6.ИСТОЧНИКОМ ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ ЯВЛЯЕТСЯ

1)человек

2)животные

3)комары

4)грызуны

7.РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ ПРОИСХОДИТ

1)в регионарных лимфоузлах

2)в эпителии капилляров

3)в селезенке

4)в почках

8. УКАЖИТЕ ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ

1) контактно-бытовой

2) пищевой

3) воздушно-капельный

4) транмиссивный

9.ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ ВКЛЮЧАЕТ

1)серологический метод

2)ПЦР с обратной транскрипцией

3)вирусологический метод

4)ИФМ

5)бактериологический метод

10.ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛИХОРАДКИ ДЕНГЕ

1)периферическая лимфоаденопатия

2)петехиальная сыпь

3)пневмония

4)папулезная сыпь с сильным зудом

Ответы: 1–1,5; 2–2; 3–3,4; 4–3,4; 5–1,2,4; 6–1; 7–1,2; 8–4; 9–1,2,3,4; 10–1,4.

30

Раздел 5. ФЛАВИВИРУСЫ. ВИРУС ОМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ. ВИРУС ЯПОНСКОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ: Флавивирусы как род входят в семейство флавивирусов и являются арбовирусами, отличительной особенностью последних является обязательное наличие членистоногого переносчика. Разделение их на комариные и клещевые условно, так как в циркуляции вируса могут принять участие оба типа переносчика. Флавивирусы как природно-очаговые инфекции имеют значение в медицинской вирусологии по причине включения человека в циркуляцию возбудителя в природе.

ЦЕЛЬ ОБУЧЕНИЯ: Определить роль флавивирусов в развитии заболеваний человека (японского энцефалита, омской геморрагической лихорадки) среди взрослого и детского населения путем изучения свойств этих возбудителей, их эпидемиологии, лабораторной диагностики, принципов лечения и профилактики.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

-микробиологическую характеристику флавивирусов;

-особенности эпидемиологии флавивирусов;

-значение данных микроорганизмов в природно-очаговой заболеваемости;

-особенности диагностики этой группы вирусных инфекций.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН УМЕТЬ:

-оценивать положительную серологическую реакцию диагностики вирусных инфекций методом парных сывороток;

-рисовать схему строения РНК-содержащих вирусов.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1) Сейство тогавирусов. Род флавивирусы. Вирус вирус омской геморраческой лихорадки (ОГЛ). Биологические свойства.

2)Вирус японского энцефалита.

3)Формы заболеваний, патогенез вызываемых вирусом японского энцефалита, омской геморрагической лихорадки.

4)Лабораторная диагностика вирусов геморрагических лихорадок.

5)Лечение и профилактика инфекций, вызванных флавивирусами.

31

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1)Опишите биологические свойства флавивирусов.

2)Каковы особенности морфологии вируса ОГЛ?

3)Опишите распространение флавивирусов в окружающей среде.

4)Перечислите факторы, способствующие арбовирусным инфекциям.

5)Встречаются ли флавивирусы у животных?

6)Передаются ли флавивирусы непосредственно от человека к человеку?

7)Какие факторы способствуют проникновению вируса омской геморрагической лихорадки в организм человека?

8)Перечислите основные заболевания, вызываемые флавивирусами.

9)Какие вирусы могут размножаться в эндотелиальных клетках?

10)При каких условиях возникает тяжелое поражение мозга при КЭ?

11)Является ли омская лихорадка арбовирусной инфекцией?

12)В какое семейство входят флавивирусы?

13)Встречаются ли флавивирусы у здоровых лиц?

14)Каким вирусом вызывается японский энцефалит?

15)К каким противовирусным препаратам чувствительны флавивирусы?

16)Перечислите методы диагностики флавивирусных инфекций. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:

1.Составьте алгоритм мероприятий, проводимых при укусе клеща в парковой или лесной зонах.

2.Составьте примерный план профилактических мероприятий для предупреждения распространения омской геморрагической лихорадки на территории Забайкальского края.

3.Решите тестовые задания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (FEBRIS HAEMORRHAGICA SIBIRICA) — острое вирусное заболевание, характеризующееся природной очаговостью, лихорадкой, геморрагическим синдромом и поражением нервной системы.

32

Этиология. Возбудитель относится к группе арбовирусов, семейству Togaviridae, роду Flavivirus (группа В). Относится к мелким вирусам, диаметр частиц 35-40 нм, содержит РНК, при 4°С инактивируется через 29 дней, при 56°С

— через 25 мин. В лиофилизированном состоянии может сохраняться до 4 лет. Эпидемиология. Первые описания омской геморрагической лихорадки были

сделаны местными врачами в Омской области в 1940-45 гг. С 1946 г. омская геморрагическая лихорадка выделена в самостоятельную нозологическую форму. Основным резервуаром инфекции является полевка, ондатра («ондатровая болезнь»), а переносчиком клещ D. pictus. Природные очаги ОГЛ были выявлены в Новосибирской, Тюменской, Курганской, Оренбургской областях. Случаев заражения от человека не наблюдалось.

Патогенез. Воротами инфекции является кожа в месте укуса клеща или мелкие повреждения кожи, инфицированные при контакте с ондатрой или водяной крысой. На месте ворот инфекции первичного аффекта не наблюдается. Вирус проникает в кровь, гематогенно разносится по всему организму и поражает преимущественно сосуды, нервную систему и надпочечники. При вскрытии умерших от омской геморрагической лихорадки выявляют резкое полнокровие и отек головного и спинного мозга, серозно-геморрагический лептоменингит, мелкие кровоизлияния, некрозы и очаговый энцефалит, поражены также симпатические ганглии шеи, солнечное сплетение, межпозвоночные узлы периферических нервов. Патоморфологические изменения сходны с таковыми при других геморрагических лихорадках.

Симптомы и течение. Инкубационный период чаще продолжается от 2 до 4 дней. Болезнь начинается внезапно, повышается температура тела и уже в первые сутки достигает 39-40°С, появляются общая разбитость, интенсивная головная боль, боли в мышцах всего тела. Больные заторможены, неохотно отвечают на вопросы, лежат на боку с откинутой назад головой. Температура тела держится на высоком уровне 3-4 дня, затем м едленно литически снижается к 7-10-му дню болезни. Часто наблюдаются повторные волны лихорадки (рецидивы) - на 2-3-й неделе от начала болезни и продолжаются от 4 до 14 дней. Уже с 1-2-го дня

33

болезни у больных появляется геморрагическая сыпь, а также носовые, легочные, кишечные, маточные кровотечения, субсклеральные кровоизлияния.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Вирус может быть выделен из крови в первые дни заболевания, при этом кровь целесообразно предварительно заморозить, что способствует разрушению сгустка. Вирусы можно изолировать на новорожденных белых мышах в возрасте 2-6 суток. Для серологических исследований берут кровь в первые дни острого периода, на 2-й неделе и через 2- 3 недели после появления новых симптомов, методом ИФА в парных сыворотках.

Лечение. Проводится патогенетическое лечение. Смертность около 1%. Профилактика. Соблюдение мер личной защиты от нападения клещей. Используют вакцину против клещевого энцефалита. В силу антигенной близости возбудителей развивается стойкий иммунитет против обеих болезней.

Вирус японского энцефалита. Японский энцефалит представляет собой тяжелое трансмиссивное природноочаговое заболевание, сопровождающееся поражением нервной системы и дающее высокую летальность. Несмотря на давнее существование этого заболевания (эпидемии японского энцефалита известны с 1903 г), первые медицинские публикации появились в 1924 году, в период крупнейшей эпидемии в Японии, охватившей около 7 тыс. человек, из которых 80% погибли. Случаи заболевания японским энцефалитом в России установлены впервые в 1938 г. в Приморском крае.

