Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Средства, стимулирующие простациклиновые
рецепторы
Селексипаг – селективный агонист простациклиновых
рецепторов (активность в 37 раз превышает действие самого
простациклина). Стимуляция рецепторов приводит к вазодилатации,
антипролиферативному и антифибротическому эффектам.
Применяют перорально.
Показания: длительное лечение легочной артериальной гипертензии.
Илопрост – аналог простациклина. Ингибирует агрегацию
тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения
растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы;
увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную
сосудистую проницаемость; стимулирует эндогенную
фибринолитическую активность; оказывает
противовоспалительные эффекты. Применяют перорально.
Показания: облитерирующий тромбангиит, эндартериит, синдром
Рейно, легочная гипертензия (в виде ингаляций).
Средства, препятствующие действию АДФ
на тромбоциты
АДФ высвобождается при активации тромбоцита и воздействует на
пуринергические рецепторы, локализованные в мембране других
тромбоцитов:
• P2Y1-рецепторы + Gq-белки → активация фосфолипазы С →
высвобождение Са из депо тромбоцитов
• P2Y12-рецепторы (отвечают за необратимую агрегацию) + Gi-белки →
ингибирование аденилатциклазы → ↓ цАМФ → ↑ концентрации Са в
цитоплазме тромбоцитов
→ изменение конформации Gp IIb/IIIa → формирование тромбоцитарных
агрегатов
P2Y12-рецепторы служат мишенью для антитромбоцитарных средств,
препятствующих действию АДФ на тромбоциты.
Средства, препятствующие действию АДФ
на тромбоциты
Клопидогрел и тиклопидин (не зарегистрирован в ГРЛС)
– пролекарства, активные метаболиты которых содержат
тиоловые группы, которые необратимо связываются с
остатками цистеина P2Y12-рецепторов → устранение
стимулирующего эффекта АДФ на тромбоциты → ↓ Са →
нарушается связывание гликопротеинов с
фибриногеном. Применяют перорально.
Эффект после отмены препаратов сохраняется 7-10 дней.
Показания: вторичная профилактика ишемического
инсульта, предупреждение тромбоза, диабетическая
микроангиопатия, шунтирование, стентирование.
Применение тиклопидина ограничено из-за ПЭ:
кровоточивость, нейтропения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, ↑ уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы,
липопротеинов, тромбоцитопеническая пурпура. У
клопидогрела ПЭ менее выражены.
Средства, препятствующие действию АДФ
на тромбоциты
Прасугрел – пролекарство, метаболит необратимо
связывается с P2Y12-рецепторами, нарушая их функцию.
Оказывает более быстрое действие (через 30 мин), чем
клопидогрел, а также более стабильное и предсказуемое
действие на тромбоциты. Применяют перорально.
Показания: профилактика атеротромботических осложнений
у пациентов с острым коронарным синдромом.
ПЭ: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечения,
гипер/гипотензия, фибрилляция предсердий, брадикардия.
Тикагрелор – взаимодействует с P2Y12-рецепторами
обратимо и неконкурентно, связываясь с другим участком
рецептора, нежели АДФ. Эффект начинается и заканчивается
быстрее, чем у клопидогрела. Кангрелор обладает таким же
эффектом (в ГРЛС не зарегистрирован). Применяют
перорально.
Показания: острый коронарный синдром с целью
предупреждения образования тромбов.
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу
тромбоцитов
Дипиридамол – оказывает
слабый антиагрегантный эффект,
вазодилатирующий и
иммуномодулирующий эффекты.
Механизм антиагрегантного
действия дипиридамола:
А2-Р — аденозиновый А2-
рецептор;
ФДЭ — фосфодиэстераза цАМФ;
АЦ — аденилатциклаза;
GP IIb / IIIa — гликопротеины IIb
/ IIIa
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу
тромбоцитов
Ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ) → инактивация
цАМФ, цГМФ.
Угнетает захват аденозина эндотелиальными клетками и
эритроцитами → ↑ уровня аденозина в крови → стимуляция
А2-рецепторов тромбоцитов → активация аденилатциклазы
→ ↑ образования цАМФ → ↓ цитоплазматического Са
Ингибирует тромбоксансинтетазу → ↓ образования
тромбоксана А2
↑ цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов →
вазорелаксация
Показания: профилактика ишемического инсульта,
заболевания периферических артерий, митральный порок
сердца. Применяют перорально.
ПЭ: кровотечения, артериальная гипотензия,
головокружение, аллергические реакции, «синдром
обкрадывания».
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу
тромбоцитов
Пентоксифиллин – МД как у дипиридамола.
Отличительные свойства: повышает
деформируемость эритроцитов, снижает вязкость
крови, улучшает микроцируляцию. Применяют
перорально.
Показания: нарушения мозгового кровообращения,
расстройства периферического кровообращения,
сосудистая патология глаз.
Цилостазол – ингибитор ФДЭ 3 типа. Повышает
содержание внутриклеточного цАМФ в различных
органах и тканях, оказывает обратимое
антиагрегантное действие. Обладает
положительным инотропным,
вазодилатирующим действием. Преимущественно
расширяет бедренные артерии. Применяют
перорально.
Показания: симптоматическое лечение
перемежающейся хромоты.
Средства, блокирующие гликопротеины
IIb/IIIa мембран тромбоцитов
Абциксимаб (не зарегистрирован в ГРЛС) –
«химерные» мышиные/человеческие
моноклональные антитела (Fab-фрагмент мышиных
антител к гликопротеинам IIb/IIIa, соединенный с Fcфрагментом Ig человека). Абциксимаб
неконкурентно ингибирует связывание
фибриногена с гликопротеинами IIb/IIIa на
мембране тромбоцитов, нарушая их агрегацию.
«Монафрам» (фрагменты моноклональных
антител FRaMon F[ab`]2) – МД как у абциксимаба.
Показания: профилактика тромботических
осложнений у больных ИБС при проведении
коронарной ангиопластики. Применяют в/в.
ПЭ: тромбоцитопения, подкожные гематомы,
эритропения, анемия, аллергические реакции.
Средства, блокирующие гликопротеины
IIb/IIIa мембран тромбоцитов
Эптифибатид – гектапептид, конкурентно вытесняет фибриноген из
связи с рецепторами Gp IIb/IIIa, вызывая обратимое нарушение
агрегации тромбоцитов. Применяют в/в.
Тирофибан – непептидный антагонист рецепторов гликопротеина,
аналог тирозина, конкурентно обратимо блокирует рецепторы Gp IIb/IIIa.
Антиагрегантный эффект наступает в течение 5 мин и длится около 6-12
ч после прекращения введения. Применяют в/в капельно.
Показания: предупреждение тромбообразования при чрескожной
коронарной ангиопластике, нестабильная стенокардия, профилактика
инфаркта.
ПЭ: кровотечения, тромбоцитопения.
Другие антиагреганты. Ворапаксар и атопаксар (в ГРЛС не
зарегистрированы) – антагонисты активируемого протеазой рецептора-1
(PAR-1), экспрессируемого на тромбоцитах, ингибируют агрегацию
тромбоцитов, индуцированную тромбином и пептидом-агонистом
рецептора тромбина. Применяются для снижения тромботических
осложнений при инфаркте миокарда, инсульте. Применяют перорально.
Антикоагулянты
Соседние файлы в папке 2 семестр