18. Фибринолиз, его фазы и их механизмы.

Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы. Система фибринолиза полностью противоположна системе свертывания крови. Фибринолиз ограничивает распространение свертывания крови по сосудам, регулирует проницаемость сосудов, восстанавливает их проходимость и обеспечивает жидкое состояние крови в сосудистом русле.

Процесс фибринолиза проходит в три фазы.

Во время I фазы лизокиназы, поступая в кровь, приводят проактиватор плазминогена в активное состояние. Эта реакция осуществляется в результате отщепления от проактиватора ряда аминокислот.

II фаза – превращение плазминогена в плазмин за счет отщепления липидного ингибитора под действием активатора.

В ходе III фазы под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот. Эти ферменты получили название продуктов деградации фибриногена / фибрина, они обладают выраженным антикоагулянтным действием. Они ингибируют тромбин и тормозят процесс образования протромбиназы, подавляют процесс полимеризации фибрина, адгезию и агрегацию тромбоцитов, усиливают действие брадикинина, гистамина, ангеотензина на сосудистую стенку, что способствует выбросу из эндотелия сосудов активаторов фибринолиза.

Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.

По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.

Во внутреннем пути активации принимают участие проактиваторы и активаторы фибринолиза, способные превращать проактиваторы в активаторы плазминогена или же действовать непосредственно на профермент и переводить его в плазмин.

Значительную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты в силу своей фагоцитарной активности. Лейкоциты захватывают фибрин, лизируют его и выделяют в окружающую среду продукты его деградации.

Процесс фибринолиза рассматривается в тесной связи с процессом свертывания крови. Их взаимосвязи осуществляются на уровне общих путей активаций в реакции ферментного каскада, а также за счет нервно-гуморальных механизмов регуляции.

19. Регуляция свертывания крови и фибринолиза.

Регуляция процесса свертывания крови осуществляется с помощью ауто регуляции, нервных и гормональных механизмов

Нервная регуляция. Появление в кровеносном русле пороговой и надпороговой концентраций тромбина вызывает возбуждение тромбочувствительных хеморецепторов основных рефлекторных зон (синокаротидной, аортальной и почечной) и рефлекторный выброс в кровь гепарина, гепариноидов и анти тромбина III. Он освобождается из сосудистой стенки, а гепарин и гепарансульфат — из тучных клеток. Афферентные пути от хеморецепторов проходят по волокнам синусного, депрессорного, почечного и других нервов.

При появлении в крови избытка плазмина происходит выделение в кровь прокоагулянтов и ингибиторов фибринолиза. Возбуждение симпатической нервной системы ускоряет процесс свертывания крови в основном с помощью усиленного выхода в кровоток тромбопластина. Возбуждение парасимпатической нервной системы также ускоряет процесс свертывания крови, в основном посредством увеличения выхода тромбопластина в кровоток (по мнению других авторов, ее роль изучена недостаточно). Синтез и выход в кровоток факторов свертывания регулируются по принципу обратной отрицательной связи: чем меньше их в крови, тем больше этих факторов образуется в клетках. Возрас тание факторов свертывания и продуктов их распада стимулирует выработку факторов противосвертывания. В крови имеются первичные антикоагулянты, синтезируемые в печени, легких и других органах (они постоянно циркулируют), и вторичные (образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза).

Первичные антикоагулянты — это антитромбин III и гепарин, обеспечивающие 80% антикоагулянтной активности крови, а также α2-макроглобулин, дающий 10% антикоагулянтной активности, и протеин С.

Вторичные антикоагулянты — это отработанные факторы свертывания крови (фибрин, активные факторы ХIа и Vа, фибринопептиды А и В, отщепляемые от фибриногена), а также продукты фибринолиза, например антитромбин VI.

Кора больших полушарий участвует в регуляции свертывания крови условно-рефлекторным путем. Ускорение свертываемости крови фибринолитической активности происходит при ожидании боли, физического и умственного напряжения, при других «предстартовых» ситуациях.

Гормональная регуляция гемокоагуляции. Процесс свертывания крови ускоряют: адреналин, вазопрессин, окситоцин, глюкокортикоиды, минерало кортикоиды, половые гормоны; тормозят — липокаин, инсулин, тироксин (вна чале стимулируют процесс гемокоагуляции, а затем угнетают). В частности, адреналин, действуя на α-адренорецепторы, запускает высвобождение в кро воток тромбопластина и тканевой фибриназы. Из эритроцитов под действием адреналина в плазму выделяются тромбопластин, антигепариновый и фибрин стабилизирующий факторы, а также антифибринолитические соединения. В сосудистой стенке адреналин вызывает отрыв от эндотелия фрагментов клеточ ных мембран, обладающих свойствами тромбопластина

Фибринолиз заключается в расщеплении нитей фибрина на растворимые комплексы под влиянием фермента плазмина (фибринолизина), который в крови находится в неактивном состоянии в виде плазминогена (профибринолизина).

Плазмин расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазменные факторы свертывания крови и другие белки плазмы крови. Плазмин — протеолитический фермент, относящийся к β1-глобулинам.

Факторы фибринолиза. Активаторы плазминогена (профибринолизина) являются глобулинами, их подразделяют на две группы — прямого и непрямого действия. Активаторы прямого действия (фосфатазы, трипсин, урокиназа) непосредственно переводят плазминоген в активную форму — плазмин.

Активатор непрямого действия находится в плазме крови в неактивном со стоянии в виде профибринолизинкиназы (проактиватора). Для его активации необходимы лизокиназы тканей, фактор ХIIа плазмы; тканевые активаторы (особенно много их содержится в легких, щитовидной железе, простате, матке).

Ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) — альбумины, включающие две группы: антиплазмины, тормозящие действие активного фермента плазмина (фибринолизина), и ингибиторы превращения плазминогена в плазмин (про фибринолизина в фибринолизин).

Три фазы фибринолиза. В первой фазе происходит отщепление от проактиватора плазминогена ряда аминокислот под влиянием лизокиназы, поступающей в кровь из тканей и форменных элементов, в результате чего проактиватор плазминогена переходит в активное состояние — активатор плазминогена. Во второй фазе плазминоген (профибринолизин) превращается в плазмин (фибринолизин) в результате отщепления липидного ингибитора под действием активатора на молекулу плазминогена (см. рис. 9.9). В третьей фазе плазмин обеспечивает расщепление фибрина до полипептидов (высокомолекулярные фрагменты Х и Y и низкомолекулярные — D и Е) и аминокислот. Эти фрагменты (продукты деградации фибриногена и фибрина) обладают выраженным антикоагулянтным действием, поэтому их следует отнести к вторичным антикоагулянтам