Этиология. Японский энцефалит вызывается вирусом семейства Flaviviridae. Штаммы вируса, выделенные в различных географических районах, неоднородны в антигенном отношении. Вирус малоустойчив во внешней среде, но длительно сохраняется в теле комаров (до 6 мес.). Вирионы имеют сферическую форму и диаметр 40-50 нм. Вирус чувствителен к эфиру, формалину, низкому значению рН, теряет инфекционную активность при прогревании при температуре 56-60ºС в течение 10-30 минут.

Эпидемиология и патогенез. Японский энцефалит - природноочаговое заболевание. Резервуарами вируса в природе являются дикие птицы (воробьи, фазаны, цапли и др.). В организме птиц возбудитель вызывает чаще

34

бессимптомную инфекцию и сохраняется в межэпидемический период. Значение отдельных видов птиц как резервуаров вируса в определенных природных очагах зависит от ландшафтной характеристики и клинических условий. Переносчиками вируса в природных очагах являются комары родов Culex и Aedes. В крови людей и животных после их 3-5-летнего проживания в эпидемическом очаге АТа выявляются в 100 % случаев. Естественная иммунизация является важнейшим фактором, сдерживающим распространение эпидемии. Японский энцефалит широко распространен в странах Юго-Восточной Азии: Корее, Китае, Японии, Вьетнаме, Таиланде, Малайзии, Индонезии, Индии, Бирме, на Филиппинских островах и островах Индийского океана. Циркуляция вируса круглогодичная.

Патогенез. Возбудитель проникает в организм человека при укусе комаром и распространяется с кровью по всему организму, размножаясь преимущественно в ЦНС. Размножение вируса приводит к повреждению и гибели нейронов, что сопровождается отечно-сосудистыми реакциями и пролиферации глии. Выздоровление сопровождается выработкой прочного иммунитета. Повторные заболевания единичны.

Клиника. Клиническая картина болезни варьирует от общелихорадочного синдрома до характерного энцефалита. Инкубационный период колеблется от 4 до 14 дней. Летальность колеблется в пределах 20-44 %, наибольшая из них регистрируется среди детей до 5 лет и пожилых людей.

Диагноз. Возможно выделение вируса из крови, мочи и ликвора или из секционного материала. Следует отметить, что после десятого дня болезни выделить вирус не удается. Иммунологические методы диагностики основаны на обнаружении специфических антител в крови методом парных сывороток. Раньше всего появляются комплементсвязывающие антитела, которые обнаруживаются реакцией связывания комплемента (РСК) уже к концу 1-й недели. Комплементсвязывающие антитела сохраняются в крови переболевших в течение года. Кроме РСК используют также РТГА и РН.

Лечение. Лечение японского энцефалита в основном симптоматическое. Период реконвалесценции длительный. Больные нуждаются в постельном режиме

35

около 1 -2 мес. Профилактика. В основе профилактики японского энцефалита лежит систематическая специфическая вакцинация населения, борьба с комарамипереносчиками и защита людей от их нападения. Для специфической профилактики разработана живая аттенуированная мозговая вакцина. В качестве экстренной профилактики рекомендуется специфический иммуноглобулин.

Тестовые задания по разделу 5. Выберите один или несколько правильных ответов.

1.ВИРУС ЯПОНСКОГО ЭНЦЕФАЛИТА

1)преобладает в Юго-Восточной Азии

2)преобладает на Американском континенте

3)передается клещами

4)передается комарами, москитами

5)передается от человека к человеку

2.ПАТОГЕНЕЗ ЯПОНСКОГО ЭНЦЕФАЛИТА ВКЛЮЧАЕТ

1)поражение спинного мозга

2)поражение ствола головного мозга

3)поражение подкорковых узлов, среднего мозга

4)геморрагический капилляротоксикоз

5)поражение серого и белого вещества мозга

3.РЕЗЕРВУАРОМ ВИРУСА ЯПОНСКОГО ЭНЦЕФАЛИТА ЯВЛЯЕТСЯ

1)человек

2)птицы

3)свиньи

4)КРС

5)рыбы

4.ИММУНИТЕТ ПОСЛЕ ЯПОНСКОГО ЭНЦЕФАЛИТА

1)нестойкий

2)стойкий, пожизненный

3)передается от матери к плоду

4)не передается от матери к плоду

36

5)не вырабатывается

5.ПРОФИЛАКТИКА ЯПОНСКОГО ЭНЦЕФАЛИТА ВКЛЮЧАЕТ

1)вакцинацию по календарю

2)вакцинацию отдельных групп

3)только гигиенические мероприятия

4)вакцинацию инактивированной вакциной

5)вакцинацию живой вакциной

6.ВИРУС ОМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ

1)близок к вирусу клещевого энцефалита

2)относится к семейству флавивирусов

3)является арбовирусом

4)не является арбовирусом

5)отноится к семейству пикорнавирусов

7.ВИРУС ОМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ЯВЛЯЕТСЯ

1)ДНК-содержащим вирусом

2)РНК-содержащим вирусом

3)содержит специфический протеин Е

4)простым

5)сложным

8.ПАТОГЕНЕЗ ОМСКОЙ ЛИХОРАДКИ ВКЛЮЧАЕТ

1)явление капилляротоксикоза

2)поражение ЖКТ

3)поражение надпочечников

4)рассеянный тромбоз

5)миокардит

9.ДИАГНОСТИКА ФЛАВИВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВКЛЮЧАЕТ

1)вирусологический метод

2)бактериологический метод

3)ИФА

4)ИФМ

37

5)ПЦР

10.ИММУНИТЕТ ПОСЛЕ ОМСКОЙ ЛИХОРАДКИ

1)нестойкий

2)стойкий, пожизненный

3)передается от матери к плоду

4)не передается от матери к плоду

5)не вырабатывается

Ответы: 1–1,4; 2–3,4,5; 3–2,3; 4–2,3; 5–2,4; 6–1,2,3; 7–2,3,5; 8– ,3,4; 9–1,3,4,5; 10–1.

Раздел 6. ФЛАВИВИРУСЫ.ВИРУС КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ: Флавивирусы как род входят в семейство

флавивирусов и являются арбовирусами, отличительной особенностью последних является обязательное наличие членистоногого переносчика. Разделение их на комариные и клещевые условно, так как в циркуляции вируса могут принять участие оба типа переносчика. Флавивирусы как природно-очаговые инфекции имеют значение в медицинской вирусологии по причине включения человека в циркуляцию возбудителя в природе.

ЦЕЛЬ ОБУЧЕНИЯ: Определить роль флавивирусов (вируса клещевого энцефалита) в развитии инфекционных заболеваний среди взрослого и детского населения путем изучения свойств этих возбудителей, их эпидемиологии, лабораторной диагностики, принципов лечения и профилактики.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

-микробиологическую характеристику флавивирусов;

-особенности эпидемиологии флавивирусов;

-значение данных микроорганизмов в природно-очаговой заболеваемости;

-особенности диагностики этой группы вирусных инфекций.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН УМЕТЬ:

-оценивать положительную серологическую реакцию диагностики вирусных инфекций методом парных сывороток;

-рисовать схему строения РНК-содержащих вирусов.

38

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1)Характеристика семейства флавивирусов по биологическим свойствам.

2)Заболевания, наиболее часто вызываемые флавивирусами и условия инфицирования данной группой вирусов.

3)Свойства флавивирусов во внешней среде. Природная циркуляция вируса клещевого энцефалита. Особенности инфицирования КЭ.

4)Формы заболеваний, вызываемых вирусами клещевого энцефалита.

