Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / @xirurgi_2025 / @xirurgi_2025 - 1035 - файл

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
29.08.2026
Размер:
7 Мб
Скачать
• Глубина проникновения в ткань ограничена 3 мм, что сни­жает риск перфорации стенки бронха.
• Отсутствует обугливание тканей и достигается быстрое за­живление.
• Отсутствует образование дыма.
По сравнению с обычной высокочастотной электрокоагу­ляцией метод аргонноплазменной коагуляции более удобен, безопасен и открывает новые возможности для удаления опу­холей, локализующихся в труднодоступных участках бронхи­ального дерева, например в сегментарных и субсегментарных бронхах верхних долей обоих легких. Перспективы более ши­рокого применения этого метода в онкологии связаны, на
наш взгляд, с детальным экспериментальным и клиническим изучением его воздействия на рост и метастазирование злока-
чественных опухолей.
1.1.5.5. Эндобронхиалышя фотодинамическая терапия
Метод фотодинамической терапии (ФДТ) основан на свой­стве опухолетропных фотосенсибилизаторов и лазерного излу­чения в присутствии кислорода вызывать селективное разру­шение опухоли с минимальным повреждением окружающей нормальной ткани. Научное обоснование этого эффекта впер­вые дано в работах О. Raab (1900), Н. Tappeiner и A. Jesionek
(1903) и С. R. Policard (1924). Первый фотосенсибилизатор был открыт в 1961 г. R. L. Lipson и соавт., после чего были начаты клинические испытания этого метода в онкологии.
В 1976—1978 гг. опубликованы сводные данные клинических испытаний метода ФДТ с производным гематопорфирина при опухолях различных локализаций [Dougherty Т. J. et al., 1978].
Механизмы ФДТ при злокачественных опухолях. Исследо­вания фотодинамического эффекта показали, что молекулы порфиринов при поглощении света способны индуцировать фотохимические реакции двух типов. Фотоокисление первого типа включает прямую реакцию возбужденного фотосенсиби­лизатора с субстратом, что приводит к образованию переход­ных радикалов, которые далее вступают в реакцию с кислоро­дом. При поглощении кванта света молекула фотосенсибили­затора переходит в возбужденное (синглетное) состояние. За­тем либо происходит обратный переход в основное (стабиль-
ное) состояние, сопровождающееся излучением кванта света (флюоресценцией), либо синглетная форма переходит в три
плетную. Триплетная форма фотосенсибилизатора взаимодей­ствует с молекулами субстрата, отрывая у них электроны или атомы водорода, в результате чего образуются свободные ра­дикалы, которые затем могут вступать во взаимодействие с
молекулярным кислородом, образуя перекисные радикалы.
71
В реакции второго типа энергоперенос происходит из мо-
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
лекулы фотосенсибилизатора, находящейся в триплетном со­стоянии, на молекулы кислорода с образованием синглетного
кислорода. Синглетный кислород, взаимодействуя с биологи­ческой тканью, приводит к образованию нестабильных цик­лических перекисей, распадающихся в термических или фер-
ментативных процессах с образованием свободных суперок-
сидных радикалов.
Таким образом, основное различие между фотохимически­ми реакциями первого и второго типов состоит в разном вкладе синглетного кислорода в эти фотопроцессы. В фоторе­акциях первого типа синглетный кислород возникает во вто­ричных процессах и эффективность его в повреждении опухо­ли невелика. Реакции второго типа, наоборот, определяются преимущественно активностью синглетного кислорода. В ко­нечном счете оба типа фотохимических реакций при ФДТ приводят к деструктивным эффектам, которые заключаются в разрушении жизненно важных структур опухолевых клеток и их гибели.
Кроме прямого фототоксического воздействия на опухоле­вые клетки, при ФДТ важную роль в механизме деструкции играют:
• стимуляция апоптоза опухолевой клетки;
• нарушение кровоснабжения опухолевой ткани за счет по-
вреждения эндотелия кровеносных сосудов с развитием ишемического некроза;
• гипертермический эффект, связанный с активным погло-
щением света клетками опухоли;
• цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией про-
дукции фактора некроза опухоли, интерлейкинов, актива-
цией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.
