6 курс / Неонатология / Детские_болезни_Часть_1_Тюрин_Н_А_,_Кузьменко_Л_Г_

Рис. 28. Железы внутренней секреции человека

рованная клеточная организация APUD-системы (APUD - аббре­ виатура, образованная из первых букв Amine Precusor Uptake Decarboxylation, что в переводе на русский язык означает: погло­ щение предшественников аминов и их декарбоксилирование).

Каждая из эндокринных желез обладает специфической, при­ сущей только ей функцией, но все они функционально связаны друг с другом и при изменении функции одной железы возникают изменения в гормональной деятельности других желез. Интегри­ рующим центром, который обеспечивает регуляцию и взаимодей­ ствие нейроэндокринных импульсов, стимулирующих выработку тропных гормонов, является гипофиз.

231

Различают центральное и периферическое звено эндокринной системы. К центральному звену относятся гипоталамус (его секре­ торные ядра) вместе с гипофизом, к периферическому звену - вес остальные железы внутренней секреции.

Характеризуя систему эндокринных органов, необходимо от­ метить особенности ее деятельности. К их числу относится, вопервых, строгая иерархичность, т. е. строгое подчинение перифе­ рического звена центральному. Во-вторых, в этой системе четко «работает» закон обратной связи: при недостатке синтеза гормона 'на периферии усиливается выработка соответствующего стимули­ рующего гормона и, наоборот, при избытке гормона на периферии тормозится синтез соответствующего тройного гормона. Третьей особенностью является существование горизонтальных связей между разными периферическими железами внутренней секреции, при этом существуют гормоны-синергисты и гормоны-антагонисты.

Общая характеристика структур эндокринной системы

Гипоталамус (Hypothalamus). Гипоталамус располагается в передне нижнем участке промежуточного мозга книзу от зрительного бугра. Облаем, гипоталамуса спереди ограничена задним краем перекреста зрительных нер­ вов, сзади - задним краем сосцевидных тел и покрышкой среднего мозга, сверху - гипоталамической бороздой, с боков - таламусом.

В этой области имеется скопление 32 пар ядер, которые взаимосвязь! вают парасимпатическую и симпатическую нервную систему. Гипоталамус способен контролировать функции дыхания, кровообращения и все процес сы, которые находятся под влиянием вегетативной нервной системы. Гипо таламическая область регулирует углеводный и водно-солевой обмен, темпе­ ратуру тела, ритм сон-бодрствование, моторную активность; в латеральной части гипоталамуса находится центр аппетита, а в медиальной - центр насы­ щения.

Часть ядер гипоталамуса (в частности, супраоптические и паравентри кулярные нейросекреторные ядра) связаны с гипофизом. В ядрах гипотала­

муса происходит биосинтез гормонов пептидной природы. Они секретиру ются в портальные сосуды аденогипофиза и действуют очень быстро. Ранее их называли рилизинг-факторами, или рилизинг-гормонами, в настоящее же время их названия изменены: гормоны, которые стимулируют высвобожде ние гипофизарных гормонов, называются «либеринами», гормоны, которые ингибируют их высвобождение, называются «статинами». В настоящее время

известно 7 либеринов (кортиколиберин, тиреолиберин, люлиберин, фоллибе

232

рин, соматолиберин, пролактолиберин, меланолиберин) и 3 статина (пролактостатин, соматостатин и меланостатин).

Гипофиз (Hypophisisf glandula pituitaria) - непарное образование, уд­ линенно-округлой формы, несколько уплощенное в передне-заднем направ­ лении, располагается в области турецкого седла. Снаружи он покрыт твердой мозговой оболочкой, которая натягивается между передними и задними от­ ростками клиновидной кости и спинкой седла. Натянутая таким образом пла­ стина твердой мозговой оболочки образует как бы крышу над гипофизарной ямкой.

