- •Имении.М.Сеченоваминздраварф
- •Насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук
- •Глава1.Обзор литературных данных 11
- •Глава2.Материалыиметодыисследования 43
- •Глава3.Результатыисследования 64
- •Глава4.Обсуждениерезультатов 98
- •Списокиспользованныхсокращений
- •ВведениеАктуальностьтемы
- •Цельисследования:
- •Задачиисследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимостьработыивнедрения:
- •Личныйвкладавтора
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Апробациядиссертации:
- •1.1.1.ОбщаяхарактеристикаиструктурасистемыAp-1
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеинтерлейкинов
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеколлагенаIтипа
- •РольтранскрипционныхфакторовАр-1впатогенезезаболеванийкожи
- •Патогенезсклеродермии
- •Сосудистаядисфункция
- •Аутоантителаприсклеродермии
- •Нарушениесинтезаколлагена.Цитокиныихемокины
- •Оксидантныйстресс
- •Клиникаочаговойсклеродермии
- •Фотография1.Бляшечнаяформасклеродермии,эритематозныйочаг
- •Фотография2.Пациенткасбуллезнойформойочаговойсклеродермии
- •Фотография3.Очаговаясклеродермия,генерализованнаяформа
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикапациентов
- •Фотография4.Очаговаясклеродермия,бляшечнаяформа,прогрессирую-щаястадия
- •Фотография5.Бляшечнаясклеродермия.Индурациябляшки
- •Фотография6.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагиколичествомболее4впределах1анатомиче-скойобласти-туловища
- •Фотография7.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагивпределахнесколькиханатомическихобластей
- •Характеристикаисследуемойгруппыпациентов
- •Общаяхарактеристикаметодатерапии
- •Оценкакачестважизнибольных
- •ОпределениеуровняэкспрессиигеновсемействJun,Fra,FosиAtFврежимереальноговремени Взятиеипервичнаяобработкаисследуемогоматериала.
- •Анализэкспрессиигенов,кодирующихкомпонентовтранскрипционно-гофактораAp1вбиоптатахкожиизочаговсклеродермии.
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования.
- •Глава3.Результатыисследования
- •ОсобенностиэкспрессиигеновсистемыAp-1упациентовсочаговойсклеродермией
- •Фотография9.Пациеткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьмаксимальнойснижениеэкспрессиигенаFra-1
- •Фотография10.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьдостоверноеувеличениеэкспрессиигенаJunB
- •Фотография11.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойдостоверноотмечалосьмаксимальноеувеличениеэкспрессиигенаFosb
- •Клиническаяэффективностьнаружнойтерапиипрепаратомтакроли-мус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •ДинамикаиндексаактивностиираспространенностипроцессаmLoSsi
- •Изменениепоказателейкачестважизниупациентовочаговойсклеро-дермиейнафоненаружнойтерапии
- •Терапевтическаяэффективностьметодовнаружноголеченияочаговойсклеродермии
- •Глава4.Обсуждениерезультатов
- •Перспективылекарственнойтерапииочаговойсклеродермии
- •Оценкаклиническойэффективностинаружногопримененияпрепара-татакролимус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Изменениепоказателейкачестважизниупациентовочаговойсклеро-дермиейнафоненаружнойтерапии
Спомощьюиндексакачестважизни(ДИКЖ)проводиласьоценкафизиче-скогоипсихоэмоциональногосостоянияпациентов,такжеоцениваласьком-фортностьпроводимоголечения.Сэтойцельюдо,ипослелеченияпроводи-лосьанкетированиепациентовсиспользованиемстандартизированногово-просникавформесамооценкипациентов.Данныйтестимеетпреимуществасточкизренияпростотыибыстротыприменения.
Доначалатерапии70больных(87,5%)отмечалижалобынаповышеннуюутомляемость,снижениеработоспособности,апатию,бессонницу,тоестьпро-явлениясниженногокачестважизнибольных.Основныесубъективныесимп-томыобследуемыхгрупппациентовпредставленынарисунке19.