Таким образом, в основе повреждающего механизма ФДТ лежит образование свободных радикалов и синглетного кисло­рода, а эффективность фотодинамического повреждения сен­сибилизированной клетки определяется главным образом средней внутриклеточной концентрацией сенсибилизатора, его локализацией в опухолевой ткани и фотохимической активно­стью: квантовым выходом генерации синглетного кислорода.
Фотосенсибилизаторы и аппаратура для эндобронхиальной ФДТ. В качестве фотосенсибилизаторов для ФДТ при раннем
центральном раке легкого (ЦРЛ) в отделении эндоскопиче­ских и физических методов диагностики и лечения опухолей
Московского научноисследовательского онкологического ин-
ститута (МНИОИ) им. П. А. Герцена использовали 4 отечест-
венных препарата: фотогем, фотосенс, радахлорин и аласенс.
Фотогем (АО «Фотогем») — первая в России лекарствен-
ная форма отечественного фотосенсибилизатора порфирино
вого ряда органического происхождения (близкий аналог фо тофрина II). Препарат представляет собой натриевую соль
производного гематопорфирина и выпускается в виде лиофи лизированного порошка (20 % мономеров и 80 % олигоме ров). Спектр поглощения фотогема имеет максимум в полосе
Соре (400 нм), однако при ФДТ применяется излучение види-
мого диапазона (630 нм). Фотогем выпускается в виде порош-
ка темнобурого цвета (масса активного вещества 200 мг) в
стерильной упаковке. Препарат хранится в защищенном от
света месте при температуре не выше 5 °С.
Фотосенс [Государственный научный центр «Научноис­следовательский институт органических полупродуктов и кра­сителей» ГНЦ НИОПИК] — синтетический фотосенсибилиза-
тор II поколения, является смесью натриевых солей ди, три
и тетрасульфофталоцианина алюминия (соответственно 9,0, 51,6 и 39,4%). Спектр поглощения фотосенса имеет макси­мум при 675 нм.
Радахлорин (ООО «РадаФарма») — фотосенсибилизатор
растительного происхождения, содержит композицию из трех
циклических тетрапирролов хлориновой природы, основной из которых (80—90 %) — хлорин еб. Препарат изготавливают в виде 0,35 % раствора. Спектр поглощения радахлорина имеет максимум при 662 нм.
Аласенс (ГНЦ НИОПИК)—лекарственный препарат, раз- работанный на основе синтезированной по оригинальной тех­нологии 5аминолевулиновой кислоты. Последняя, являясь промежуточным продуктом синтеза гема, который осуществ-
ляется в митохондриях клеток, при избыточном введении в
организм человека вызывает повышенное, селективное накоп-
ление в опухолевых клетках протопорфирина IX. Это эндо-
генный фотосенсибилизатор, спектр поглощения совпадает с таковым фотогема и имеет максимум в полосе Соре (400 нм). Однако при ФДТ с аласенсом применяют излучение видимого
диапазона (635 нм).
Процедура эндоскопического лечебного сеанса у больных с ранним ЦРЛ при использовании любого из перечисленных фотосенсибилизаторов начинается с флюоресцентной бронхо- скопии и/или спектрофотометрии. Целью исследования явля­ется:
• определение интенсивности флюоресценции опухоли (кон-
центрация препарата);
• определение флюоресцентной контрастности «опухоль —
норма» (селективность накопления препарата в опухоли);
• уточнение границ опухоли (совпадение границ опухоли в
белом и синем свете флюоресценции);
• выявление скрытых очагов синхронного рака бронхов дру-
гой доли или другого легкого.
73
Флюоресцентную бронхоскопию выполняют с помощью
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
эндоскопической системы DLight/AF System («К. Storz», Гер­мания) и спектральнофлюоресцентной диагностической ус­тановки «СпектрКластер» [ООО «Кластер», Институт общей физики (ИОФ) РАН, Россия].