Вэтой пластине имеется отверстие, через которое проходит воронка (infundibulum), при посредстве которой гипофиз связан с областью третьего желудочка мозга. У взрослого человека гипофиз имеет величину небольшого боба. В клинической практике о размерах гипофиза судят по величине турец­ кого седла на рентгенограммах черепа.

Вгипофизе различают три доли: переднюю (аденогипофиз), проме­

жуточную (железистую) и заднюю (нейрогипофиз). В передней доле гипофи­ за синтезируются следующие гормоны: адренокортикотропный (АКТГ), соматотропный (СТГ), тиреотропный (ТТГ), фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ), лактогенный, или пролактин (ЛТГ).

бугорками пластинки четверохолмия. По цвету железа обычно темнее сосед­ них отделов мозга. Эпифиз представляет собой плотное образование, покры­ тое соединительнотканной капсулой, от которой отходят перекладины, раз­ деляющие орган на неотчетливо выраженные дольки. Паренхима эпифиза состоит из плотно прилежащих друг к другу клеток. У взрослых масса эпи­ физа около 0,25 г, длина 10-12 мм, ширина 5-8 мм, толщина 4-5 мм.

Впоследние годы установлено, что эпифиз - метаболически активный орган. В его ткани обнаруживают биогенные амины и ферменты, в нем про­ исходит интенсивный обмен липидов, белков, фосфора, нуклеиновых кислот.

Вэпифизе обнаружен мелатонин, являющийся антагонистом меланоцитсти­ мулирующего гормона гипофиза. Мелатонин образуется из серотонина - продукта окисления аминокислоты триптофана. Имеются данные о присутст­ вии в эпифизе антигипоталамического фактора, который связывает эпитала- мо-эпифизарный комплекс с гипоталамо-гипофизарной системой.

Внастоящее время является признанным факт участия эпифиза в меха­ низме биологических часов, в адаптации организма к сложившемуся стерео­ типу смены дня и ночи.

Вцелом центральное звено эндокринной системы осуществляет функ­ цию эндокринного мозга. Гипоталамус в ответ на нервные импульсы и дей­ ствие медиаторов образует гипоталамические нейрогормоны, оказывающие стимулирующее (либерины) или тормозящее (статины) действие на перед-

233

нюю долю гипофиза. Через гипофизарные гормоны гипофиз регулирует

функцию периферических желез внутренней секреции.

Щитовидная железа (Glandula thyroidea) располагается на передней

поверхности шеи и состоит из двух долей и перешейка. Перешеек лежит спе­ реди от трахеи на уровне 1-3-го колец. Доли щитовидной железы прилегают к

трахее, гортани, глотке и пищеводу и прикрывают на протяжении трети их длины общие сонные артерии. Железа имеет подковообразную форму с вогну­ тостью, обращенную кзади. Масса железы подвержена большим колебаниям в

пределах 30-60 г.

Щитовидная железа покрыта соединительнотканной капсулой, отрост­ ки которой проникают внутрь и делят орган на дольки. Долька состоит из фолликулов, размеры которых колеблются от 25 до 300-500 мкм. В их полос­ тях находится коллоид, выделяемый эпителиальными клетками. При функ­ циональной активности органа коллоид выводится в кровоток, при понижен­ ной функции он накапливается в фолликулах.

Щитовидная железа синтезирует три гормона: трийодтиронин (T3), ти­ роксин (T4) и тиреокальцитонин. Исходными продуктами биосинтеза тиреоидных гормонов являются аминокислота тирозин и йод. Синтез T 3 и T 4 регу­ лируется ТТГ по механизму обратной связи. Тиреоидные гормоны влияют на рост, созревание скелета, дифференцировку головного мозга и интеллекту­ альное развитие, развитие структур кожи и ее придатков.

Эти гормоны увеличивают потребление кислорода тканями, ускоряют утилизацию углеводов и аминокислот в тканях. Они - универсальные стиму­ ляторы метаболизма, роста и развития. Недостаточность функции щитовид­ ной железы плода может частично компенсироваться тиреоидными гормона­ ми матери, поступающими трансплацентарно, а после рождения - в составе грудного молока.

