2 курс / Нормальная физиология / Ликвор_как_гуморальная_среда_организма_Пикалюк_В_С_,_Бессалова_Е

являетсяну икальной. Высокая концентрация некоторых гормонов эпифиза и ормальнойгипофиза в СМЖ объясняется значительной продолжительн стью полужизни БАВ в ликворе по сравнению с

кровью и в зможностью их ретроградного транспорта по

портальным сосудам в срединное возвышение, а затем диффузией в третий желудочеканатомии[19, 180]. Выявлена, наряду с больш м периодом полураспада, т кже более высокая активность БАВ в ликворе по

сравнению с сывороткой крови. Напри ер, пер од полураспада окситоцина в ликворе составляет 35 минут, тогда как в крови он равен нескольким минутам, что связывают с низким содержанием в СМЖ окситоциназы КГМУ[506]. Этот факт объясняет возможность продолжительного действия БАВ на рецепторы и нейроны.

Интересны пути поступления БАВ в СМЖ. Первые попытки определить пути попадания гормонов в ликвор относятся к началу 20-го века.

P.T. Herring предположил, что гормоны нейрогипофиза попадают в ликвор 3-го желудочка, что было подтверждено работами гистологов, обнаруживших передвижение коллоида и гиалиновых образований задней доли гипофиза в полость воронки и послужило основанием для большого количества дальнейших исследований [35]. Целью их было установить наличие тех или иных гормонов нейрогипофиза в СМЖ. В большинстве случаев исследования, в которых использовали различные тест-объекты, дали положительные результаты. Эти экспериментальные работы

по изучению состава ликвора были основаны на изучении его биологических эффектов. Так, изучив влияние СМЖ на сократимость изолированной матки, подтвердили наличие в ликворе секрета задней доли гипофиза. В дальнейших исследованиях уточнили, что максимальным утеротоническим действием обладает ликвор IV-го желудочка, в несколько меньшем количестве гормоны нейрогипофиза находятся в цистернальном ликворе и не обнаружены в люмбальном. Современной науке известно, что отростки биполярных ядер гипоталамуса заканчиваются не только на нейрогипофизе, но направляются к

эпендиме 3Кафедра-го желудочка. Таким образом, пок з на возможность транспорта вазопрессина и окситоцина не только в нейрогипофиз,

но и в ликвор [142, 468].

Позднее исследователи обнаружили в ликворе беременных

женщин продукты секреции и аденогипофиза, а также интермедин. Былонормальнойустан влено наличие в СМЖ ишь тех горм н в, для которых естестве ным является путь действия через ликв р [258]. Позже в

СМЖ обнаружены рилизинг-факторы гип таламуса, а в экспериментах с интравентрикулярным введением этих БАВ выявлено,ачто они ватомииосновном к нцентрируются в гипофизе. Это позволило предположить, ч о СМЖ служ т одн м из звеньев регуляции гипоталамусом энд кринной функц г пофиза [404, 405, 410]. Аксо ы гипоталамических нейронов, продуцирующих рилизинг-факторы, подходят к границе гипоталамуса и третьего желудочка мозга. ГипоталамическиеКГМУгормоны, выделяясь в СМЖ, переносятся с ней в область срединного возвышения. Здесь они захватываются таницитами, отростки которых подходят непосредственно к воротным сосудам, и поступают в аденогипофиз. Таким образом, удалось подтвердить гипотезу ликворного пути передачи рилизинг-факторов в гипофиз [96]. Роль содержащихся в ликворе гормонов аденогипофиза велика. Они включаются в систему обратного контроля над гипофизарной секрецией, воздействуя непосредственно на аденогипофиз либо влияя на секрецию рилизинг-факторов в гипоталамусе. Тропные гормоны могут непосредственно воздействовать на нейронные пулы, расположенные поблизости от стенки желудочков, модулируя тем самым нейрональную активность высших нервных центров [489].