Сеанс ФДТ проводят с применением лазерного излучения с
длиной волны соответственно спектру поглощения того или
иного фотосенсибилизатора. Для ФДТ с фотогемом используют модификации лазерной медицинской системы «МеталазМ» (НПО «Мехатрон», Россия): AVL 1,5М (лазер на парах золота с длиной волны 672,8 нм) и CVL100 (лазер на красителях с на­качкой лазером на парах меди с перестраиваемой длиной волны в диапазоне 630—670 нм). Для ФДТ с фотосенсом применяют не„ одимовый ИАГлазер «Альфафотосенс» с длиной волны 670 нм (вторая гармоника). В настоящее время для ФДТ все чаще ис­пользуют портативные и удобные в работе диодные лазеры с широким диапазоном длин волн. Для ФДТ с фотосенсом ис­пользуют диодный лазер ЛД 680—2000 (ООО «Биоспек», ИОФ
РАН, Россия) с длиной волны 675—680 нм, для ФДТ с радахло
рином — диодный лазер «ЛАХТАМИЛОН» (ООО «Квалитек»,
Россия) с длиной волны 662 нм, мощностью до 2,5 Вт, для ФДТ с аласенсом — диодный лазер «Кристалл» (ООО «Паритет Кон­цепт», Россия) с длиной волны 635 нм, мощностью до 2 Вт.
Для доставки лазерного излучения к опухоли бронха при ФДТ используют несколько типов гибких волоконнооптиче­ских кварцевых световодов («PDT System», США; «MedLight»,
Швейцария; ООО «Поляроник», Россия) диаметром 400 мкм с
разной конструкцией дистального конца световода (микро-
линза, сферический диффузор, цилиндрический диффузор длиной 0,5 и 1,0 см). Подсоединение световода к лазерной ус-
тановке осуществляют с помощью транспортного кабеля дли­ной 3—5 м с потерей света не более 20 %.
1.1.5.6. Эндотрахеалыюе и эндобронхиальное стентирование
Применение высокоэнергетических лазеров во время «жест­кой» трахеобронхоскопии позволяет весьма успешно восста­навливать просвет трахеи и крупных бронхов при нарушениях их проходимости опухолевого и рубцового генеза. Однако, как бы эффективен ни был лазер при реканализации дыхательных путей, почти при любом стенозе лечение обречено на неудачу без применения эндотрахеальных и эндобронхиальных стен тов, которые позволяют стабилизировать просвет дыхательной трубки и обеспечивают свободное дыхание в течение длитель­ного времени.
Виды стентов. Одним из первых вариантов эндотрахеаль
ного стента был Тобразный резиновый стент Монтгомери
[Montgomery W. W., 1965], который с успехом применяют и в
74
Рис. 1.46. Эндотрахеальные Тобразные стенты Монтгомери («Boston medical products», США).
настоящее время, изготавливая его из более нейтрального к тканям силикона. Стент имеет горизонтальную (внутритрахе альную) часть и вертикальное (наружное) колено (рис. 1.46).
Преимущества этого стента заключаются в сохранении естест­венного дыхания через нос или рот, фонации, надежной фик­сации в трахее и возможности аспирировать содержимое тра­хеи через его наружное колено. Для облегчения введения ас пирационного катетера в некоторых современных вариантах
Рис. 1.47. Уобразные эн­дотрахеальные стенты
(вариант стента Монтго-
мери) производства той
же фирмы, облегчающие
введение аспирационно
го катетера в трахею.
Рис. 1.48. Расщепленная
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
интубационная трубка для стентирования тра­хеи по методике Зенгера.
стента Монтгомери наружное колено расположено под ост­рым углом к горизонтальной части (рис. 1.47). Тобразный стент можно использовать при стенозах верхней и средней третей трахеи, локализующихся как ниже, так и выше трахео стомы. К его недостаткам следует отнести необходимость в трахеостоме, определенные трудности установки и невозмож­ность использования при стенозах нижней трети трахеи и крупных бронхов.
В 1988 г. В. Г. Зенгер предложил метод стентирования тра-
хеи с помощью так называемой расщепленной интубационнои трубки, которая представляет собой удлиненную трахеостоми ческую трубку, сделанную из обычной трубки для оротрахе альной интубации. Такую трубку, укоротив ее до нужной дли­ны, частично разрезают с проксимального конца вдоль (рис.
1.48) и вводят в трахеостому до линии разреза. Сделав отвер-
стия в стенках разрезанной части трубки, их разводят в сторо
Рис. 1.49. Удлиненная трахеостомическая каню­ля с фонационными от­верстиями и внутренней вставной трубкой («Тга сое», Германия).
