Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Отравление препаратами железа
Лечение отравления железом
• Промывание всего кишечника полиэтиленгликолем
• При тяжелом отравлении (метаболический ацидоз, шок,
острый гастроэнтерит, уровня сывороточного железа > 89,5
мкмоль/л) – в/в введение дефероксамина (не
зарегистрирован в ГРЛС) – специфический антидот,
формирует комплексы с Fe3+, Al, в меньшей степени Fe2+.
Может связывать свободное железо и входящее в состав
ферритина, гемосидерина.
Стадии отравления железом
Цианокобаламин
В12 + внутренний фактор Касла в кишечнике →
всасывается в кровь → В12 + транскобаламины
→ в костный мозг → образование
метилкобаламина.
Метилкобаламин необходим для синтеза
тетрагидрофолиевой кислоты, участвующей в
синтезе ДНК.
Дефицит В12 → нарушение синтеза ДНК →
эритробласты увеличиваются → образование
мегалобластов с большим содержанием
гемоглобина → мегалобластная анемия.
B12 участвует в синтезе миелина, поэтому при
его недостаточности возникают неврологические
нарушения, связанные с поражением нервной
системы (пернициозная (злокачественная)
анемия).
Цианокобаламин
Пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера)
возникает при нарушении всасывания цианокобаламина
из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при
патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые
заболевания, бариатрические операции и др.).
Развивается циркуляторно-гипоксический (бледность,
тахикардия, одышка), гастроэнтерологический
(глоссит, стоматит, гепатомегалия, гастроэнтероколит) и
неврологический синдромы (нарушение
чувствительности, полиневриты, атаксия).
Препарат вводится в/м, п/к или в/в, реже – перорально.
Показания: анемия вследствие недостатка В12,
апластическая анемия, полиневриты, радикулиты,
невралгии, гепатиты, циррозы, фуникулярный миелоз.
ПЭ: нервное возбуждение, боли в области сердца,
тахикардия, аллергические реакции.
Фолиевая кислота
При дефиците фолиевой кислоты
развивается макроцитарная
гиперхромная анемия, причины
которой:
• недостаточное поступление фолиевой
кислоты в организм;
• применение антагонистов фолиевой
кислоты (метотрексат, триметоприм,
триамтерен, пириметамин и др.);
• повышенная потребность в фолиевой
кислоте (беременность).
Показания: макроцитарная анемия,
лейкопения, беременность,
мегалобластная анемия, вместе с В12
при пернициозной анемии. Применяется
перорально.
ПЭ: анорексия, метеоризм, вздутие
живота, аллергические реакции.
Препараты эритропоэтина
Эритропоэтин — гликопротеин, фактор роста,
регулирующий эритропоэз:
• стимулирует пролиферацию и дифференцировку
эритроидных клеток-предшественников;
• способствует высвобождению ретикулоцитов из костного
мозга в кровь;
• стимулирует продукцию эритроцитов в условиях гипоксии.
При хронических заболеваниях почек синтез эритропоэтина
нарушается.
Рекомбинантные препараты эритропоэтина человека:
эпоэтин альфа, эпоэтин бета, дарбэпоэтин альфа.
Применяют п/к и в/в.
Показания: анемии, связанные с ХПН, СПИДом,
злокачественными опухолями, анемии недоношенных детей,
перед обширной операцией с ожидаемой средней
кровопотерей или анемией.
ПЭ: боли в грудной клетке, отеки, повышение АД,
гипертензивный криз с явлениями энцефалопатии, тромбозы.
Роксадустат
Препарат имитирует естественную реакцию
организма на гипоксию.
обратимо ингибирует пролилгидроксилазу,
вызывающую разрушение HIF в условиях
нормального содержания кислорода →
↑ уровня эндогенного эритропоэтина в плазме, ↑
активности белков-переносчиков Fe,
↓ уровня гепсидина →
↑ биодоступности Fe, ↑ выработки гемоглобина, ↑
количества эритроцитов.
