Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Фондапаринукс натрия — синтетический пентасахарид,
который, связываясь с антитромбином III, изменяет
конформацию его активного центра и ускоряет
инактивацию фактора Ха (в большей степени, чем НМГ),
оказывая антитромботическое действие. Не ингибирует
тромбин из-за короткой цепи.
Вводится п/к (биодоступность около 100%) или в/в.
Показания: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда,
профилактика венозных тромбозов и ТЭЛА, профилактика
тромбозов при гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
ПЭ: кровотечения, снижение числа тромбоцитов, слабое
раздражение кожи, аллергические реакции.
Не связывается с протамина сульфатом,
специфического антидота нет.
Антитромбин III-зависимые антикоагулянты.
Ингибитор фактора Xa
Сравнительная характеристика препаратов,
повышающих активность антитромбина III
Антитромбин III-зависимые антикоагулянты.
Гепариноиды
Гепариноиды – сульфатированные гликозаминогликаны,
похожие по структуре на гепарин, но отличающиеся по
характеристикам.
Сулодексид – смесь гепаран сульфата и дерматан сульфата.
Гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину
III, а дерматановая – к ко-фактору II гепарина. В большей
степени снижает активность Xa, мало влияя на тромбин.
Повышает фибринолитическую активность, оказывает защитное
действие на эндотелий сосудов, обладает гиполипидемическими
свойствами. Применяют перорально, в/в, в/м.
Показания: ангиопатии с повышенным риском
тромбообразования, профилактика ТЭЛА, тромбозы глубоких вен
нижних конечностей, вторичная профилактика инфаркта,
нарушения мозгового кровообращения, сосудистая деменция.
Активность измеряется в ЛЕ (липопротеинлипазная единица).
Может вызывать геморрагические осложнения.
Аналоги антитромбина III
Антитромбин III человеческий необходим для
проявления антикоагулянтного действия гепарина,
НМГ, фондапаринукса натрия, гепариноидов.
Применяют в/в капельно.
Показания: наследственная или приобретенная
недостаточность антитромбина III, длительное
применение гепарина (концентрация антитромбина
III со временем снижается, уменьшается
эффективность терапии).
ПЭ: тахикардия, снижение АД, аллергические
реакции, снижение числа тромбоцитов, гепарининдуцированная тромбоцитопения.
Ингибиторы фактора II. Препараты
гирудина
Гирудин – белок, обнаруженный в слюнных железах
медицинских пиявок Hirudo medicinalis.
Гирудин в отличие от гепарина необратимо ингибирует
тромбин без участия антитромбина III.
Гирудин связывается с двумя участками на молекуле
тромбина: с каталитическим центром и с местом
связывания субстрата в соотношении 1:1 →
препятствует взаимодействию тромбина с
фибриногеном. Гирудин обладает способностью
ингибировать тромбин, связанный с тромбом и
задерживает рост тромба.
Ингибиторы фактора II. Препараты
гирудина
Препарат – бивалирудин, синтетический
полипептид, сходен с гирудином. Бивалирудин
ингибирует не только образование фибрина, но и
другие эффекты тромбина, включая активацию
тромбоцитов, протеолитическую активацию факторов
V, VIII, XIII и протеина С. В отличие от гирудина
бивалирудин ингибирует тромбин обратимо.
Начинает действовать практически мгновенно
после введения, не связывается с белками плазмы
крови, клетками крови, эндотелием сосудов.
Применяют в/в струйно или капельно.
Показания: предупреждение тромбозов при гепарин-
индуцированной тромбоцитопении, чрескожное
транслюминальное коронарное вмешательство у
пациентов с острым инфарктом миокарда.
Ингибиторы фактора II. Дабигатрана
этексилат
Дабигатрана этексилат (пролекарство) ингибирует тромбин,
непосредственно связываясь с его каталитическим активным
центром. Обратимо и конкурентно действует на свободный
тромбин и связанный с фибрином тромбин, нарушая рост
тромба. Препятствует превращению фибриногена в фибрин
под действием тромбина, угнетает индуцированную
тромбином агрегацию тромбоцитов.
Более стабильное и предсказуемое действие, чем у
варфарина, не требует контроля показателей свертываемости
крови. Применяют перорально.
Показания: профилактика венозных тромбоэмболий у
больных после ортопедический операций, профилактика
инсульта, системных тромбоэмболий.
ПЭ: кровотечения, повышение активности печеночных
трансаминаз, анемия, тромбоцитопения, гемартроз,
гематурия.
Ингибиторы фактора Xa – прямые
пероральные антикоагулянты (ПОАК)
ПОАК: апиксабапан, ривароксабан, эдоксабан – обратимо и селективно
связываются с активным центром фактора Xa и ингибируют действие этого
фактора свертывания крови, препятствуя образованию тромбина. Связывание этих
препаратов с фактором Xa происходит как в протромбиназном комплексе
(комплексе фактора Xa с фактором Va и Са2+), так и в его свободном состоянии.
Биодоступность при введении внутрь апиксабана около 50%, эдоксабана – 60%,
ривароксабана – 80%. ЛП не требуют контроля показателей свертываемости
крови.
Ингибиторы фактора Xa – прямые
пероральные антикоагулянты (ПОАК)
Показания: профилактика инсультов и
тромбоэмболических осложнений у пациентов с
неклапанной фибрилляцией предсердий, лечение тромбоза
глубоких вен, ТЭЛА и профилактика их рецидивов,
профилактика венозных тромбоэмболий при
эндопротезировании суставов.
ПЭ: анемии, тромбоцитопения, кровоизлияние,
кровотечения, макрогематурия, аллергические реакции.
При передозировке ПОАК применяется андексанет
альфа (в ГРЛС не зарегистрирован) – структурно
имитирует Ха фактор, функционально не активен,
«занимает» сайты связывания ингибиторов Ха
фактора, что уменьшает вероятность связывания
нативного Ха фактора.
1. Упрощенный режим дозирования
2. Нет диетических ограничений
3. Предсказуемая антикоагуляция
4. Нет необходимости рутинного контроля
коагуляции
5. Можно применять в фиксированных
дозах
Уменьшенный
потенциал
взаимодействий с
другими
лекарственными
средствами и пищей
Менее трудоемко Меньше
влияния на
привычный
уклад
жизни
Лучше
комплаенс
Снижение
администативных
затрат
Улучшение
качества
жизни
Увеличение
эффективности и
качества лечения
Новые оральные антикоагулянты
Соседние файлы в папке 2 семестр