76
ны и фиксируют бинтом вокруг шеи. Метод прост, дешев и может быть использован при стенозе любой локализации (от трахеостомы до бифуркации трахеи), но не дает возможности
дыхания через нос и свободной фонации. В настоящее время
ряд зарубежных фирм, например «Boston Medical Products»
(США), «Тгасое» (Германия), выпускают специальные удли­ненные трахеостомические канюли с фонационными отвер­стиями (а иногда и с фонационным лепестковым клапаном) и внутренней вставной трубкой, которая позволяет больному самостоятельно удалять налипающую на ее стенки мокроту
(рис. 1.49). Эти трубки удобно использовать в качестве эндо трахеальных стентов при стенозах средней и частично нижней трети трахеи. К сожалению, в настоящее время подобные трубки в нашей стране не изготавливают и регулярных поста­вок их изза рубежа не производится.
Все указанные приспособления требуют открытой трахео­стомы, которая далеко не у всех больных со стенозами трахеи возможна и желательна. Кроме того, их нельзя применять при стенозах крупных бронхов. Для стентирования трахеи и брон­хов при отсутствии трахеостомы предложено несколько вари­антов стентов, полностью погруженных в просвет дыхатель­ных путей. Основными проблемами таких стентов являются их менее надежная фиксация и раздражение слизистой обо­лочки трахеи или бронха. Подобные стенты бывают гладко стенными, требующими наружной фиксации, и самофикси­рующимися.
Гладкоствнный стент представляет собой отрезок силико­новой трубки, подобранной в соответствии с размером трахеи. Стент вводят в трахею сложенным продольно и, установив в нужном месте под контролем бронхоскопа, фиксируют нитью, проведенной с помощью иглы через стенки стента и трахеи по одной из методик, описанных R. Amemiya с соавт. (1985) и
М. А. Русаковым (1999).
Самофиксирующиеся стенты удерживаются в просвете ды-
хательных путей за счет либо выступов на наружной поверх­ности [Dumon J.F., 1989], либо давления изнутри на стенки трахеи (стент «Polyflex»), либо своей Yобразной формы
[Cooper J. D. et al, 1989; Freitag L. et al., 1997]. Известны не совсем удачные попытки использования проволочных стентов спиралевидной формы, изготовленных из нержавеющей стали
[Pagliero К. М., Shepherd M. Р., 1974; Wallace M. J. et al., 1986] или из специального сплава — нитинола, обладающего «памя­тью формы» [Курмаев Ш. М., 1988], а также сетчатых метал­лических стентов.
В настоящее время наиболее широкое распространение в эндоскопической хирургии трахеи и бронхов получили сили­коновые стенты «Endoxane» (стенты Дюмона), выпускаемые французской фирмой «Novatech», и их отечественные аналоги
77
производства ЗАО «Медсил», тонкостенные силиконовые
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
стенты «Polyflex» фирмы «Rusch» (Германия) и расширяющие­ся металлические стенты с силиконовым покрытием «U1 traflex» и «Wallstent» фирмы «Boston Scientific Corporation» (США). Их преимуществами являются достаточно надежная фиксация, отработанная техника введения, возможность ис­пользования в трахее и крупных бронхах и относительная нейтральность по отношению к слизистой оболочке дыхатель­ных путей. Реже и по более узким показаниям применяются
Yобразные бифуркационные стенты «Endoxane Y» фирмы
«Novatech» (Франция) и «Dynamic stent» фирмы «Rusch» (Гер­мания).
В торакальном и эндоскопическом отделениях клиники кафедры факультетской хирургии № 2 ММА им. И. М. Сече­нова на базе Московской городской клинической больницы № 61 первые попытки эндохирургического лечения рубцовых стенозов трахеи с последующим эндопротезированием Тоб-
разными трубками из резины были предприняты более 20 лет
назад, в 1979—1980 гг., а в 1992 г. в нашей клинике проф.