Большинство БАВ попадает в ликвор непосредственно из структур ЦНС, составляющих высокоактивную перивентрикулярную нейроэндокринную систему [19, 51]. Нейросекреторные продукты, нейротрансмиттеры, в первую очередь моноамины, продукты метаболизма гипоталамуса и других отделов головного мозга проникают в СМЖ прямым путем из нейронов, отростки которых выступают в желудочки мозга, а также с межнейронной жидкостью. Так, моноаминергические структуры мозга, нейроны которых контактируют с СМЖ при помощи своих отростков, выступающих в полость желудочков между клетками

эпендимы, могутКафедравыделять вырабатыва мые в них вещества в СМЖ [289, 475]. Возможные влияния моноаминов ликвора на

эндокринные функции, в жные для нашего исследов ния, показаны в ряде экспериментальных работ. Дофамин, введенный в полость

третьего желудочка, вызывает выброс в кровь ФСГ и ЛГ, подавляя выделениенормальнойпр лактина. Серотонин и мелато ин казывают противоположн е действие [407, 499]. В утрижелудочковое

введение ацетилхолина и серотонина активизирует гипоталамо-

гипофизарно-надпочечниковую систему, катехоламины и

серотонин, нанатомиипротив, угнетают систе у г поталамус-гипофиз- щитовидная железа, эти эффек ы пр являются зменен ем уровней

как тропных гормо ов, т к и горм н в перифер ческ х желез в крови. [142].

Установлено, что мелатонин также выделяется в СМЖ [174]. Часть венозной крови,КГМУоттекающей от эпифиза, в норме поступает непосредственно в сосудистое сплетение третьего желудочка, что обуславливает транспорт мелатонина и других БАВ в СМЖ [72]. Доказана важная физиологическая роль пептидных гормонов эпифиза, выделяемых в ликвор, в регуляции функции репродуктивной системы [19]. Эндокринные эффекты мелатонина также осуществляются через СМЖ на рецепторы промежуточного мозга и гипоталамуса. Однако, действие мелатонина на функцию аденогипофиза опосредованно гипоталамусом, так как непосредственное введение мелатонина в гипофиз не влияет на секрецию ЛГ.

Наличие в СМЖ гормонов периферических эндокринных желез длительно оспаривалось, хотя в настоящее время этот факт доказан. Вещества, образующиеся вне пределов ЦНС (гормоны

периферических эндокринных желез, APUD-системы, нейромедиаторы периферических синапсов, продукты метаболизма периферических органов и тканей), сначала попадают в общее русло кровообращения и переносятся с током крови к структурам ГЭБ [40, 79, 139, 145, 193]. Содержание этих гормонов и физиологически активных веществ в ликворе зависит от их способности проникать через ГЭБ [18, 62, 210, 375].

В связи с особым иммунным статусом мозга, представляют интерес пути поступления иммуноглобулинов (источники ликворных антител). Появление антител в ликворе возможно двумя путями: интратекКальныйфедрасинт з клетками местной иммунной системы мозга или проникнов ние из сыворотки крови при дисфункциях ГЭБ. В жно, что при отсутствии иммуноглобулинов в крови, обнаружив ется высокий уровень их в СМЖ, то есть дефект

В-клеток крови и костного мозга не затрагивает иммунную систему ЦНСнормальной[118, 145, 237]. По имо синтеза имму огл булинов в СМЖ, возможен синтез и нейротр нсмиттеров непосредственно клетками

СМЖ [145].

В регуляции функций организма при участии СМЖ важную роль игранют простатомгландины как ицентральногои , так и периферического происхождения. Они являются модуляторами гормональной активности, а акже огут воспро зводить эффекты аденогипофиз р ых гормонов. При введен Pg Е2 в желудочки мозга овариэктомированным крысам содержание пролактина в крови возрастало в 15 разКГМУ. Этот эффект опосредован через гипоталамогипофизарную систему, так как при внутривенном введении простагландины не увеличивают секрецию пролактина [450].

Таким образом, к настоящему времени выполнено довольно большое число исследований, позволяющих оценить значение ликвора как среды, участвующей в нейроэндокринной регуляции.