5)Факторы патогенности вируса клещевого энцефалита и особенности патогенеза данной инфекции.

6)Современная лабораторная диагностика вирусов клещевого энцефалита. Особенности вирусологической диагностики клещевого энцефалита.

7)Лечение и профилактика инфекций, вызванных флавивирусами. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1)Опишите биологические свойства флавивирусов.

2)Каковы особенности морфологии вируса клещевого энцефалита?

3)Опишите распространение флавивирусов в окружающей среде.

4)Назовите основной генотипы вируса КЭ на территории РФ.

5)Перечислите факторы, способствующие возникновению заболеваний, вызванных арбовирусами.

6)Встречаются ли флавивирусы у животных?

7)Передаются ли флавивирусы непосредственно от человека к человеку?

8)Какие факторы способствуют проникновению вируса КЭ в ЦНС?

9)Перечислите основные заболевания, вызываемые флавивирусами.

10)Сколько генотипов вируса КЭ циркулируют в Забайкальском крае?

11)Обнаруживаются ли вирусы клещевого энцефалита в крови?

12)При каких условиях возникает тяжелое поражение мозга при КЭ?

13)В какое семейство входят флавивирусы?

14)Встречаются ли флавивирусы у здоровых лиц?

15)Каким вирусом чаще вызывается КЭ на территории прибайкалья?

16)К каким противовирусным препаратам чувствительны флавивирусы?

39

17)Существует ли хроническая форма инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита?

18)Перечислите методы диагностики флавивирусных инфекций.

19)В чем состоит профилактика КЭ на современном этапе? САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:

1. Составьте алгоритм мероприятий, необходимых при укусе клеща в

парковой или лесной зонах.

2.Составьте примерный план профилактических мероприятий для предупреждения клещевого энцефалита на территории Забайкальского края.

3. Решите тестовые задания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ. Клещевой энцефалит (КЭ) - вирусная природно-очаговая инфекция, передающаяся клещами, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, поражением ЦНС. Возбудитель КЭ является представителем экологической группы арбовирусов и относится к роду флавивирусов семейства тогавирусов. Это РНК-содержащий вирус, способный выживать в организме клещей при низких температурах. Он нестоек к высоким температурам (при кипячении погибает через 2-3 мин) и к дезсредствам.

Эпидемиология. КЭ - трансмиссивная инфекция с природной очаговостью. Основным резервуаром и источником вируса в природе являются иксодовые клещи: Ixodes persulcatus, распространенные в восточных регионах РФ, и Ixodes ricinus - в западных. Во время кровососания клещ инокулирует вирус животным, вследствие чего развивается вирусемия и они становятся дополнительными резервуарами инфекции. Происходит циркуляция вируса: клещ - животное - клещ. Клещи могут передавать вирус потомству. Заражение человека происходит трансмиссивным путем через укусы клеща. Возможна алиментарная передача инфекции при употреблении в пищу сырого молока коз и коров. Заболеваемость имеет сезонный характер, соответствующий периоду активности клещей.

Патогенез. Возбудитель при укусе клеща внедряется в организм человека через кожу, репродуцируется в месте внедрения и проникает в кровь. Гематогенно и лимфогенно он попадает в различные внутренние органы, в том числе и в ЦНС,

40

вызывая поражение двигательных нейронов спинного и ствола головного мозга или развитие диффузного менингоэнцефалита. При алиментарном заражении патологический процесс носит двухфазный характер. Первая фаза характеризуется начальной вирусемией и последующей репликацией вируса в клетках печени, селезенки и других органов. Вторая фаза включает вторичную вирусемию и поражение ЦНС. В клинике этому соответствует течение двухволнового менингоэнцефалита. В процессе болезни формируется иммунитет. У некоторых людей вирус сохраняется в нервной системе в течение всей жизни, обусловливая хронические формы болезни.

Клиника. Инкубационный период составляет 1-30 дней (чаще 7-14). В подавляющем большинстве случаев у лиц, подвергшихся укусам вирусофорных клещей, развивается инаппарантная форма и лишь у 2% клинически выраженная. Клещевой энцефалит начинается внезапно с лихорадки, интоксикации. Заболевание может завершиться в 3-5 дней. Такая форма болезни называется лихорадочной, является одной из самых частых, но редко диагностируется. Поражение нервной системы при этой форме отсутствует. При прогрессировании болезни с 3-5-го дня развиваются признаки поражения нервной системы. Типичной для клещевого энцефалита является полиомиелитическая форма, проявляющаяся парезами и параличами верхних конечностей и шейно-плечевой мускулатуры. Двухволновый менинзоэнцефалит (двухволновая молочная лихорадка) сопровождается двумя подъемами температуры: первая лихорадочная волна продолжается 3-7 дней, затем период благополучия 7-14 дней и новое повышение температуры тела, сопровождающееся нарастающей интоксикацией, менингеальными и общемозговыми симптомами.

Диагностика. Диагноз подтверждается результатами ИФА. Антитела к вирусу КЭ появляются поздно, поэтому для повторного исследования кровь берут через 3-4 нед, а иногда через 2-3 мес от начала болезни.

Лечение и профилактика. Больные вводят препараты донорского иммуноглобулина, противовирусные средства - препараты интерферона, рибонуклеазу и другие. Выздоровление происходит медленно. Необходимо

41

соблюдать индивидуальные меры защиты от клещей во время пребывания в лесу, на садовых участках, расположенных вблизи лесных массивов. Козье и коровье молоко в очагах клещевого энцефалита должно кипятиться. Обнаруженный клещ должен быть немедленно удален в асептических условиях, возможно исследование клеща на наличие в нем антигена вируса КЭ. Экстренная профилактика проводится иммуноглобулином против клещевого энцефалита.

Тестовые задания по разделам 6. Выберите один или несколько правильных ответов.

1.К КАКОЙ ГРУППЕ ОТНОСИТСЯ КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ

1)зооноз

2)антропоноз

3)антропозооноз

4)сапроноз

5)нет правильных ответов

2.УКАЖИТЕ ТАКСОНОМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВИРУСА КЭ

1)относится к семейству реовирусов

2)является представителем аренавирусов

3)относится к флавивирусам

4)является представителем арбовирусов

5)отноится к семейству ретровирусов

3.УКАЖИТЕ ВАРИАНТЫ ВИРУСА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

1) западный

2)дальневосточный

3)забайкальский

4)уральский

5)волгоградский

4.ВИРУС КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ЯВЛЯЕТСЯ

1)РНК-содержащим

2)ДНК-содержащим

5.УКАЖИТЕ ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВИРУСА КЭ ЧЕЛОВЕКУ

42

1)при укусе клеща

2)при укусе блохи

3)при укусе больного животного

4)при употреблении козьего молока

5)при употреблении коровьего молока

6)трансплацентарным путем

6.ПАТОГЕНЕЗ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ВКЛЮЧАЕТ

1)поражение только головного мозга

2)поражение спинного мозга и среднего мозга

3)прямое действие вируса на нервные клетки

4)аутоиммунный механизм поражения нервной ткани

7.КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ СОПРОВОЖДАЕТСЯ

1)иммунодефицитным состоянием

2)поражением фагоцитов

3)поражением эритроцитов

4)капилляротоксикозом

8.ДИАГНОСТИКА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ВКЛЮЧАЕТ

1)серологический метод

2)вирусологический метод

3)ПЦР

4)микроскопия нативного мазка

9.КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ ОСЛОЖНЯЕТСЯ

1)восходящими атрофическими параличами

2)поражением только двигательных нейронов

3)поражением всего вещества спинного мозга

4)вялыми параличами

10.ПРОФИЛАКТИКА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА ВКЛЮЧАЕТ

1)вакцинацию по показаниям

2) вакцинацию по календарю

3) введение иммуноглобулина

43

4)применение иодантпирина

5)применение ацикловира

Ответы: 1–3; 2–3,4; 3–1,2,4; 4–1; 5–1,4,6; 6–2,3; 7–1,2; 8–1,2,3; 9–1,3; 10–1,3,4.

