Совершенствование организационно-правовых гарантий прав пациентов-участников клинических исследований лекарственных средств в рамках формирования сист

информированного добровольного согласия врачом, в тоже время обязанности лечебного учреждения при проведении такового

исследования.

Статья 8 Закона РФ от 22 декабря 1992 г. № 4180-I «О трансплантации органов и (или) тканей человека» (далее – Закон о

трансплантации) 10 , устанавливает, что: «Изъятие органов и (или)

тканей у трупа не допускается, если учреждение здравоохранения на

момент изъятия поставлено в известность о том, что при жизни данное лицо либо его близкие родственники или законный представитель

заявили о своем несогласии на изъятие его органов и (или) тканей

после смерти для трансплантации реципиенту». Также действует Приказ Минздрава РФ от 11.08.2017 № 517н «Об утверждении формы информированного добровольного согласия донора биологического

материала либо одного из родителей или иного законного

представителя на безвозмездное предоставление биологического материала для производства биомедицинского клеточного продукта, в том числе в целях проведения доклинических исследований и (или) клинических исследований, и формы письменного согласия супруга (супруги) либо одного из родственников умершего лица на посмертное

предоставление биологического материала для производства

биомедицинского клеточного продукта, в том числе в целях проведения доклинических исследований и (или) клинических исследований»11. Приказ закрепляет предоставление согласия супруга (супруги) либо одного из родственников умершего лица на посмертное предоставление биологического материала, а также при проведении КИ порядок и форму информированного согласия.

10Закона РФ от 22 декабря 1992 г. № 4180-I «О трансплантации органов и (или) тканей человека» // Российская газета. 1993. 9 января. № 4.

11Приказ Минздрава РФ от 11.08.2017 № 517н «Об утверждении формы информированного добровольного согласия донора биологического материала либо одного из родителей или иного законного представителя на безвозмездное предоставление биологического материала для производства биомедицинского клеточного продукта, в том числе в целях проведения доклинических исследований и (или) клинических исследований, и формы письменного согласия супруга (супруги) либо одного из родственников умершего лица на посмертное предоставление биологического материала для производства биомедицинского клеточного продукта, в том числе в целях проведения доклинических исследований и (или) клинических исследований» // Официальный интернет-портал правовой информации. URL: http://www.pravo.gov.ru от 29.09.2017 г. (дата обращения: 08.03.2020).

11

Нужно отметить что, Федеральный закон от 20 июля 2012 г. № 125-ФЗ «О донорстве крови и ее компонентов»12 устанавливает основы

развития донорства крови и ее компонентов в РФ в целях организации

заготовки, хранения, транспортировки донорской крови и ее компонентов, обеспечения ее безопасности и клинического

использования, а также охраны здоровья доноров крови и ее

компонентов, реципиентов и защиты их прав.

Федеральный закон от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах» 13 регулирует отношения,

возникающие в связи с разработкой, доклиническими

исследованиями, клиническими исследованиями, экспертизой,

государственной регистрацией, производством, контролем качества, реализацией, применением, хранением, транспортировкой, ввозом и

вывозом из РФ биологического материала в целях производства биомедицинских клеточных продуктов.

Приказ Минздрава России от 20.10.2017 № 839н

«Об утверждении Правил проведения отбора образцов

биомедицинских клеточных продуктов, предназначенных для реализации и реализуемых субъектами обращения биомедицинских

клеточных продуктов, для проверки их качества, проведения

исследований, испытаний»14 и Приказ от 20 октября 2017 г. № 842н «Об утверждении требований к организации и деятельности биобанков и правил хранения биологического материала для производства биомедицинских клеточных продуктов» 15 устанавливают правила и требования к отбору, хранению биологического материала, организации биобанков.

12Федеральный закон от 20 июля 2012 г. № 125-ФЗ «О донорстве крови и ее компонентов» // Российская газета. 2012. 23 июля. № 166.

13Федеральный закон от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах» // Российская газета. 2016. 28 июня. № 139.

14Приказ Минздрава России от 20.10.2017 № 839н «Об утверждении Правил проведения отбора образцов биомедицинских клеточных продуктов, предназначенных для реализации и реализуемых субъектами обращения биомедицинских клеточных продуктов, для проверки их качества, проведения исследований, испытаний» // Официальный интернет-портал правовой информации. URL: http://www.pravo.gov.ru (дата обращения: 08.03.2020).

15Приказ от 20 октября 2017 г. № 842н «Об утверждении требований к организации и деятельности биобанков и правил хранения биологического материала для производства биомедицинских клеточных продуктов» // Официальный интернет-портал правовой информации. URL: http://www.pravo.gov.ru (дата обращения 08.03.2020).