снижениеработоспособности
утомляемость
раздражительность
расстройство сна
45 %
70 %
80 %
76 %
зуд 60 %
Рис.19.Основныежалобыбольныхограниченнойсклеродермией
Динамикасубъективныхсимптомов,наблюдаемыхвгруппахпациентовнафоненаружноголечениясприменениемтаролимусаистандартнойтерапииглюкокортикоидамисильногоклассанарисунке20.
Рис.20.Динамикаосновныхжалоббольныхограниченнойсклеродермиейподвлияниемразличныхметодовлечения
Награфикенагляднопродемонстрировано,чтонаиболеевыраженноеснижениесубъективнойсимптоматикиупациентовсбляшечнойсклеродерми-ейбылотмеченпринаружномприменениитаролимуса–основнаягруппа,гдеуподавляющегобольшинствабольныхотмечалсязначительныйрегресс(на56,6%)наблюдавшихсявисходномсостояниижалоб.Вгруппебольных,полу-чавшихстандартнуютерапию,кконцулеченияжалобыбылименеевыражены,носнизилисьвсреднемтолькона22%(рис.21).
20
15
10
5
0
Такролимус Глюкокортикоиды
Рис.21.Динамикапоказателейиндексакачестважизниубольныхограни-ченнойсклеродермиейподвлияниемразличныхметодовнаружноголече-ния
Доначалатерапиииндекскачестважизниувсехбольных,находившихсяподнаблюдением,составлялвсреднемпогруппам19,2±1,24балла(р<0,01).Наиболеевысокиепоказателииндексаснижениякачестважизниотмечалисьприналичииупациентовзудаиприлокализациипатологическогопроцессавкосметическизначимыхзонах.Упациентовсограниченнымформамииеди-ничнымибляшкамииндексбылвсреднемна18%ниже–17,4±0,2балла
(р<0,01),чемубольныхсраспространеннойформойзаболевания–20±1,12балла(р<0,01).Параметрыиндексакачестважизнивбольшейстепенибылидо-стовернохужеприпрогредиентномтеченииочаговойсклеродермии,нежеличемубольныхсостабилизациейпроцессбезактивногоростабляшекпопери-ферии:индексДИКЖбылвышевсреднемна23,5%(р<0,01).Впроцессетера-пиинафонеположительнойдинамикиклиническойкартинызаболевания,на-блюдалосьпропорциональноеулучшениекачестважизни(рисунок22ирису-нок23).Былавыявленавысокаяпрямаякорреляционнаясвязь(r=0,99)прир=0,0072индексаДИКЖииндексаактивностисклеродермическогопроцессаmLoSSI.
20
15
10
5
0
долечения 4неделя 8неделя 12неделя
Рис.22.Динамикаснижениясубъективныхиобъективныхсимптомовубольныхограниченнойсклеродермиейнафоненаружнойтерапии
Корреляцияиндексов
20
15
QualityLifeIndex
10
5
0
0 3,25 6,5 9,75 13
mLoSSI
Рис.23.КорреляционнаякриваяиндексовmLoSSIиДИКЖвпроцесселе-чения(r=0,99прир=0,0072)
Анализполученныхданныхпродемонстрировалболеевыраженнуюполо-жительнуюдинамикуиндексакачестважизни,упациентов,которымпроводи-лосьлечениесприменениеммазитакролимус0,1%.Наибольшееснижениеот-мечалось впервыймесяцтерапии,вдальнейшемуменьшениеиндексабылобо-лееравномерным(рисунок22).
Такимобразом,пооценкесамимипациентамиэффективностиикомфорт-ностипроводимоголечения,наружнаятерапияпротопикомявляетсянаиболееэффективным,чтоподтверждаетсяснижениеминдексакачестважизнина56,5%,втовремя,какгруппестандартнойтерапиионснизилсяна22%соот-ветственно.