Раздел 7. БУНЬЯВИРУСЫ. ВИРУС КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕССКОЙ ЛИХОРАДКИ. ХАНТАВИРУС. ВИРУС ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ (ГЛПС)

ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ: Геморрагические лихорадки, хантавирусная инфекция и другие инфекции, вызываемые семейством буньявирусов, приобретают в современной медицинской микробиологии все большее значение в связи с появлением молекулярно-генетических методов диагностики инфекционных заболеваний. Тяжесть инфекционного процесса, распространенность и принадлежность ко второй группе эпидемиологической опасности ставит геморрагические лихорадки в ряд актуальных инфекций.

ЦЕЛЬ ОБУЧЕНИЯ: Определить роль буньявирусов в современной вирусологии и практической медицине путем изучения их биологических свойств, диагностики, принципов лечения и профилактики вызываемых ими заболеваний.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

- биологические свойства вирусов семейства буньявирусов; -особенности лабораторной диагностики геморрагических лихорадок и

хантавирусной инфекции;

-принципы лечения и профилактики буньявирусных инфекций;

-основные эпидемиологические особенности буньявирусов. СТУДЕНТ ДОЛЖЕН УМЕТЬ:

-оценить серологическую реакцию путем оценки диагностического титра в ряду парных сывороток;

-нарисовать схему вируса семейства буньявирусов.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1) Характеристика родов вирусов, входящих в семейство буньявирусов.

44

2)Вирус крымской геморрагической лихорадки: характеристика, эпидемиология, формы вызванных им заболеваний.

3)Вирусы москитных лихорадок: характеристика, эпидемиология, формы вызванных им заболеваний.

4)Хантавирусы: характеристика, эпидемиология, формы заболеваний.

5)Вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС): характеристика, эпидемиология, формы вызванных им заболеваний.

6)Лабораторная диагностика буньявирусов

7)Лечение и профилактика буньявирусных инфекций.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1)Сколько родов вирусов включает семейство буньявирусов?

2)Дайте основную морфологическую характеристику буньявирусов.

3)Опишите резистентность буньявирусов в окружающей среде.

4)Как передается крымская геморрагическая лихорадка?

5)Какой основной патологический синдром развивается при крымской геморрагической лихорадке?

6)Основные методы диагностики крымской геморрагической лихорадки.

7)Основные методы профилактики крымской геморрагической лихорадки.

8)Назовите основные характеристики вирусов москитных лихорадок.

9)Хантавирусы: этиология и основные биологические свойства.

10)Особенности эпидемиологии хантавирусов.

11)Какое инфекционное заболевание вызывает род хантавирусов?

12)Чем отличается ГЛПС от других геморрагических лихорадок?

13)Где на территории РФ имеются природные очаги ГЛПС?

14)В каких преимущественно лесах обнаруживаются очаги ГЛПС?

15)Перечислите пути передачи инфекции ГЛПС.

16)Какие животные чаще инфицированы вирусом ГЛПС?

17)Передается ли ГЛПС от человека к человеку?

18)Назовите 3 основных метода диагностики ГЛПС.

19)Какие этиотропные средства можно применить в лечении ГЛПС?

45

20)Перечислите основные профилактические меры при ГЛПС.

21)Перечислите наиболее известные вирусы москитных лихорадок. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:

1. Постройте таблицу с указанием основных противовирусных средств,

курсовых и разовых доз препаратов, применяемых при лечении ГЛПС. 2.Составьте схему патогенеза ГЛПС.

3. Решите тестовые задания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. Буньявирусы. Семейство Bunyaviridae

считается крупнейшим по количеству входящих в него вирусов (около 250). Своё название семейство получило от района Буньямвера (Уганда), где были выделены первые представители. Вирионы буньявирусов имеют сферическую форму и диаметр 90-100 нм. Большинство буньявирусов вирусов содержат РНК и РНКзависимую РНК-полимеразу. Основные возбудители энцефалитов входят в род Bunyavirus. Вирусы рода Phlebovirus вызывают различные москитные лихорадки (например, лихорадку паппатачи, неаполитанскую и сицилийскую лихорадки, лихорадки долины Рифт, Пунта Торо и др.). Род Nairovirus включает вирус конго-крымской геморрагической лихорадки, вызывающий заболевания в России, Молдавии, Украине, на Балканах и в Африке. Круг природных хозяев буньявирусов широк: грызуны, птицы и различные парнокопытные животные. Переносчики большинства буньявирусов — комары.

Конго-крымская геморрагическая лихорадка. Возбудитель конго-

крымской геморрагической лихорадки выделен М.П. Чумаковым (1945). Род Nairovirus семейства Bunyaviridae. Основной резервуар вируса москитной лихорадки — больной человек в стадии генерализованной вирусемии. Резервуар и переносчик возбудителя конго-крымской геморрагической лихорадки — пастбищные клещи. Циркуляцию вируса конго-крымской геморрагической лихорадки поддерживают различные млекопитающие, у которых вирус не вызывает поражений (зайцы, коровы, овцы и др.). Возможно заражение от больного человека контактным путём. Характерна весенне-летняя сезонность. После внедрения вируса и его репродукции в клетках макрофагально-

46

моноцитарной системы и эндотелиоцитах развивается генерализованная вирусемия. Гематогенная диссеминация приводит к развитию ДВС-синдрома и некротических поражений миокарда, почек и надпочечников. Клинически конгокрымская геморрагическая лихорадка проявляется лихорадкой, геморрагическим синдромом с массивными кишечными и желудочными кровоизлияниями. Летальность достигает 30-40%. После выздоровления развивается стойкая невосприимчивость к повторным заражениям. Лабораторная диагностика включает обнаружение вирусного антигена в крови и тканях больных, выделение возбудителя и определение титра специфических антител (РТГА, ИФА). В мазках-отпечатках антиген может быть выявлен прямым ИФМ.

Москитная лихорадка (лихорадка паппатачи) регистрируется практически во всех странах, расположенных в пределах 20-45" северной широты. После проникновения вируса и его репродукции в клетках макрофагальномоноцитарной системы и эндотелиоцитах развивается генерализованная вирусемия. Возбудитель москитной лихорадки проявляет нейротропность: инфицируя клетки ЦНС, вирус приводит к нарушению их функции и развитию церебральной гипертензии. Продолжительность лихорадочного периода зависит от тяжести течения болезни: при легкой форме— 1-2 дня, при тяжёлой— до 8 сут. В редких случаях наблюдают проявления геморрагического синдрома.

Геморрагические лихорадки с почечным синдромом рода Hantavirus.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острая вирусная природно-очаговая болезнь, характеризующаяся лихорадкой, общей интоксикацией, своеобразным поражением почек и развитием тромбогеморрагического синдрома.