Тиреокальцитонин секретируется С-клетками щитовидной железы, рас­ полагающимися в островках межфолликулярного эпителия. Тиреокальцито­ нин выполняет важную, но отличную от T 3 и T 4 функцию. Он участвует в

регуляции фосфорно-кальциевого обмена, являясь антагонистом паратиреоидного гормона. Тиреокальцитонин уменьшает реабсорбцию кальция в ка­ нальцах почек, всасывание кальция из кишечника и увеличивает фиксацию кальция в костной ткани. Синтез тиреокальцитонина регулируется уровнем кальция в крови и гастрином (при приеме пищи, богатой кальцием).

Паращитовидные железы (Glandulae parathyreoideae) располагаются

на задней поверхности боковых долей щитовидной железы в толще рыхлой клетчатки. Они имеют форму овальных телец с гладкой поверхностью. У большинства людей имеются 4 паращитовидных железы (две верхние и две нижние). У взрослых лиц длина паращитовидной железы не превышает 5¬ 7 мм, ширина 3-4 мм, толщина - 2 мм.

Паратиреоидный гормон (паратгормон) является антагонистом тирео­ кальцитонина. Активация его возникает в ответ на снижение уровня ионизи­ рованного кальция в крови. Гормон паращитовидных желез способствует образованию активных метаболитов витамина D в почках. Он вместе с вита-

234

мином D обеспечивает всасывание кальция в кишечнике, способствует вы­ мыванию кальция из костей и вызывает активацию остеокластов костной ткани.

Вилочковая железа (Glandula thymus) является центральным органом иммунной системы. Сведения о ней изложены выше. Однако, помимо иммунорегуляции, вилочковая железа участвует в продукции фактора проницае­ мости, фактора, ингибирующего нервно-мышечную проводимость, она ока­ зывает влияние на метаболизм, и в частности, на фосфорно-кальциевый и водно-солевой обмен, влияет на уровень меди, магния, железа. Тимус оказы­ вает влияние на другие железы внутренней секреции и центральную нервную систему. Имеются сведения, что во внутриутробном периоде вилочковая же­ леза оказывает влияние на дифференцировку ядер гипоталамической облас­ ти. Таким образом, вилочковая железа относится к числу важных мультифункциональных органов.

Надпочечные (адрепаловые) железы Gglandulae suprarenalis или

Glandulae adrenalis) - парные образования, каждая из которых располагается на уровне XI и XII грудных позвонков над почкой, но медиальнее ее, в забрюшинной клетчатке и заключена в почечную фасцию. Масса и размеры надпочечных желез индивидуальны, и у взрослых масса каждой железы ко­ леблется в пределах 11-18 г.

Алреналовые железы состоят из двух различных по происхождению частей: корковой и мозговой. Корковая часть содержит эпителиальные тяжи, тесно прилегающие друг к другу. Вид эпителиальных клеток послойно меня­ ется, что позволяет выделить в коре три зоны: периферическую, или клубоч­ ковую, зону (zona glomerulosa), за ней следует наиболее широкая пучковая зона (zona fasciculata) и последняя - сетчатая (zona reticularis). В средней зоне обычно содержится много липидов, нейтральных жиров, аскорбиновой ки­ слоты.

Мозговая часть надпочечников имеет рыхлое строение, развитую сеть сосудов, обильное скопление клеток. Помимо железистых клеток здесь име­ ются крупные нервные клетки, принадлежащие к симпатическому отделу нервной системы.

В корковой части синтезируются глюкокортикоиды (кортизол), минералкортикоиды (альдостерон) и андрогены. Кортикостероиды находятся под контролем АКТГ по принципу обратной связи. Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и гипосенсибилизирующим действием, влияют на обмен углеводов, мцнералкортикоиды участвуют в регуляции водноминерального обмена (задерживают натрий и выводят калий). В мозговом слое образуются катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин). Гормо­ ны мозгового слоя надпочечников влияют на уровень артериального давле­ ния.