Иммунология СМЖ в контексте данного обзора должна быть рассмотрена в связи с наличием обширных взаимосвязей между эндокринной и иммунной системами. В последние годы новые направления науки на стыке неврологии, психиатрии, иммунологии и эндокринологии – нейроиммунология и психонейроиммунология получили мощное развитие [223, 517, 518]. Проблеме целостности организма в биологии и современной клинической медицине уделяется большое внимание. Анализ работы сложных

саморегулирующихся систем в качестве некоего интегрирующего начала организма широко изучается эндокринологами, нейрофизиологами, невропатологами, психиатрами и иммунологами. На стыке наук зародилась концепция существования в организме единой нейроиммуноэндокринной системы. Нервная и иммунная системы демонстрируют многочисленные аналогии: сходство функциональной организации, наличие центральных и периферических структур регуляции, возможности памяти, присутствие на клетках обеих систем одинаковых антигенных маркеров, наличие ряда иммунных эффектов у медиаторовКафнервнойедрасистемы и н оборот, общая ведущая роль гипот ламуса. Выявление множества путей гипоталамо-гипофиз рной иммуномодуляции, подход к тимусу как к части гипоталамо-гипо изарно-тимусной оси, изучение роли

опиоидов, нейротрансмиттеров, полипептидов, на уровне которых замыкаетсянормальнойбратная связь от иммуноцитов а регуляторные центры гипоталамуса, привело к пониманию того, что существует

строго детермини ованная цирку яция и формации между иммунной, нервной и эндокринной системами, что эти системы нельзя разделитьанатомииморфологически, би хи ически функционально [8, 222, 223]. В.В. Абр мов (1991), на основан собственных исследований и со ссылкой на раб ты J.E. Merril et al. (1987), Wekerle H. et al. (1987), Hughes C. et al. (1988), Reiber H. et al. (1988), S. Gordon et al. (1993), сообщает о возможности проникновения в ЦНСКГМУчерез ЭБ иммунокомпетентных клеток с последующей модуляцией функционального состояния ряда нервных структур. На ранних этапах онтогенеза существует две встречные волны миграции клеток: клетки нейроэктодермы попадают в различные органы и ткани, а клетки крови в паренхиму развивающегося мозга. СМЖ и структурам ГЭБ в осуществлении и регуляции этого процесса принадлежит первостепенное значение. А.А. Старченко (2001) на основании собственных клинических исследований и примеров исторических открытий высказывает предположение о перспективах клинической медицины в целом, а также отдельных ее отраслей в будущем при изучении психо- нейро-иммуно-эндокринных связей целостного организма.

Этиопатогенез неопластического процесса в ЦНС и на периферии с современных позиций также связывают с

50 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА

дезинтеграцией нервной, иммунной и эндокринной составляющих единой регуляторной системы. О роли СМЖ и особого иммунного статуса мозга в противоопухолевой защите организма свидетельствует тот факт, что опухоли, находящиеся в относительно иммунологически привилегированном месте организма редко возникают, редко метастазируют, не вызывают раковой кахексии (их рост сдержан). Анатомические особенности строения микроциркуляторного русла ЦНС, в частности, отсутствие лимфатических капилляров, также являются одной из причин высокой онкорезистентности гоовного и спинного мозга.

Наличие в СМЖ иммунного барьера позволяет использовать

опухоли ЦНС в к честве модели иссле ования эффектов местных иммунных процессов на онког нез. [144, 238]. На основании

данных фактовКаф, большое значедние у еляетсяраизучению состава

СМЖ с точки зрения ее участия в противоопухолевых реакциях. Имму оби химические из енения СМЖ при опух лях мозга также представляют большой интерес, их обоз ачают термином

нормальной

222, 445, 518].

«имму оби химический неопл стический си др м» [134, 144, 154, Саногенетическая направленность реакций местной

новообразовнаий головного мозга, в чем видна перспектива решения проблемыКГМУтерапии [223]. На основании вышесказанного сформулирована теория приоритета нарушения центрального звена регуляции в патогенезе злокачественных опухолей, а также приоритета центрального звена противоопухолевой защиты в норме. Ликвору принадлежит основная защитная роль как среде, содержащей гуморальные и клеточные иммунные агенты.

Развитие внутричерепного инфекционного процесса также связано с истощением защитных факторов СМЖ. По мере развития реакции саногенеза, выражающейся в увеличении интратекального синтеза Ig G достигается санация инфекционного очага [77, 222].

Итак, интегрированные в единый блок нервная, эндокринная и иммунная системы определяют важнейшие структурнофункциональные параметры жизнедеятельности организма. Это