Этиология. Вирусная природа геморрагической лихорадки с почечным синдромом была доказана еще в 1944 г. А. А. Смородинцевым, однако лишь в 1976 г. южно-корейскому ученому Н. W. Lee (1976) удалось выделить из легких грызуна Apodemus agrarius coreae вирус Hantaan (по названию реки Хантаан, протекающей по 38-й параллели Корейского полуострова). В настоящее время возбудитель ГЛПС относится к семейству буньявирусов (Bunyaviridae) и выделен

47

в отдельный род, который включает вирус Hantaan (корейская геморрагическая лихорадка), вирус Puumala (эпидемическая нефропатия) и два вируса: Prospect Hill, Tchoupitoulast, которые непатогенны для человека. Вирусы Хантаан и Пуумала — сферические РНК-содержащие вирусы диаметром 85-110 нм. Вирус инактивируется при температуре 50°С в течение 30 мин, при 0-4°С стабилен 12 часов. Вирус Хантаан циркулирует в природных очагах Дальнего Востока, России, Южной Кореи, КНДР, КНР, Японии. Основным носителем служит полевая мышь. Второй вариант вируса ГЛПС — европейский (западный), Пуумала — обнаружен в Финляндии, Швеции, в России, Франции, Бельгии. Резервуаром его является рыжая полевка.

Эпидемиология. ГЛПС относится к зоонозам с природной очаговостью. Резервуаром возбудителя служат мышевидные грызуны. В Европейской части России источником инфекции является рыжая полевка, на Дальнем Востоке - полевая мышь, красно-серая полевка и азиатская лесная мышь. В городах резервуаром инфекции могут быть домовые крысы. Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем, при вдыхании высохших испражнений инфицированных грызунов, алиментарным путем. Передачи инфекции от человека к человеку не происходит. С января по май заболеваний почти не встречается, что связано с резким сокращением численности мышевидных грызунов в зимнее время. В конце мая заболеваемость начинает повышаться и достигает пика в июне—октябре. В последние годы в РФ наиболее активные очаги существуют между Волгой и Уралом (Башкирия, Татария, Удмуртия, Самарская и Ульяновская области).

Патогенез. Входными воротами инфекции является слизистая оболочка респираторного тракта, реже кожа и слизистая оболочка органов пищеварения. Возбудитель ГЛПС обладает выраженной вазотропностью, при тяжелом течении ГЛПС может развиться острая почечная недостаточность, в возникновении которой имеет значение и иммунопатологический фактор. В зависимости от тяжести болезни отмечается разной выраженности тромбогеморрагический

48

синдром. После перенесенной ГЛПС остается прочный иммунитет. Повторных заболеваний не наблюдается.

Клиника. Заболевание начинаются остро с лихорадки 39-40°С, миалгии. С 3-4-х суток присоединяются многократная рвота, геморрагический синдром, олигурия и анурия. Прогноз неблагоприятный, летальность достигает 60%.

Диагностика. Подтвердить диагноз можно обнаружением антител класса IgM с помощью ИФА, ИФМ. Для выделения возбудителя наиболее часто прибегают к внутримозговому заражению мышат-сосунков, у которых развиваются параличи с летальным исходом. Вирусы дифференцируют в РТГА.

Лечение и профилактика. Средства этиотропной терапии ГЛПС отсутствуют. Для специфической иммунопрофилактики разработаны убитые вакцины. Для экстренной профилактики и лечения используют иммунные сыворотки, получаемые гипериммунизацией лошадей. В природных очагах проводят дезинсекцию и дератизацию.

Тестовые задания по разделу 7. Выберите один или несколько правильных ответов.

1.ВИРУС ГЛПС ЯВЛЯЕТСЯ

1)ДНК-содержащим

2)РНК-содержащим

2.ОСНОВНЫЕ ОРГАНЫ МИШЕНИ ПРИ ГЛПС

1)сердце

2)легкие

3)почки

4)печень

3.ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ГЛПС ИСПОЛЬЗУЮТ

1)реакцию иммунофлюоресценции

2)ИФА

3)вирусологический метод

4.РЕЗЕРВУАРОМ ХАНТАВИРУСА ЯВЛЯЮТСЯ

1)мыши

49

2)клещи

3)КРС

4)человек

5.ОРГАНАМИ МИШЕНЯМИ ПРИ ЛИХОРАДКЕ ХАНТА ЯВЛЯЮТСЯ

1)сердце

2)легкие

3)почки

4)печень

5)головной мозг

6.ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ЛИХОРАДКИ ХАНТА

1)при контакте с грызунами

2)алиментарный

3)водный

4)воздушно-капельный

7.ЛИХОРАДКА ХАНТА ДИАГНОСТИРУЕТСЯ

1)методом ИФА

2)ПЦР с обратной транскрипцией

3)РНГА

4)РСК

8.КРЫМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА СОПРОВОЖДАЕТСЯ

1)геморрагическим синдромом

2)интоксикацией

3)болевым синдромом

9.ОСНОВНЫМ МЕТОДОМ ДИАГНОСТИКИ КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ЯВЛЯЕТСЯ

1)РСК

2)ИФА

3)РНГА

4)биологический метод

50

10. ОСНОВНЫМИ МЕРАМИ ПРОФИЛАКТИКИ КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ЯВЛЯЮТСЯ

1)профилактические меры в отношении клещей

2)осторожность при контакте с больными людьми

3)вакцинация

4)диспансерное наблюдение за носителями

Правильные ответы: 1–2; 2–3; 3–1; 4–1; 5–2; 6–1; 7–1,2; 8–1,2; 9–1,2; 10–1,2.

Раздел 8. АРЕНАВИРУСЫ. ВИРУС ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ ЛАССА. ЮЖНО-АМЕРИКАНСКАЯ ЛИХОРАДКА. ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРИОМЕНИНГИТ

ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ: Аренавирусы распространены у грызунов и подлежат научно-медицинскому изучению вследствие фекально-орального механизма их передачи и возможном появлении среди населения неэндемичных государств. Хотя впервые эта группа вирусов была обнаружена на африканском континенте, вызываемые ими инфекции диагностируются в разных странах и выявляются при поражении ЦНС, костного мозга и других органов.

ЦЕЛЬ ОБУЧЕНИЯ: Определить значение аренавирусов в современной инфекционной заболеваемости, ознакомить с механизмом патогенного воздействия этой группы вирусов, определить лабораторные методы диагностики, лечения и профилактики.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

-строение аренавирусов;

-биологические свойства аренавирусов;

-патогенез аренавирусных инфекций;

-районы земного шара, эндемичные по аренавирусам;

-пути передачи аренавирусов;

-клинические формы, диагностика, профилактика лихорадки Ласса;

-клинические формы, принципы диагностики, лечения и профилактики лимфоцитарного хориоменингита.

51

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН УМЕТЬ:

-нарисовать схему строения аренавирусов;

-оценить ИФА, серологическую реакцию методом парных сывороток. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1) Биологические характеристики аренавирусов.

2) Особенности эпидемиологии аренавирусных инфекций. Механизмы передачи аренавирусов от животных и от человека к человеку.

3) Лихорадка Ласса: характеристика вируса, особенности патогенеза, основные клинические проявления.

4) Лимфоцитарный хориоменингит: этиология, особенности патогенеза, основные клинические проявления.

5) Принципы лабораторной диагностики аренавирусных инфекций.

6) Основные принципы лечения аренавирусных инфекций.

7) Профилактика аренавирусных инфекций. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1) Какой морфологической особенностью обладают аренавирусы?

2) Имеется ли у аренавирусов оболочка?

3) Определите биологическое значение рибосом аренавирусов.

4) Опишите особенности генома аренавирусов.

5) Перечислите континенты, страны, эндемичные для аренавирусов. 6) Как передается вирус лихорадки Ласса?

7)Опишите алиментарный путь передачи вируса лихорадки Ласса.

8)Назовите роль грызунов в эпидемиологии аренавирусов.

9)Перечислите возможные полиорганные поражения при лихорадке Ласса.

10)Каковы особенности течения и летальности при лихорадке Ласса?

11)Назовите две основные формы лимфоцитарного хориоменингита.