12

Согласно ст. 41 Закона об обращении ЛС правовую основу КИ ЛС составляет договор о проведении КИ лекарственного препарата

для медицинского применения. Клиническое исследование

лекарственного препарата для медицинского применения проводится в соответствии с договором о проведении клинического исследования

лекарственного препарата для медицинского применения,

заключаемым между организацией, получившей разрешение

уполномоченного федерального органа исполнительной власти на организацию проведения такого исследования, и медицинской

организацией, осуществляющей проведение такого исследования.

Договор о проведении клинического исследования

лекарственного препарата для медицинского применения должен содержать:

1)условия и сроки проведения данного исследования;

2)определение общей стоимости программы данного исследования с указанием суммы, предназначающейся для выплат

исследователям, соисследователям;

3)определение формы представления результатов данного исследования в уполномоченный федеральный орган исполнительной

власти.

Договор на проведение КИ ЛС является возмездным, консенсуальным, двусторонним, взаимным16.

Особенностью данного договора является деятельность в рамках КИ ЛС, включающей в себя оценку эффективности и безопасности ЛС, данные о побочных эффектах от применения ЛС и др.

Как видно из представленного анализа, законодательство в

данной сфере обширно, но при этом происходит непрерывное

совершенствование нормативно-правовых актов. Особенно нужно отметить, появление новых документов на уровне Евразийского экономического союза, например, Решение Коллегии Евразийской

экономической комиссии от 26 ноября 2019 г. № 202 «Об утверждении

Руководства по доклиническим исследованиям безопасности в целях

проведения клинических исследований и регистрации лекарственных

препаратов» (не вступило в силу), Решение Коллегии Евразийской

16 См.: Балибардина Н.Г. Договор на проведение клинических исследований лекарственных средств: Автореф. дис. … канд. юрид. наук. Волгоград, 2006. С. 9.

13

экономической комиссии от 17 сентября 2019 г. № 159 «О классификаторе видов документов регистрационного досье

лекарственного препарата и справочнике структурных элементов

регистрационного досье лекарственного препарата».

В последние годы наметилась тенденция российского

законодательства по направленности на унификацию правил в рамках

Евразийского экономического союза. Например, Приказ Министерства

здравоохранения РФ от 25 января 2019 г. № 23н «Об утверждении Административного регламента Министерства здравоохранения

Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по

регистрации лекарственных средств, предназначенных для обращения

на общем рынке лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, в соответствии с Правилами регистрации и

экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78»17.

1.2 Особенности проведения клинических исследований в РФ.

Проведение КИ принципиально новых и ранее не

применявшихся ЛС сопряжено с рядом правовых и этических

вопросов:

Как соблюдаются права пациентов участников испытаний?

Как минимизировать риск для пациентов и обеспечить условия сохранения конфиденциальности и предоставление необходимой информации и при этом защитить их права?

Тенденцией современного фармацевтического рынка является

отсутствие достаточной и достоверной характеристики эффективности

ибезопасности, регистрируемых ЛС, что, по сути, означает неправильно проведенные КИ или вовсе их отсутствие. Согласно Закону об обращении ЛС: безопасность лекарственного средства –

17 Приказ Министерства здравоохранения РФ от 25 января 2019 г. № 23н «Об утверждении Административного регламента Министерства здравоохранения Российской Федерации по предоставлению государственной услуги по регистрации лекарственных средств, предназначенных для обращения на общем рынке лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии» от 3 ноября 2016 г. № 78 // Официальный интернет-портал правовой информации. URL: http://www.pravo.gov.ru (дата обращения: 08.03.2020).

14

характеристика лекарственного средства, основанная на сравнительном анализе его эффективности и риска причинения вреда

здоровью; эффективность лекарственного препарата –

характеристика степени положительного влияния лекарственного препарата на течение, продолжительность заболевания или его

предотвращение, реабилитацию, на сохранение, предотвращение или

прерывание беременности.

Клиническое исследование лекарственных средств – это изучение диагностических, лечебных, профилактических,

фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, животного, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности,

качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, животного на применение лекарственного препарата и об эффекте его

взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или)

пищевыми продуктами, кормами В процессе проведения КИ ЛС выделяют последовательные

фазы: первая включает в себя определение безопасности ЛС с

установлением терапевтической дозы. Во второй фазе исследования проводят на пациентах (50-300 лиц) для уточнения эффективности и безопасности препарата, а также взаимодействия и сравнения с другими ЛС. В третьей фазе исследование участвует большое число пациентов (1тысяча и более) для окончательного подтверждения эффективности и безопасности данного ЛС.

После регистрации ЛС проводятся исследования, изучающие

возможные побочные эффекты и токсическое воздействие.

