17. Противосвертывающая система крови. Естественные антикоагулянты.

Противосвертывающая система

Механизмы, препятствующие диссеминированному внутрисосудистому свертыванию, запускаются одновременно с началом процесса тромбообразования и реализуются с помощью синтеза антикоагулянтов. Физиологическая роль противосвертывающей системы заключается в ограничении процесса тромбообразования. Запуск противосвертывающей системы происходит параллельно активизации свертывающей системы, при этом антикоагулянты блокируют лишь активные формы плазменных факторов крови. К первичным физиологическим (действующим в условиях нормы, постоянно содержащимся в крови, синтез которых в организме не зависит от активности системы свертывания в настоящий момент) антикоагулянтам относятся:

Антитромбин III (плазменный антитромбин – ПАТ) – альфа2- гликопротеин, синтезируемый в печени. ПАТ инактивирует тромбин, фактор Xа и, в меньшей степени, другие ферментные факторы свертывания. Относится к медленным антикоагулянтам, блокирует факторы свертывания только после того, как они выполнили свою функцию активации нижележащих в каскаде реакций. Таким образом, антитромбин III обеспечивает прерывание цепной реакции образования тромба. На долю антитромбина III приходится более 75% всей антикоагулянтной активности плазмы. В процессе свертывания антитромбин III быстро расходуется. Для осуществления антикоагулянтной активности необходимо наличие в плазме кофактора антитромбина III – гепарина.

Гепарин – сульфатированный полисахарид, синтезируется в тучных клетках, в большом количестве содержится в печени и легких. После образования комплекса гепарин + антитромбин III, последний становится быстродействующим антикоагулянтом, способным блокировать функцию факторов свертывания еще до активации ими нижележащей реакции каскада. Таким образом, комплекс гепарин + антитромбин III может останавливать процесс тромбообразования. Напротив, при отсутствии в плазме антитромбина III гепарин практически не оказывает антикоагулянтной активности.

Ингибитор внешнего пути свертывания или ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) – ингибитор комплекса «тканевой фактор (III) – фактор VIIа – фактор Xа – Ca2+». Ингибитор внешнего пути свертывания связывается с VIIа-фактором только в том случае, если он соединен с тканевым тромбопластином и уже активировал Xa-фактор, то есть после того, как внешний путь коагуляционного каскада уже запущен.

Протеин C – витамин К-зависимый белок, синтезируется гепатоцитами. Циркулирует в крови в неактивной форме, активируется тромбином и комплексом «тромбомодулин-тромбин», инактивирует факторы VIIIа и Vа, является эндогенным активатором плазминогена и фибринолиза.

Протеин S – витамин К-зависимый кофактор протеина С. Синтезируется гепатоцитами и эндотелиальными клетками.

Антитромбопластины – ингибиторы комплекса фактор III – фактор VIIа – Альфа2-макроглобулин – гликопротеид, неспецифичен, медленно ингибирует тромбин, калликреин, плазмин и другие факторы. – Альфа1-антитрипсин – инактивирует факторы IIа, IXа, XIа, XIIа, плазмин.

«Контактные ингибиторы» (фосфолипидный, плацентарный) – нарушают активацию внутреннего механизма свертывания (комплексы факторов XII и XI).

Ингибитор комплемента-I – ингибирует факторы XIа, XIIа, калликреин.

Ингибиторы полимеризации фибрин-мономеров – тормозят образование фибрина. Вторичные физиологические антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза. Чаще всего данные вещества первоначально имеют роль прокоагулянтов, но затем теряют свои свойства и приобретают свойства антикоагулянтов. К ним относятся фибрин (адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина), антитромбопластины, фибринопептиды (продукты протеолиза фибриногена