12)Какие знаете пути передачи вируса ЛХМ?

13)Эпидемиологическое значение грызунов в передаче вируса ЛХМ.

14)Может ли передаваться вирус ЛХМ от человека к человеку?

15)Дайте определение аренавирусам.

52

16)Какие клетки крови обнаруживаются в ликворе при ЛХМ?

17)Значение вирусологического метода в диагностике аренавирусов.

18)Опишите метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) как основной метод современной диагностики аренавирусов.

19)Определите значение ИФА в диагностике аренавирусных инфекций.

20)Охарактеризуйте профилактику аренавирусных инфекций. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:

1. Составьте схему строения аренавирусов.

2.Составьте таблицу применяемых противовирусных препаратов для

лечения аренавирусных инфекций. 3. Решите тестовые задания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. Термин аренавирусы предложен для описания группы РНК-содержащих вирусов, имеющих уникальную морфологию. Вирусные частицы имеют мембрану с выступами и 2-10 плотных частиц, придающих вириону вид, «посыпанных песком» (по-латыни аренавирус означает «песчаный»). Размеры вириона от 60 до 350 нм. Все 11 серотипов, за исключением Такарибе, паразитируют на грызунах, и большинство из них встречается исключительно в тропических районах Америки. Специфической особенностью ареновирусов, вызывающих заболевание у человека, является их способность вызывать персистирующую инфекцию в организме.

Возбудители южно-американских геморрагических лихорадок.

Инкубационный период составляет 7-14 сут. Для клинической картины южноамериканских геморрагических лихорадок типичны прогрессирующая лихорадка, головная боль, мышечные боли, гиперестезия кожных покровов, гиперемия конъюнктивы. Обычно с 5-го дня присоединяется геморрагический диатез — петехии, геморрагии и признаки поражения почек (олигурия, альбуминурия). Летальность может достигать 20%.

Лимфоцитарный хориоменингит в большинстве случаев клинически протекает как гриппоподобное заболевание с лихорадкой, головной болью и мышечными болями. Возбудители геморрагических лихорадок чрезвычайно

53

контагиозные, работу с ними проводят в специализированных учреждениях. Материал для исследований аренавирусов — смывы из носоглотки, кровь, СМЖ, моча, плевральный выпот и секционный материал. Выделение аренавирусов проводят заражением культур клеток. Вирусы идентифицируют в РСК, РН или РНИФ. Лечение и профилактика. Проводят симптоматическое лечение инфекций ареновирусов, так как средства этиотропной лекарственной терапии отсутствуют.

Лихорадка Ласса (FEBRIS LASSA) - острая вирусная инфекция из группы зоонозов с природной очаговостъю. Возбудитель относится к аренавирусам, семейство Arenaviriclae, род Arenavirus. Вирион сферической формы, диаметр 70150 нм, имеет липидную оболочку, на которой расположены ворсинки, содержит РНК. Возбудитель лихорадки Ласса относится к числу наиболее опасных для человека вирусов, работа с ним требует соблюдения строжайших мер предосторожности. Вирус устойчив во внешней среде.

Эпидемиология. В 1969 г. в городе Ласса (Нигерия) среди миссионеров возникло высококонтагиозное вирусное заболевание. Летальность достигает 3667%. Резервуар инфекции - многососковая крыса Mastomys natalensis, широко распространенная в Западной Африке. Характерна длительная персистенция вируса у инфицированных животных. Заражение человека может происходить алиментарным и воздушно-пылевым путем. Больной человек представляет большую опасность для окружающих. Вирус обнаружен в крови, в выделениях (кал, рвотные массы, моча), а также в капельках слюны. Заражение может происходить и воздушно-капельным путем, а также при попадании на кожу крови или выделений больного, через микротравмы кожи. Выделение вируса больными может продолжаться до 1 месяца и более. Сезонность отсутствует. Возможны завоз лихорадки Ласса в другие страны.

Патогенез. Отчетливых изменений в области ворот инфекции не отмечается. Характерная особенность лихорадки Ласса - генерализация инфекции с гематогенной диссеминацией вируса и поражением многих органов и систем. Повышается ломкость сосудов, возникают глубокие расстройства гемостаза и развивается ДВС-синдром. Кровоизлияния наиболее выражены в кишечнике,

54

печени, миокарде, легких и головном мозге. Возможны гиповолемический шок, острая печеночная недостаточность, инфекционно-токсический шок. В эндемичных местностях антитела обнаруживаются у 5-10% населения. Повторных заболеваний лихорадкой Ласса не наблюдается.

Клиника. Инкубационный период 3-17 дней. Заболевание начинается относительно постепенно. С каждым днем нарастает выраженность лихорадки и симптомов общей интоксикации. Температура тела нарастает и через 3-5 дней достигает 39-40°С. Лихорадка может продолжаться 2-3 нед.

Диагностика. Диагноз подтверждается серологически при нарастании титров антител к вирусу Ласса в 4 раза и более. Используют метод непрямой флюоресценции антител или выявляют специфические антитела к вирусу Ласса (IgM). Выделение вируса лихорадки Ласса допустимо лишь в лабораториях, имеющих специальное защитное оборудование.

Лечение. Больные подлежат госпитализации и строгой изоляции. Болезнь протекает очень тяжело, летальность 36-67%. Если больной не погибает в острый период, все проявления болезни постепенно стихают, наступает полное выздоровление без резидуальных явлений. Профилактика и мероприятия в очаге. Лихорадка Ласса относится к особо опасным вирусным болезням. Необходимо строгое проведение профилактических мероприятий с учетом воздушно-капельного и контактного пути передачи. Больного изолируют в бокс, а при возможности в специальные пластиковые или стеклянно-металлические кабины с автономным жизнеобеспечением. Для специфической профилактики разработаны аттенуированные живые вакцины.

Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ). Вирус ЛХМ выделен в 1934 г, имеет сферическую форму и диаметр 100-130 нм, содержит РНК и РНК-полимеразу (транскриптазу). Вирус ЛХМ легко инактивируется жирорастворителями и детергентами, а также в среде с низким и высоким значениями рН, при нагревании до 50°С и более.

Эпидемиология и патогенез. Лимфоцитарный хориоменингит относится к типичным зооантропонозам. Основным хозяином вируса является домовая мышь.

55

Инфекция передается аэрогенным и алиментарным путями. Первичная репродукция вируса в организме человека происходит в регионарных лимфатических узлах. Она сменяется вирусемией, при которой повреждаются стенки кровеносных капилляров.

Клинические проявления. Чаще всего клиника напоминает гриппоподобный синдром. У некоторых больных болезнь протекает двухфазно с картиной вторичного асептического менингита или энцефалита. Боли в яичках или картина явного орхита, обычно одностороннего, и боли в области околоушной слюнной железы дают основание для дифференциальной диагностики заболевания с инфекционным паротитом. Больные с асептическим менингитом обычно выздоравливают без осложнений. У 25-30 % больных с энцефалитом остаются неврологические осложнения.

Диагностика. Вирус ЛХМ можно выделить из ликвора или из крови при соблюдении персоналом мер самозащиты 3-го уровня. Лабораторная диагностика проводится путем выделения вируса из исследуемого материала (кровь, моча, смывы из полости рта) в культуре клеток и при заражении новорожденных мышей или хомяков. Для серодиагностики применяют РСК, РН, РИФ. Антитела появляются к 7-10-му дню. Нейтрализующие антитела появляются на 6-8-й неделе, титр их медленно растет и остается высоким на протяжении ряда лет. Специфического лечения и профилактики не существует.

Тестовые задания по разделу 8. Выберите один или несколько правильных ответов.

