76. Собственная (местная) регуляция тонуса сосудов. Роль эндотелиальных факторов в механизмах вазодилатации и вазоконстрикции.

Механизмы ауторегуляции:

1. Гистометаболический – на тонус сосудов (расширяют их) оказывают влияние метаболиты: СО₂, молочная кислота, ионы К⁺, Н⁺, продукты распада АТФ и т.д. Считается, что большинство из них действуют черезNO.

2. Кислородзависимый –гладкие мышцы расслабляются приО₂(гипоксии) даже в отсутствии химических агентов.

3. Паракринный –в клетках эндотелия вырабатываются вещества, которые действуют на тонус сосудов:

а) РААС. В эндотелии вырабатываются и присутствуют все элементы РААС - ангиотензиноген, АПФ, ренин. РААС выполняет те же функции – вазоконстрикция, активация роста клеток сосудистой стенки. Отличия между тканевым и эндокринным пулами РААС – циркулирующий пул обеспечивает в большей степени эффекты системной гемодинамики (краткосрочные), а тканевой – долговременные, местные.

б) Продукция вазоактивных простагландинов (они синтезируются практически всеми клетками, кроме эритроцитов и лимфоцитов). Исходный продукт - арахидоновая кислота. В эндотелии крупных сосудов – преимущественно присутствует простациклин, в более мелких сосудах – ПГЕ₂, ПГF₂, тромбоксан А₂. ПГЕ₂- сосудорасширяющее действие. Тромбоксан – сокращение.

в) Выработка эндотелиального вазоконстрикторного фактора – эндотелина. резко усиливается при патологических состояниях – гипоксии, повреждениях интимы.

г) Оксид азота (NO) – эндотелиальный релаксирующий фактор, образуется спонтанно и формирует базовый сосудистый тонус.

Кроме указанных выше механизмов в регуляции регионарного тонуса сосудов принимает участие ряд биологически активных веществ, образование которых происходит в тканях постоянно, нопри патологии. Это кинины (среди них наиболее активный - брадикинин), ацетилхолин (нейромедиатор), гистамин, субстанция Р. все они обладают сосудорасширяющим действием, но опосредуется оно черезNO.

Таким образом, все вазоконстрикторные и вазодиляторные механизмы, как местного, так и центрального (нервно-эндокринного) уровня замыкаются на эндотелии сосудов. Эндотелий считается «маэстро регуляции», принимающим важное участие в формировании системных сосудистых реакций, в т.ч. и АД.

77. Дистанционная нервная регуляция тонуса сосудов. Сосудосуживающие и сосудорасширяющие нервы. Механизмы нейрогенной вазоконстрикции и вазодилатации.

Нейрогенная регуляция сосудистого тонуса представлена преимущественно Симпатическими влияниями, эффекты которых определяются реактивностью α- и β=Адренорецепторов ГМК сосудов. При активации α1-адренорецепторов возникает Вазоконстрикция, β2-адренорецепторов – вазодилатация. В то же время, ГМК сосудов Скелетных мышц регулируются симпатическими холинергическими волокнами, Вызывающими ослабление тонуса сосудистой стенки. В сосудах мягкой мозговой Оболочки, слюнных желез, органов брюшной полости и малого таза снижение тонуса Сосудов развивается путем активации парасимпатических холинергических волокон.

Из Этого следует, что нейрогенная вазоконстрикция возникает при активации α1- Адренорецепторов ГМК сосудов симпатическими адренергическими волокнами. Механизмы нейрогенной вазодилатации разнообразнее и они представлены:

• снижением активности симпатических адренергических нервных волокон;

• активацией симпатическими адренергическими волокнами β2-адренорецепторов ГМК Сосудов;

• активацией М-холинорецепторов сосудов парасимпатическими Холинергическими волокнами (но только в органах, сосуды которых обладают Парасимпатической иннервацией);

• активацией симпатическими холинергическими волокнами М-холинорецепторов ГМК Сосудов скелетных мышц и потовых желез.

Нервная регуляция сосудистого тонуса осуществляется сосудосуживающими и Сосудорасширяющими нервами. Сосудосуживающими являются симпатические нервы. Главными сосудосуживающими нервами органов Брюшной полости являются симпатические волокна, проходящие в составе Внутренностного нерва. После перерезки этих нервов кровоток через сосуды брюшной Полости, лишенной сосудосуживающей симпатической иннервации, резко увеличивается Вследствие расширения артерий и артериол. При раздражении внутренностного нерва Сосуды желудка и тонкой кишки суживаются. Симпатические сосудосуживающие нервы к Конечностям идут в составе спинномозговых смешанных нервов, а также по стенкам Артерий — в их адвентициальной оболочке. Поскольку перерезка симпатических нервов Вызывает расширение сосудов той области, которая иннервируется этими нервами,

Считают, что артерии и артериолы находятся под непрерывным сосудосуживающим Влиянием симпатических нервов.

Сосудорасширяющие эффекты (вазодилатация) Впервые обнаружили при раздражении нескольких нервных веточек, относящихся к Парасимпатическому отделу автономной нервной системы. К сосудорасширяющим Относится несколько типов нервов:

1) Сосудорасширяющие парасимпатические нервы. К Ним относится барабанная струна, расширяющая сосуды подчелюстной слюнной железы И парасимпатические тазовые нервы.

2) Симпатические холинергические вазодилататоры. Ими являются симпатические нервы, иннервирующие сосуды скелетных мышц. Их Постганглионарные окончания выделяют ацетилхолин.

3) Симпатические нервы, Образующие на гладких мышцах сосудов беттаадренергические синапсы. Такие нервы Имеются в сосудах легких, печени, селезенки.

4) Расширение сосудов кожи возникает при Раздражении задних корешков спинного мозга, в которых идут афферентные нервные Волокна. Они и вызывают вазодилатацию. При химическом или механическом Раздражении кожи возникает местная сосудорасширяющая реакция, в основе которой Лежит так называемый аксон-рефлекс: Расширение сосудов в этом случае связано с тем, Что возбуждение от кожных рецепторов распространяется по чувствительным волокнам Не только к спинному мозгу (ортодромно), но также по эфферентным коллатералям к Артериолам данного кожного участка (антидромно). В нервном окончании, подходящем к Кровеносному сосуду, в качестве медиатора выделяется одно из сильных Сосудорасширяющих веществ: гистамин, брадикинин, АТФ, вещество Р, брадикинин.

Расширение большинства артерий и артериол может осуществляться путём снижения Частоты импульсов, посылаемых вазоконстрикторным центром периферическим сосудам По симпатическим сосудосуживающим волокнам.