Поджелудочная железа (pancreas) - орган смешанной секреции. Она расположена между двенадцатиперстной кишкой и селезенкой, впереди и поперек сосудов, которые идут вдоль позвоночника. Спереди она покрыта брюшиной. Масса поджелудочной железы у взрослого человека составляет

235

70-80 г, ее длина - 15 см, ширина 6-7 см, толщина 2-3 см. Паренхима железы состоит из альвеол (пузырьков), имеющих выводные протоки, и островков.

Альвеолы являются экзокринной частью, островки - эндокринной. Ост­ ровки представляют собой овальные или округлой формы образования вели­ чиной до 0,3 мм (некоторые до 1 мм), расположенные по всей толще поджелу­ дочной железы. Структура островков представлена эпителиальными клетками.

В панкреатических островках различают четыре типа клеток: а-клетки (составляют 15-35%), продуцирующие глюкагон, р-клетки (составляют 65¬ 80%), синтезирующие инсулин, Д-клетки (составляют 2-8%), вырабатываю­ щие гастрин и соматостатин, и РР-клетки, продуцирующие панкреатический полипептид. Эндокринная часть поджелудочной железы основное влияние

оказывает на углеводный обмен.

Половые железы. К железам внутренней секреции относятся также эн­

докринные органы мужских семенных желез (яичек) и женских половых ор­ ганов (яичников).

Яичко - это железистый орган, состоящий из долек. Долька включает в себя извитые и прямые семенные канальцы, которые переходят в крупные выносящие канальцы. В структуру семенных выносящих канальцев входит семяобразующий эпителий и клетки Сертоли. Между канальцами имеется межуточная ткань с клетками Лейдига. Масса яичек взрослого мужчины в среднем равна 25 г, длина 3-5 см, ширина 2-3 см.

Эндокринная функция мужских половых желез проявляется прежде всего в выделении андрогенов. Андрогены могут образовываться в клетках Лейдига, яичек, сетчатой зоне коры надпочечников, а также на периферии из холестерина и ацетата. Вначале через ряд промежуточных соединений синте­ зируется андростендион, а из него тестостерон. Организм мужчины продуци­ рует в сутки около 4 мг тестостерона. Из этого количества 3,5 мг тестостеро­ на экскретируется яичками, 0,5 мг - надпочечниками.

Физиологическое действие тестостерона заключается во влиянии на формирование наружных половых органов, предстательной железы и семен­ ных пузырьков. Его присутствие определяет рост волос на лице, типичное мужское оволосение на лобке, расширение гортани и утолщение голосовых связок. Тестостерон необходим для нормального формирования яичек и в сочетании с фолликулостимулирующим гормоном стимулирует сперматоге­ нез. Тестостерон, как и все андрогены, оказывает выраженное анаболическое действие - усиливает синтез белка, уменьшает катаболизм аминокислот.

Женские половые железы - яичники - синтезируют специфические гормоны - эстрогены. При биосинтезе эстрогенов в организме образуется эстрадиол, эстрон, эстриол. Этот синтез происходит в theca interna, зернистой мембране или интерстициальных клетках яичников. Эстрадиол наиболее ак­ тивный эстроген. Он легко превращается в менее активный эстрон. Эстриол считается метаболитом эстрадиола и эстрона. Эстрогены разрушаются в пе­ чени, около 1/6 части эстрогенов выделяется с мочой в виде эстриола.

Биологическое действие эстрогенов, помимо влияния на рост, развитие женских половых органов и формирования вторичных половых признаков,

236

заключается в активации проферментов, необходимых для построения белка, и в стимуляции многих процессов обмена.

APUD-система. Концепция APUD-системы была предложена Пирсом в 1966-1968 гг., ей предшествовало учение, сформулированное Фейртером (1938, 1953, 1966 гг.), о периферической эндокринной системе клеток.

