствие осаждения или всплывания частиц дисперсной фазы. И наконец, в эмульсиях может происходить обращение
фаз (инверсия), то есть ее типа, от в/м к м/в и наоборот.
60
Исходя из вышесказанного, получение стабильных эмульсий без
участия ПАВ (эмульгаторов) невозможно. Эмульгаторы, понижая поверхностное натяжение, накапливаются на поверхности раздела, образуя адсорбционную пленку. Молекулы эмульгатора располагаются на
поверхности раздела фаз в определенном порядке: полярной частью к
водной фазе, а неполярной — к маслу. Тип образующейся эмульсии
определяется свойствами эмульгатора. Если эмульгатор растворяется
в воде лучше, чем в масле, то внешней фазой будет вода. В случае преимущественной растворимости в масле внешней фазой становится
масло. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла),
неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ. В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипазол, сорбиновая кислота и
др.), разрешенные к медицинскому применению.
Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое,
подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие не смешивающиеся с водой жидкости.
В аптечной практике готовят эмульсии двух видов: масляные и семенные. При изготовления семенных эмульсий эмульгаторы не применяют, поскольку таковые (белки, слизи, камеди) находятся в семенах и
плодах вместе с жирным маслом. Эмульсии изготавливают по массе.
Изготовление масляных эмульсий складывается из следующих
стадий:
✓ расчет количества компонентов эмульсий;
✓ приготовление первичной эмульсии;
✓ разбавление первичной эмульсии и введение лекарственных
средств;
✓ процеживание эмульсии;
✓ введение галеновых и новогаленовых лекарственных средств;
✓ упаковка и оформление к отпуску;
✓ оценка качества эмульсии.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]