В ходе исследования для обеспечения гарантий прав участников проводятся мониторинг и аудит исследования, а также другие

контрольные мероприятия. Согласно правилам надлежащей

клинической практики, одной из целей мониторинга КИ является

установление того, что права и благополучие участников

клинического исследования защищены. Аудит КИ проводится

независимо от мониторинга и оценивает КИ соответствия требованиям

и правилам законодательства об обращении ЛС. Статья 68 Закона об

15

обращении ЛС предполагает ответственность за нарушение законодательства при обращении ЛС.

В соответствии с 43 статьей Закона об обращении ЛС, участие

людей в КИ должно быть добровольным. При получении письменного согласия пациент или его представитель должны быть

информированы: 1) о лекарственном препарате для медицинского

применения и сущности клинического исследования этого

лекарственного препарата; 2) о безопасности лекарственного препарата для медицинского применения, его ожидаемой

эффективности и степени риска для пациента; 3) об условиях участия

пациента в клиническом исследовании лекарственного препарата для

медицинского применения; 4) о цели или целях и продолжительности клинического исследования лекарственного препарата для

медицинского применения; 5) о действиях пациента в случае непредвиденных эффектов влияния лекарственного препарата для медицинского применения на состояние его здоровья; 6) об условиях

обязательного страхования жизни, здоровья пациента; 7) о гарантиях

конфиденциальности участия пациента в клиническом исследовании лекарственного препарата для медицинского применения. Пациент или

его законный представитель имеет право отказаться от участия в КИ

лекарственного препарата для медицинского применения на любой стадии проведения такого исследования.

Проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения с участием в качестве пациентов детей допускается только с согласия в письменной форме их родителей, усыновителей. Дети могут рассматриваться в качестве

потенциальных пациентов такого исследования, только если его

проведение необходимо для укрепления здоровья детей или профилактики инфекционных заболеваний в детском возрасте либо если целью такого исследования является получение данных о

наилучшей дозировке лекарственного препарата для лечения детей.

Запрещается проведение клинического исследования

лекарственного препарата для медицинского применения с участием в

качестве пациентов: 1) детей-сирот и детей, оставшихся без попечения

родителей; 2) женщин в период беременности, женщин в период

грудного вскармливания, за исключением отдельных случаев; 3)

16

военнослужащих, за отдельными исключениями; 4) сотрудников правоохранительных органов; 5) лиц, отбывающих наказание в местах

лишения свободы, а также лиц, находящихся под стражей в

следственных изоляторах.

Разрешаются КИ ЛС, предназначенных для лечения психических

заболеваний на лицах с психическими заболеваниями (статья 5 Закона

о психиатрической помощи).

Количество КИ проводимых в России значительно меньше, чем на европейском рынке ЛС или США, что возможно делает проблему

защиты прав человека в сфере биомедицины менее актуальной.

Однако активно набирает обороты отечественная фармацевтическая

отрасль и для достижения соответствия препаратов международным требованиям КИ играют ключевую роль. Нельзя не учитывать, что КИ

– это возможность для пациентов получить наряду с высококвалифицированной медицинской помощью доступ к новейшим ЛС. Таким образом, разработка и внедрение всесторонней

правовой базы проведения КИ будет способствовать участию

российских научных и медицинских организаций в данных исследованиях, а с другой стороны, позволит укрепить гарантии

защиты прав участников КИ.

Основными инструментами развития и преобразования российского фармацевтического рынка и защиты физических и юридических лиц при проведении КИ должны являться комплексные нормативно-правовые акты, использование правовых методов при сокрытии данных о побочных эффектах ЛС или отсутствия их эффективности, биоэтические кодексы, а также развитая система

государственного и общественного контроля за деятельностью в этой

сфере. При этом сохраняется основная долгосрочная цель для проведения КИ – это снижение заболеваемости и смертности вследствие дальнейшего использования новых ЛС.

В дополнении существующим действуют целый ряд

организационно-правовых гарантий, позволяющих контролировать

соблюдение норм проведения КИ и защиту прав пациента. Например,

одной из ключевых гарантий прав пациентов в клинической практики

является этическая экспертиза (далее – ЭЭ).

17

Согласно Закону об обращении ЛС этическая экспертиза проводится советом по этике, созданным в порядке, установленном

уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, в

целях выдачи заключения об этической обоснованности возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для

медицинского применения.