Зрелые дифференцированные клетки APUD-системы называются апудоцитами, их предшественники - апудобластами. Известно около 40 типов апудоцитов, 18 из них являются производными нейральной или специализи­ рованной эктодермы, происхождение остальных типов клеток неизвестно.

Клетки APUD-системы локализуются в различных органах, как обла­ дающих, так и не обладающих эндокринной функцией: гипофизе, эпифизе, щитовидной и околощитовидных железах, пищеварительном тракте, трахее, бронхах, почках, вкусовых сосочках языка и т. д. Одним из основных свойств этой системы является способность клеток поглощать и накапливать предше­ ственников биологических аминов, декарбоксилировать их. Это приводит к образованию биологически активных веществ и ряда полипептидных гормо­ нов (либерины и статины, мелатонин, адренокортикотропный гормон, меланоцитстимулирующий гормон, кальцитонин и др.). В целом APUD-система может выполнять эндокринную, нейроэндокринную, нейрокринную, паракринную функции.

Характеристика эндокринной системы в детском возрасте

Эндокринная система, как уже было сказано, оказывает большое влияние на обмен веществ, физическое, психическое и половое развитие. Она находится в тесном взаимодействии с нерв­ ной системой, реагируя как одно целое с центральной и вегетатив­ ной нервной системой. Значение желез внутренней секреции для детского возраста особенно велико, поскольку аномалия их функ­ ции может привести к формированию неизлечимого умственного и физического дефекта у ребенка.

Эпифиз. Эпифиз начинает формироваться на 5-7-й неделе внутриут­ робного развития в виде появления в области крыши промежуточного мозга непарного полого выпячивания - эпифизарного дивертикула. Передняя стен­ ка эпифизарного дивертикула сращена со спайкой поводков, а задняя с эпиталамич^ской спайкой (задней спайкой мозга). Клетки, входящие в состав передней и задней стенок эпифизарного дивертикула, начинают интенсивно делиться, образуя переднюю и заднюю доли эпифиза, которые сливаются в единый орган. На 7-8-й неделе развития в зачаток эпифиза врастает соедини­ тельная ткань, содержащая сосуды.

Неравномерный рост окружающих эпифиз образований головного моз­ га приводит к тому, что первоначально вертикально растущая железа смеща-

237

ется кзади и занимает горизонтальное положение над пластинкой четверо­ холмия и своей верхушкой обращается к мозжечку. К моменту рождения эпифиз сходен по строению с этой железой у взрослого человека.

Средняя масса эпифиза у новорожденного ребенка около 8 мг. Сразу после рождения масса этой железы уменьшается, а затем не­ прерывно нарастает, и с 10-14 лет становится стабильной, равной в среднем 118 мг (у девочек она несколько больше). Абсолютные раз­ меры железы по мере увеличения возраста увеличиваются: ее сред­ ние параметры у новорожденных составляет 2,6 х 2,3 х 1,7 (мм), в возрасте 10 лет - 6,0 х 5,5 х 4,0 (мм), после 20 лет - 7,3 х 5,8 х 4,4 (мм).

Дифференцировка эпифиза заканчивается к 7-ми годам. От­ носительная масса и размеры эпифиза у детей больше, чем у взрослых. После 20 лет размеры данной железы стабилизируются.

Гипоталамо-гипофизарная область. Зачаток гипофиза в виде эктодермального эпителия (карман Ратке) закладывается у эмбриона человека на 4-й неделе. Из этого зачатка в последующем формируются передняя и сред­ няя доли, составляющие аденогипофиз. Задняя доля формируется из другого зачатка - выроста межуточного мозга, состоящего из нервных клеток.