Ж.Ф. Дюмоном была произведена первая в России показа­тельная операция с введением самофиксирующегося силико-
нового стента его оригинальной конструкции. В последующие годы мы эпизодически применяли стенты, которые удавалось
привозить изза рубежа, а с 1995 г. стали использовать отече-
ственные самофиксирующиеся силиконовые стенты — аналоги
стента Дюмона производства ЗАО «Медсил» (рис. 1.50). В се­редине 1998 г. эта фирма приступила к разработке отечествен­ных Тобразных силиконовых эндопротезов — аналогов стента
Монтгомери, которые мы широко применяем до настоящего
времени. Кроме того, за последние 3 года у 4 больных были применены динамические Yобразные стенты Фрайтага (рис.
1.51), а в октябре 2001 г. в нашей клинике были впервые ап­робированы выпускаемые фирмой «Rusch» (Германия) эндо трахеальные стенты «Polyflex « (рис. 1.52).
Показаниями к применению самофиксирующихся стентов были рубцовые или опухолевые стенозы трахеи при отсутствии открытой трахеостомы или опухолевые стенозы главных брон­хов. В подавляющем большинстве случаев при наличии функ­ционирующей или поддающейся расширению трахеостомы у больных с Рубцовыми стенозами средней или верхней трети трахеи мы применяли Тобразные стенты. Исключением явля-
лись больные со стенозами грудного отдела трахеи на расстоя-
нии более 6—7 см от трахеостомического отверстия, а также тра хеостомированные пациенты, у которых стент вводили на время, необходимое для закрытия трахеостомы перед планируемой ра-
дикальной операцией. Показаниями к применению Yобразных
бифуркационных стентов были опухолевые или рубцовые про­цессы, локализующиеся в области бифуркации трахеи.
78
Рис. 1.50. Самофикси-
рующиеся силиконовые стенты.
1 — стент Дюмона («Nova tex», Франция); 2— отечест' венные аналоги стента Дю­мона (ЗАО «Медсил», Рос­сия).
Рис. 1.51. Динамический Yобразный стент Фрай тага («Rusch», Германия).
Рис. 1.52. Эндотрахеаль ные тонкостенные стен­ты «Polyflex» («Rusch»,
Германия).
Введение и установка Тобразных стентов Монтгомери.
Процедуру выполняют под общей внутривенной анестезией с
миорелаксантами под контролем и с помощью жесткого брон
хоскопа. Диаметр стента и длину проксимального (краниаль-
ного) и дистального (каудального) колен горизонтальной час­ти выбирают по данным бронхоскопии и компьютерной то-
мографии. Если стеноз локализуется ниже трахеостомы, про-
ксимальное колено стента укорачивают до 1,5—2 см, а длину дистального колена устанавливают в соответствии с протя-
женностью и локализацией стенозированной зоны, чтобы
79
Рис. 1.53. Этапы введе-
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ния в трахею Тобразного стента Монтгомери [Ме ric В., 1990].
а — конец дистального коле­на с помощью зажима введен через трахеостому в дисталь
ном направлении; б — конец
проксимального колена за­хвачен через бронхоскоп экс­трактором («крокодил»); в —
внутритрахеальная часть
стента с помощью бронхо­скопа расправлена в трахее.
дистальныи конец стента находился на
1,0—1,5 см ниже стено­за. При локализации стеноза выше трахео стомы длину прокси­мального колена опре­деляют расстоянием от трахеостомы до голосо-
вых связок, чтобы ко-
нец трубки их не ка­сался.
Для успешного вве­дения Тобразного стента необходимо на­личие достаточно ши­рокой трахеостомы.
Если ее размер не со-
ответствует диаметру
стента, трахеостому предварительно растя-
гивают расширителем Труссо или бужируют тубусом бронхоскопа.
Трахею интубируют через рот тубусом бронхоскопа, подводя его срез к трахеостоме. Стент вводят разными способами.
При коротком проксимальном колене стента конец дис-
тального колена захватывают кривым зажимом (без зубцов) и
вводят его через трахеостому по направлению к бифуркации трахеи до тех пор, пока в трахеостоме не скроется конец уко­роченного проксимального колена, сложенного вместе с на­ружным коленом (рис. 1.53, а). При этом на край наружного колена стента лучше наложить второй страхующий зажим. Как только конец проксимального колена оказывается в про
80