Порядок проведения регулируется Приказом Министерства

здравоохранения и социального развития РФ от 26 августа 2010 г. № 753н «Об утверждении порядка организации и проведения этической

экспертизы возможности проведения клинического исследования

лекарственного препарата для медицинского применения и формы

заключения совета по этике». При Министерстве здравоохранения Российской Федерации создается орган, осуществляющий проведения

этической экспертизы возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 ноября

2012 г. № 986н «Об утверждении Положения о Совете по этике»18) и

действует в целях защиты жизни, здоровья и прав пациентов, принимающих участие в клинических исследованиях лекарственных

препаратов для медицинского применения

Наряду с созданием и деятельностью Совета по этике основным звеном гарантий защиты прав пациентов-участников КИ ЛС являются независимые этические комитеты (далее – НЭК). НЭК создается и действует как на уровне медицинской организации (локальный этический комитет), так и на региональном уровне и функционирующий как независимый орган, обеспечивающий защиту

прав и безопасность, а также охрану здоровья участников

клинического исследования.

В состав НЭК входят лица, обладающие опытом и квалификацией для оценки планируемого клинического исследования.

Согласно правилам надлежащей клинической практики, в состав

независимого этического комитета должно входить достаточное число

лиц, обладающих необходимым опытом и квалификацией для

экспертной оценки научных, медицинских и этических аспектов

18 Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 ноября 2012 г. № 986н «Об утверждении Положения о Совете по этике» // Российская газета. 2013. 22 февраля. № 39.

18

планируемого клинического исследования, как правило, пять лиц, при этом интересы не менее чем одного лица должны лежать вне сферы

науки.

Независимый этический комитет: осуществляет контроль за соблюдением этических норм при проведении клинического

исследования и прав участников клинического исследования; на

основании научной биографии исследователя и иной документации

оценивает соответствие квалификации исследователя планируемому клиническому исследованию; в процессе исследования периодически

рассматривает документацию и оценивает проводимое клиническое

исследование (не реже одного раза в год) и совершает иные действия,

направленные на исполнение своих функций и полномочий (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н «Об

утверждении правил надлежащей клинической практики»). Например, в работе Рогова Е.С. 2005 года на основе анализа

существующих нормативных актов были исследованы современные

правовые и этические аспекты проведения КИ в медицинских

учреждениях в России. Данное исследование включало в себя анализ организационной структуры, организующей и проводящей КИ ЛС и

медицинской техники, включая работу НЭК в условиях медицинского

ВУЗа19.

Существующая практика показывает возможности для функционирования НЭК, как на региональном уровне, так и на уровне медицинских организаций, научно-исследовательских институтов и образовательных организаций.

В РФ с 1998 года функции Этических комитетов выполняли

Этический комитет РАМН, Этический комитет ММА им. И. М.

Сеченова, а также Этическая комиссия по клиническим испытаниям РМА. С 2010 года был создан Совет по Этике при Министерстве здравоохранения РФ, стали создаваться независимые этические

комитеты.

НЭК играют важнейшую роль как организационный механизм

обеспечения прав пациентов-участников КИ. Это независимые органы,

в состав которых входят как медицинские работники, так и лица

19 См.: Рогов Е.С. Этические и правовые аспекты организации клинических испытаний: Дис. ...

канд. мед. наук. М., 2005.С. 122.

19

немедицинских специальностей, выступающие экспертами, т.е. профессионально оценивающие различные аспекты клинического

исследования. Таким образом, создается гарантия обеспечения прав

пациентов-участников исследований в рамках данного вида деятельности.

НЭК рассматривает и принимает решение на основании

следующих документов: протокола клинического исследования;

брошюры исследователя; информационного листка пациента и другие документы, предусмотренные правилами надлежащей клинической

практики. НЭК может потребовать от организатора клинического

исследования предоставить участнику клинического исследования

дополнительные сведения об исследовании, помимо информации, содержащейся в информационном листке пациента, если, по мнению

независимого этического комитета, это позволит повысить степень защиты прав и безопасности участника клинического исследования. Также НЭК оценивает размер и порядок осуществления выплат

участникам клинического исследования с целью выявления

необоснованной заинтересованности участников клинического исследования или принуждения их к участию в клиническом

исследовании.

По результатам рассмотрения документов, независимый этический комитет принимает одно из следующих решений: а) выдает заключение об одобрении проведения клинического исследования; б) выдает заключение о невозможности одобрения клинического исследования; в) рекомендует внести изменения в представленные документы для целей последующей выдачи заключения об одобрении

проведения клинического исследования; г) отменяет или

приостанавливает ранее выданное заключение об одобрении проведения клинического исследования.

Примером регионального НЭК, может служить Московский

городской независимый этический комитет (МГЭК), который был

создан в соответствии с Приказ Департамента здравоохранения г.

Москвы от 25 ноября 2016 г. № 948 «О Московском городском

независимом этическом комитете» (далее – МГЭК). Цели МГЭК

являются защита прав и интересов всех лиц, вовлеченных в

исследование (субъектов исследования, вовлеченных в исследование,

20