Гормонопродуцирующая деятельность гипофиза начинается на ранних стадиях развития зародыша человека. Уже с 9-10-й недели в нем удается определить следы АКТГ. Приблизительно с этого же времени в структуре головного мозга начинает дифференцироваться гипоталамус. У трехмесячно го зародыша человека в области внутренней поверхности таламуса имеются две борозды, разделяющие его на три части: верхняя - эпиталамус, средняя - таламус и нижняя - гипоталамус. По-видимому, с этого же времени начина ется его функция, поскольку для начала синтеза АКТГ гипофизом требуется стимуляция кортиколиберином гипоталамуса.

Гипоталамо-гипофизарная область к моменту рождения ре­ бенка в функциональном отношении несовершенна. Об этом мож­ но судить хотя бы по недостаточности терморегуляции (ребенок быстро охлаждается при низкой температуре окружающей среды), по недостаточности образования пигмента меланина (при нор­ мальном количестве меланоцитов). С возрастом происходит и уве личение размеров гипофиза. Так, величина турецкого седла у ре­ бенка при рождении составляет в среднем 2,5 х 3 (мм), в возрасте 1 года - 4 х 5 (мм), а к совершеннолетию достигает 10 х 15 (мм).

По мере созревания организма ребенка происходит созрева­ ние структурных компонентов гипоталамо-гипофизарной области и совершенствуется ее функциональная активность. Так, центр терморегуляции начинает активно функционировать с первых ме­ сяцев жизни, меланоцитстимулирующая функция хорошо прояв-

238

ляется с конца первого - начала второго года жизни, но оконча­ тельное формирование структур, отвечающих за продукцию мела­ ноцитстимулирующего гормона, формируется к школьному воз­ расту. Интенсивная продукция гонадотропных гормонов начина­ ется еще позже - после 10 лет (табл. 35).

239

Щитовидная железа. Зачаток щитовидной железы появляется у эм­

бриона человека в конце 4-й недели в виде утолщения энтодермы дна глотки между первой и второй парой глоточных карманов. Боковые доли железы развиваются из выпячивания четвертых глоточных карманов. На втором ме­ сяце внутриутробной жизни в железе появляются фолликулы, через три ме­ сяца от начала развития в щитовидной железе начинает накапливаться йод, а к концу 4-го мес. она начинает секретировать T4 .

Регуляция функции щитовидной железы плода осуществляется собствен­ ным ТТГ, поскольку аналогичный гормон матери через трансплацентарный барьер не проходит. В целом структурно- и функционально-сформированной щитовидная железа становится к четырем месяцам внутриутробного развития.

Щитовидная железа относится к числу регуляторов системы мать- плацента-плод. Плацента проницаема для тиреоидных гормонов. В связи с этим недостаточность функции щитовидной железы плода существенно не отражается на его развитии, поскольку в этом случае материнские гормоны щитовидной железы способны компенсировать недостаток их продукции щитовидной железой плода.

Однако после рождения недостаточность функции щитовидной железы должна быть распознана как можно раньше, поскольку запаздывание в лече­ нии может тяжело отразиться на развитии ребенка.

В детском возрасте щитовидная железа, как и щитовидная железа взрослых, имеет фолликулярное строение. Однако фолли кулы у детей мельче и содержат малое количество коллоида. По мере увеличения возраста масса железы и содержание в ней кол

25 г и у людей старше 21 года - 35 г.

Бурный рост щитовидной железы наблюдается в периоде по лового созревания. Интересным является факт, что масса щито видной железы относительно массы тела новорожденного ребенки и взрослого одинаковы. С возрастом в железе увеличивается вели чина узелков и содержание коллоида, исчезает цилиндрически!! фолликулярный эпителий и появляется плоский, увеличивается количество фолликулов. Окончательное гистологическое строение щитовидная железа приобретает только после 15 лет.

Максимальный уровень гормонов щитовидной железы в сы воротке крови определяется в первые часы и дни жизни, когда еще продолжают циркулировать гормоны, полученные от матери трансплацентарно. Это указывает на существенную роль этих гор монов в процессе постнатальной адаптации. По истечении раннею неонатального периода уровень гормонов понижается.

240