Применяется перорально.
Показания: лечение анемии у пациентов с ХПН.
ПЭ: сепсис, гиперкалиемия, бессонница, судороги,
гипертензия, тромбоз, отеки.
HIF – фактор, индуцируемый
гипоксией. Регулирует
экспрессию генов,
участвующих в эритропоэзе.
Активация HIF необходима
для адаптивного ответа на
гипоксию в виде ↑
производства эритроцитов.
Средства, угнетающие эритропоэз
В основе эритремии (полицитемии) лежит
повышение пролиферации всех ростков
кроветворения. При этом значительно увеличено
число эритроцитов в периферической крови.
Гидроксикарбамид – противоопухолевое средство
(антиметаболит), тормозит синтез ДНК, не
оказывает влияния на синтез белка и РНК.
Применяется перорально.
Руксолитиниб – противоопухолевое средство,
селективный ингибитор Янус-киназ JAK 1 и 2.
Данные киназы способствуют передаче сигналов от
цитокинов и факторов роста, играющих важную
роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.
Применяется перорально.
Средства, угнетающие эритропоэз
Бусульфан – противоопухолевое средство алкилирующего
действия (алкилсульфонат). Оказывает цитостатическое
действие на миелоидные клетки. В низких дозах избирательно
угнетает гранулоцитопоэз. Применяется в/в капельно или
перорально.
Дополнительно применяют интерферон α-2b и
пэгинтерферон α-2a – снижают частоту тромботических
осложнений, купируют парестезии и эритромелалгию
(локальное расширение сосудов с жгучей болью, отеками и
покраснением кожи).
Всем пациентам назначаются антиагреганты
(ацетилсалициловая кислота 40-325 мг/сут, клопидогрел 75
мг/сут).
Симптоматическая терапия:
• При гиперурикемии – аллопуринол.
• При кожном зуде – блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
местно (дифенгидрамин, диметинден).
• При дефиците железа – эритропоэтины.
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Лейкопения — уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови
ниже 4000 в 1 мкл.
Агранулоцитоз — состояние, обусловленное резким снижением в
крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов.
В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, среди
которых выделяют 3 колониестимулирующих фактора (КСФ):
КСФ
Обознач
ение
Функция
Препараты
Гранулоцитарный
Г
-КСФ
стимулирует продукцию нейтрофилов
Филграстим,
пэгфилграстим
,
эмпэгфилграстим
Макрофагальный
М
-КСФ
стимулирует продукцию моноцитов, которые
в тканях превращаются в макрофаги
–
Гранулоцитарно
-
макрофагальный
ГМ
-КСФ
стимулирует продукцию нейтрофилов,
эозинофилов, базофилов, моноцитов
Молграмостим
,
сарграмостим
(не
зарегистрирован в РГЛС)
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Молграмостим – рекомбинантный препарат человеческого ГМ-
КСФ. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку
гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к
образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, немного
стимулирует образование эритроцитов (является кофактором
эритропоэтина). Применяют п/к и в/в.
Филграстим – рекомбинантный препарат человеческого Г-КСФ.
Регулирует продукцию нейтрофилов и их выход в кровь из
костномозговой ткани, активирует фагоцитарную и
хемотаксическую активность нейтрофилов. Вызывает заметное
увеличение количества нейтрофилов в течение 24 ч, а также
незначительное увеличение моноцитов. Применяют п/к и в/в.
Пэгфилграстим, эмпэгфилграстим – ковалентные конъюгаты
филграстима с более пролонгированным действием за счет
снижения почечного клиренса. Применяют п/к.
Показания: угнетение лейкопоэза противоопухолевыми
средствами, временная лейкопения после трансплантации
костного мозга, миелодиспластический синдром, апластическая
анемия, лейкопения, связанная с инфекционными заболеваниями,
в том числе с ВИЧ.
Соседние файлы в папке 2 семестр