1.НАЗВАНИЕ СЕМЕЙСТВА АРЕНАВИРУСОВ СВЯЗАНО

1)с нуклеокапсидом аренавирусов

2)с рибосомами

2.АРЕНАВИРУСЫ ЯВЛЯЮТСЯ

1)ДНК-содержащими

2)РНК-содержащими

3.ПО СТРОЕНИЮ АРЕНАВИРУСЫ ЯВЛЯЮТСЯ

1)простыми

56

2)сложными

3)атипичными

4.К АРЕНАВИРУСНЫМ ИНФЕКЦИЯМ ОТНОСЯТСЯ

1)ГЛПС

2)лихорадка Ласса

3)лимфоцитарный хориоменингит

4)клещевой энцефалит

5.ЭНДЕМИЧНЫМИ РАЙОНАМИ АРЕНАВИРУОВ ЯВЛЯЮТСЯ

1)Западная Африка

2)Северная Америка

3)Южная Америка

4)Австралия

5)Евразия

6.ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ЛИХОРАДКИ ЛАССА

1)трансмиссивный

2)алиментарный

3)водный

4)воздушно-капельный

7.ЛИХОРАДКА ЛАССА ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ

1)высокой летальностью

2)тяжелым течением заболевания

3)возможным бессимптомным течением

4)всеми вышеперечисленными признаками

8.ЛИХОРАДКА ЛАССА ЯВЛЯЕТСЯ

1)зоонозом

2)сапронозом

3)антропозоонозом

9.ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРИОМЕНИНГИТ ЯВЛЯЕТСЯ

1)зоонозом

2)сапронозом

57

3)антропозоонозом

4)антропонозом

10.ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРИОМЕНИНГИТ СОПРОВОЖДАЕТСЯ

1)серозным менингитом

2)гнойным менингитом

3)воспалением легких

4)апластической анемией

Правильные ответы: 1–2; 2–1; 3–1; 4–2,3; 5–1,4; 6–2,3; 7–4; 8–3; 9–1; 10–1,4.

Раздел 9. РАБДОВИРУСЫ. ВИРУС БЕШЕНСТВА. ВИРУС ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА

ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ. Рабдовирусные инфекции являются природноочаговыми заболеваниями. Их очаги обусловлены климато-географическими факторами. В Забайкальском крае регистрируются случаи бешенства. Бешенство является тяжелым заболеванием ЦНС и сопровождается летальностью 100 %. В ранней диагностике и своевременном лечении важное значение имеет правильное использование методов диагностики и алгоритм действий врача.

ЦЕЛЬ ОБУЧЕНИЯ. Определить роль рабдовирусов в патогенезе вызываемых ими заболеваний, научить методам лабораторной диагностики, определению практической ценности методов и принципам профилактики и лечения этого заболевания.

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

-биологические и морфологические свойства рабдовирусов;

-антигенные особенности возбудителя бешенства, его таксономию;

-патогенез бешенства;

-методы лабораторной диагностики данной инфекции;

-основные средства лечения и профилактики инфекции. СТУДЕНТДОЛЖЕН УМЕТЬ:

-выбрать наиболее эффективные методы исследования рабдовирусов;

-оценить результаты исследования методом ИФА.

58

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1.История открытия и изучения рабдовирусов. Роль рабдовирусов в патологии современного человека.

2.Таксономическая характеристика и биологические свойства рабдовирусов.

3.Клинико-эпидемиологические сведения, патогенез бешенства.

4.Вирус везикулярного стоматита.

5.Основные механизмы иммунного ответа при рабдовирусной инфекции.

6.Выбор материала для лабораторного исследования. Лабораторная диагностика бешенства на различных стадиях инфекционного процесса и в эпидемиологической ситуации.

7.Возможная этиотропная терапия рабдовирусной инфекции.

8.Пути профилактики рабдовирусных инфекций.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1.Какие знаете природно-очаговые заболевания, и какие факторы способствуют их формированию?

2.Укажите особенности структурной организации рабдовирусов и основные факторы патогенности.

3.Каковы природные резервуары рабдовирусов?

4.Укажите сроки инкубационного периода при бешенстве.

5.Почему бешенство относится к нейтротропным инфекциям, и в чем особенности иммунного ответа при данной инфекции?

6.Какие культуры клеток используют для выделения вируса бешенства?

7.Как изменяются клетки при размножении вируса бешенства?

8.Каковы методологические особенности ИФА при диагностике бешенства?

9.Каковы основные цели проводимой терапии при бешенстве?

10.Значение диких животных в эпидемиологии арбовирусной инфекции. 11.Свойства вируса при сохранении его на объектах окружающей среды. 12.Назовите основные мероприятия, применяемые с целью профилактики арбовирусной инфекции среди населения и профессиональных групп.

13.Проанализируте роль животных в эволюции вируса бешенства.

59

14.Назовите новые направления профилактики рабдовирусной инфекции. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:

1.Нарисуйте схему алгоритма применения диагностических методов исследования при рабдовирусной инфекции.

2.Выделите на схеме методы экспресс-диагностики.

3.Выделите на схеме методы диагностики, являющиеся окончательными в диагностике рабдовирусной инфекции.

4.Оцените результаты ИФА на модели стрипа.

5.Решение ситуационных задач.

ВЫПОЛНИТЕ ЗАДАНИЕ:

Вариант 1. При обнаружении у больного клиники бешенства составьте алгоритм лабораторного исследования для ретроспективной диагностики инфекционного заболевания.

Вариант 2. Составьте план диагностических и профилактических мер при укусе больным бешенством животным беременной женщины.

Вариант 3. Составьте план диагностических и профилактических мер для ребенка школьного возраста при обнаружении рабдовирусной инфекции у животного после укуса.

Вариант 4. Рекомендуйте профилактические меры для взрослого после укуса диким животным.

Вариант 5. При поступлении секционного материала в лабораторию выберите методы окраски для выявления включений при бешенстве.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. Вирус бешенства. Бешенство (гидрофобия) - острый вирусный зооноз, характеризующийся продолжительным инкубационным периодом и развитием тяжелого прогрессирующего энцефалита со смертельным исходом. Возбудитель бешенства относится к семейству рабдовирусов (Rhabdoviridae) роду Lyssavirus. Содержит РНК, размеры вируса до 220 нм. Вирус характеризуется выраженным тропизмом к нервной ткани, однако обнаруживается не только в головном и спинном мозге, но и в крови, слюне и др.

60

Патогенез. Из места внедрения вирус распространяется по периневральным пространствам, достигая головного и спинного мозга. Центробежное распространение вируса из ЦНС в слюнные железы способствует выделению его со слюной. В цитоплазме клеток пораженного мозга образуются характерные оксифильные включения - тельца Бабеша-Негри. Продолжительность периода инкубации бешенства у человека варьирует в широких пределах, иногда менее 15 дней или более 3 месяцев. Описаны две формы болезни: буйная и паралитическая. При буйной форме бешенства у человека в продромальный период наблюдается повышение температуры тела, продолжающееся от 48 ч до нескольких дней. В числе симптомов регистрируются ощущение боли, зуда и «мурашек по телу» в месте укуса, головные боли в области затылка, галлюцинации, угнетенное состояние, иногда стремление к перемене места жизни. Хотя больной испытывает жажду, пить он не может из-за водобоязни. Если он подносит к губам стакан с водой, взгляд его становится неподвижным, испуганным, конечности начинают дрожать, дыхание останавливается. Спазм мышц глотки делает невозможным глотание даже самого малого количества воды. Водобоязнь проявляется даже при шуме воды в открытом кране. Еще одним характерным для бешенства у человека признаком является чувство воздухобоязни, которое проявляется при малейшем движении воздуха: во время открывания дверей, окон или взмаха листком бумаги. Постепенно приступы, обусловленные спазмами глотки и гортани, учащаются, появляются приступы ярости, во время которых больной стремится ударить лиц, находящихся в непосредственной близости от него. Сон становится беспокойным и прерывистым из-за кошмарных сновидений. До наступления паралитической фазы появляется обильное слюнотечение (сиалорея). Иногда до перехода буйной фазы в паралитическую может наступить временное улучшение, после которого исчезают все рефлексы, начинается недержание мочи и кала. Параличи прогрессируют, больной теряет сознание. Продолжительность бешенства у человека при буйной форме в среднем 2—3 дня с колебаниями от одного до семи дней, в исключительных случаях до 15 дней. Паралитическая форма бешенства у

61

человека встречается редко. Для нее характерны боли в области спинного мозга, которые постепенно стихают и сменяются парезами в нижних отделах конечностей. Приступы ярости и возбуждения при этой форме отсутствуют, а продолжительность болезни несколько дольше, в среднем 4-6 дней.

