Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Три системы
гемостаза
Свертывающая
Противосвертывающая
Фибринолитическая
Три причины
образования тромба
Повреждение сосуда
Изменение состава крови
Образование фибрина
Три этапа образования тромба
Адгезия и агрегация тромбоцитов
¯
Образование тромбина
¯
Образование фибрина
Три локализации тромбов
Артерии
Вены
Полости сердца
Три исхода тромба
Растворение
Организация
Распространение
Классификация антикоагулянтов
● Антикоагулянты прямого действия (ингибируют факторы свертывания в крови).
— Антитромбин III-зависимые антикоагулянты (действуют в комплексе с антитромбином
III):
✧ гепарин стандартный (нефракционированный): гепарин натрия (гепарин);
✧ низкомолекулярные гепарины: эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин
натрия, парнапарин натрия, бемипарин натрия;
✧ ингибитор фактора Ха: фондапаринукс натрия;
✧ гепариноиды: сулодексид.
— Аналоги антитромбина III: антитромбин III человеческий.
— Антикоагулянты, непосредственно ингибирующие тромбин (ингибиторы фактора II):
✧ препараты гирудина: бивалирудин;
✧ дабигатрана этексилат.
—Антикоагулянты, непосредственно ингибирующие фактор Ха (ингибиторы фактора
Xa): ривароксабан, апиксабан, эдоксабан.
● Антикоагулянты непрямого действия (угнетают синтез факторов свертывания в
печени).
—Производные кумарина: аценокумарол, варфарин.
—Производные индандиона: фениндион (не зарегистрирован в ГРЛС).
Антитромбин III-зависимые
антикоагулянты. Гепарин натрия
Гепарин натрия – мукополисахарид с молекулярной массой от 5000 до
30000 дальтон (полисахаридная цепь из 40 сахарных единиц) оказывает
действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса
с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III. Антитромбин III
связывает факторы свертывания в своем активном центре в соотношении 1:1
с образованием устойчивого комплекса. Процесс инактивации факторов под
действием одного антитромбина III протекает очень медленно, гепарин
ускоряет этот процесс примерно в тысячу раз.
Активность гепаринов измеряется в МЕ.
Механизм действия гепарина
Эффекты гепарина
1. Антикоагулянтное действие: связывается с «+» заряженным участком
антитромбина III, переводит его в активную форму, которая угнетает
следующие факторы свертывания крови: Ха, XIa, XIla, XIIIа, а также
калликреин и протромбин (фактор IIа). Угнетается переход протромбина
тромбин и переход фибриногена в фибрин.
2. Антиагрегантное действие: сорбируется на эндотелии и тромбоцитах
увеличивает их отрицательный заряд – в силу электростатического
отталкивания препятствует адгезии тромбоцитов сосудистому эндотелию и
подавляет агрегацию тромбоцитов.
3. Фибринолитическое действие: в больших дозировках активирует
фибринолиз: секрецию эндотелием активатора плазминогена – ускоряет
переход профибринолизина в фибринолизин.
4. Антиатеросклеротическое действие: повышает высвобождение
липопротеинлипазы, гидрозирирующей триглицериды в составе ЛПОНП.
5. Противовоспалительное действие: ингибирует гиалуронидазу, снижает
проницаемость сосудов.
6. Резорбция кости: угнетает синтез альдостерона, вызывает гиперкалиемию,
повышает активность паратгормона.
Гепарин натрия
Показания: в/в, п/к – профилактика и лечение
тромбоза глубоких вен, ТЭЛА, нестабильная
стенокардия и инфаркт миокарда, предупреждение
тромбоза периферических артерий, протезирование
клапанов сердца и экстракорпоральное
кровообращение; наружно (мазь, гель) – как
противовоспалительное, противоотечное,
анальгетическое и антитромботическое средство.
ПЭ: кровотечения, тромбоцитопения, гиперемия кожи,
лихорадка, аллергические реакции, остеопороз,
кальцификация мягких тканей, обратимая алопеция,
гиперкалиемия, гипоальдостеронизм.
При передозировке гепарина используют протамина
сульфат (в/в медленно), который нейтрализует
препарат путем образования нерастворимого комплекса
(1 мг протамина сульфата связывает 100 ЕД
гепарина). В чрезмерных дозах сам может
провоцировать кровотечения.
Антитромбин III-зависимые антикоагулянты.
Низкомолекулярные гепарины
Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины (НМГ) – состоят из
фрагментов гепарина с молекулярной массой от 1000 до 10000 дальтон (полисахаридная
цепь из 17 и менее сахарных единиц), получают методом деполимеризации обычного
гепарина.
Препараты: эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия,
парнапарин натрия, бемипарин натрия.
Гепарин натрия НМГ
Антитромбин III-зависимые антикоагулянты.
Низкомолекулярные гепарины
НМГ также действуют на факторы свертывания через
антитромбин III, как и гепарин. Отличительные свойства:
• в 2–4 раза сильнее угнетают активность Ха, чем IIа;
• обладают большей биодоступностью при п/к введении (НМГ —
≥90%, гепарин — 20–30%);
• действуют более продолжительно, чем гепарин → вводятся 1–2 раза
в сутки;
• меньше связываются с белками плазмы крови, эндотелиальными
клетками и макрофагами → более стабильное действие;
• реже вызывают кровотечения → нет необходимости осуществлять
постоянный контроль показателей свертываемости крови;
• реже вызывают тромбоцитопению и остеопороз.
Антитромбин III-зависимые антикоагулянты.
Низкомолекулярные гепарины
Показания: профилактика и лечение тромбоза
глубоких вен, профилактика тромбообразования при
хирургических вмешательствах, предупреждение
ТЭЛА, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда,
профилактика и терапия тромбозов в акушерской
практике (не проникают через плацентарный
барьер). Применяют в/в, п/к, в систему диализа.
ПЭ: тромбоцитопения, аллергические реакции,
увеличение активности трансаминаз, подкожная
гематома, боль в месте инъекции, кровотечения
(реже, чем у гепарина).
Протамина сульфат в основном устраняет действие
длинноцепочечных фрагментов гепарина → менее
эффективен при кровотечениях, вызванных НМГ.
Соседние файлы в папке 2 семестр