Профилактика бешенства включает обработку раны в первые часы после укуса следующим образом: промывают большим количеством теплой воды с мылом, применяют окисляющие антисептики (3%-й р-р перекиси водорода), нитрат серебра, настойку йода, вводят антирабическую сыворотку или иммуноглобулины непосредственно в рану или в соседние нижележащие ткани. Животных внешне здоровых, от которых пострадали люди, наблюдают в течение 10 дней после укуса. Если в течение этого времени устанавливают, что животное здорово, введение антирабической вакцины, пострадавшему человеку прекращают. Антирабическая вакцинация является эффективным способом профилактики бешенства, но не дает 100%-ной гарантии сохранения здоровья человека, зараженного вирусом.

Диагностика. Среди прижизненных методов лабораторной диагностики бешенства: исследование отпечатков роговицы, биоптатов кожи, мозга с помощью ИФМ, выделение вируса из слюны, слезной и цереброспинальной жидкости путем интрацеребрального заражения новорожденных мышей. Кроме того, подтверждением диагноза служит обнаружение специфических включений - телец Бабеша-Негри при гистологическом исследовании головного мозга погибшего от бешенства человека или животного и выявлением антигенов вируса в ткани мозга и других органов с помощью ИФМ.

Лечение. Больной с клиническими проявлениями бешенства инкурабелен. Лечение проводится в отдельной палате с максимальной изоляцией больного от внешних раздражителей. В лечении делают попытки лечения антирабическим иммуноглобулином, противовирусными и иммунокорригирующими препаратами в сочетании с церебральной гипотермией, искусственной вентиляцией легких и другими методами интенсивной терапии.

62

Вирус бешенства, выделяемый из организма больных животных, называется еще «уличным». Резервуаром вируса бешенства в природе в настоящее время являются дикие животные, среди которых наиболее важное место занимают лисицы, затем волки, шакалы, гиены и т. д., а среди домашних животных — собаки и кошки. В субтропических странах важную роль в распространении бешенства играет шакал, а в Латинской и Центральной Америках и южных штатах США — кровососущие летучие мыши. Любопытно, что укус этих летучих мышей безболезнен, и поэтому животные (крупный рогатый скот) не уклоняются при их нападении. Человека они заражают, кусая во время сна за ухо или пальцы ног. Выяснено также, что эти животные могут рассеивать вирус бешенства воздушным путем в ограниченном пространстве (например, в воздухе пещер), заражение при этом осуществляется аэрогенно. Слюна содержит вирулентный вирус не только во время приступов, но и за 24— 48 ч до появления каких-либо клинических признаков у животного. Это означает, что лица, которых укусили животные в период, предшествующий появлению симптомов бешенства, подвергаются опасности заражения, если не пройдут по возможности скорее курса вакцинации против бешенства. Опасность укуса зависит от места его нанесения (на голове самые опасные), от его особенностей (на оголенном теле или через одежду) и вида животного (наиболее опасны укусы волка). Самую большую опасность представляют множественные и глубокие укусы в местах, где имеется много нервных окончаний, и вблизи центральной нервной системы (лицо, голова, кончики пальцев). Инкубационный период варьирует между 20-м и 50-м днем с колебаниями от 15 до 90 дней. Чаще всего первые симптомы болезни у собак появляются спустя 10—15 дней после заражения. Проводится эпидемиологическое обследование с целью установить, от какого животного пострадал человек, применялись ли антирабические мероприятия и в каких условиях, дату появления первых симптомов.

Везикулярный стоматит — острое поражение слизистой оболочки рта, дёсен и глотки, проявляющееся везикулярными высыпаниями. Возбудитель везикулярного стоматита — вирус рода Vesiculovirus семейства Rhabdoviridae.

63

Вирион ВВС, подобно вирионам всех других тогавирусов, покрыт внешней оболочкой, но в отличие от них имеет характерную форму пули. Само название "рабдовирусы" происходит от греческого корня, означающего "палочка", и обусловлено асимметричностью этих частиц. Вирионы РНК-содержащие, малоустойчивы во внешней среде. Переносчики вируса - различные комары, в организме которых вирус размножается. Отличительная особенность вируса везикулярного стоматита - способность индуцировать выработку интерферона в больших титрах и высокая чувствительность к нему. Лабораторная диагностика включает выделение вируса везикулярного стоматита из отделяемого везикул на культурах клеток и куриных эмбрионах. Для идентификации возбудителя и серодиагностики применяют реакцию прямой иммунофлюоресценции, РСК, ИФА и РИА. Лечение везикулярного стоматита симптоматическое.

Тестовые задания по разделам 9. Выберите один или несколько правильных ответов.

1.МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАБДОВИРУСОВ

1)суперкапсид

2)наличие жгутиков

3)округлая форма

4)спиральная симметрия

5)пулевидная форма

6)кубическая форма

2.ГЕНОМ РАБДОВИРУСОВ ПРЕДСТАВЛЕН

1)ДНК

2) РНК

3.К СЕМЕЙСТВУ РАБДОВИРУСОВ ОТНОСЯТ

1)вирус бешенства

2)вирус везикулярного стоматита

3)вирус эпидемического паротита

4.ВИРУС БЕШЕНСТВА ПОРАЖАЕТ

1)нейроны головного мозга

64

2) клетки печени

3)нейроны спинного мозга

4)эпителиальные клетки кишечника

5.ЛЕТАЛЬНОСТЬ ПРИ БЕШЕНСТВЕ СОСТАВЛЯЕТ

1)50%

2)75%

3)95%

4)40%

5)2%

6.ПУТИ ПРОНИКНОВЕНИЯ ВИРУСА БЕШЕНСТВА В ОРГАНИЗМ

1)респираторный

2)через поврежденные кожные покровы при укусе

3)энтеральный

7.ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ БЕШЕНСТВА

1)раздражение, бессонница

2)судороги

3)лихорадка

4)маниакальные видения

8.РЕЗЕРВУАРОМ ВИРУСА БЕШЕНСТВА В ПРИРОДЕ ЯВЛЯЮТСЯ

1)теплокровные животные

2) насекомые

3)человек

9.ДИАГНОСТИКА СЕКЦИОННОГО МАТЕРИАЛА ВКЛЮЧАЕТ

1)обнаружение антител к вирусу бешенства

2)обнаружением телец Бабеша-Негри в ткани мозга

3)обнаружением телец Бара в слюне

4)обнаружение антигенов вируса в тканях мозга

10.ПРОФИЛАКТИКА БЕШЕНСТВА ВКЛЮЧАЕТ

1)живая вакцина

2)инактивированная вакцина

65