- •Имении.М.Сеченоваминздраварф
- •Насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук
- •Глава1.Обзор литературных данных 11
- •Глава2.Материалыиметодыисследования 43
- •Глава3.Результатыисследования 64
- •Глава4.Обсуждениерезультатов 98
- •Списокиспользованныхсокращений
- •ВведениеАктуальностьтемы
- •Цельисследования:
- •Задачиисследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимостьработыивнедрения:
- •Личныйвкладавтора
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Апробациядиссертации:
- •1.1.1.ОбщаяхарактеристикаиструктурасистемыAp-1
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеинтерлейкинов
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеколлагенаIтипа
- •РольтранскрипционныхфакторовАр-1впатогенезезаболеванийкожи
- •Патогенезсклеродермии
- •Сосудистаядисфункция
- •Аутоантителаприсклеродермии
- •Нарушениесинтезаколлагена.Цитокиныихемокины
- •Оксидантныйстресс
- •Клиникаочаговойсклеродермии
- •Фотография1.Бляшечнаяформасклеродермии,эритематозныйочаг
- •Фотография2.Пациенткасбуллезнойформойочаговойсклеродермии
- •Фотография3.Очаговаясклеродермия,генерализованнаяформа
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикапациентов
- •Фотография4.Очаговаясклеродермия,бляшечнаяформа,прогрессирую-щаястадия
- •Фотография5.Бляшечнаясклеродермия.Индурациябляшки
- •Фотография6.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагиколичествомболее4впределах1анатомиче-скойобласти-туловища
- •Фотография7.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагивпределахнесколькиханатомическихобластей
- •Характеристикаисследуемойгруппыпациентов
- •Общаяхарактеристикаметодатерапии
- •Оценкакачестважизнибольных
- •ОпределениеуровняэкспрессиигеновсемействJun,Fra,FosиAtFврежимереальноговремени Взятиеипервичнаяобработкаисследуемогоматериала.
- •Анализэкспрессиигенов,кодирующихкомпонентовтранскрипционно-гофактораAp1вбиоптатахкожиизочаговсклеродермии.
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования.
- •Глава3.Результатыисследования
- •ОсобенностиэкспрессиигеновсистемыAp-1упациентовсочаговойсклеродермией
- •Фотография9.Пациеткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьмаксимальнойснижениеэкспрессиигенаFra-1
- •Фотография10.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьдостоверноеувеличениеэкспрессиигенаJunB
- •Фотография11.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойдостоверноотмечалосьмаксимальноеувеличениеэкспрессиигенаFosb
- •Клиническаяэффективностьнаружнойтерапиипрепаратомтакроли-мус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •ДинамикаиндексаактивностиираспространенностипроцессаmLoSsi
- •Изменениепоказателейкачестважизниупациентовочаговойсклеро-дермиейнафоненаружнойтерапии
- •Терапевтическаяэффективностьметодовнаружноголеченияочаговойсклеродермии
- •Глава4.Обсуждениерезультатов
- •Перспективылекарственнойтерапииочаговойсклеродермии
- •Оценкаклиническойэффективностинаружногопримененияпрепара-татакролимус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Глава2.Материалыиметодыисследования
Общаяхарактеристикапациентов
Внастоящемисследованиипредставленырезультатыобследованияпаци-ентовсустановленнымдиагнозомочаговаясклеродермия,находившихсянаам-булаторномлечениивконсультативно-поликлиническомотделенииМосковско-гонаучно-практическогоЦентрадерматовенерологииикосметологии.
Всегобылообследовано80пациентовобоегополаввозрастеот25до71года,среднийвозрастсоставил47,7±3,4года.Средиобследованныхбыло51женщин(63,75%)и29мужчин(36,25%).Наибольшеечислослучаевзаболева-нияприходилосьнавозрастнуюгруппу51-60лет.Вклиническоеилаборатор-но-инструментальноеобследованиевходилоизучениеанамнезажизни,заболе-вания,общегоилокальногостатуса,длядифференциальнойдиагностикипро-водилосьопределениеантинуклеарныхантителметодомиммуноблоттингавкачествескринингавозможнойсистемностипроцесса,определениеантителклассовIgMиIgGкборрелиямB.BurgdorferiдляисключенияболезниЛайма.
Вработепроводилосьсравнительноеисследованиеуровняэкспрессииге-нов,кодирующихкомпонентытранскрипционногофактораAP1впораженнойсклеродермиейкожеиинтактныхучастках.
Диагнозочаговаясклеродермиявкаждомконкретномслучаеустанавли-валсяклиническииподтверждалсяпутемпатоморфологическогоизучениябиоптатовкожи.Увсехпациентов,включенныхвисследование,отсутствовалисистемныепроявления.Каждыйпациентполучалподробнуюинформациюопроводимомисследованииидавалинформированноесогласиенаучастиевнем.
Формузаболеванияуисследуемыхбольныхопределялисогласноклиниче-скойклассификацииTuffanelliиWinkelmann,наоснованиикоторойбыловыяв-леноследующеераспределение:из80больныхизучаемойгруппыу60(75%)наблюдаласьбляшечнаяформазаболеванияиу20(25%)-генерализованная.Убольныхбляшечнойформойочаговойсклеродермиивысыпаниябыливвидеэритематозныхилииндурированныхочаговссиреневымвенчикомростапопе-рифериислокализациейпреимущественновпаховыхобластях,накожетуло-вищаимолочныхжелез(n=57).Приэтомочагипоражениянакожеживотана-блюдалисьу40пациентов(50,0%),накожепоясницыиспиныу7пациентов(8,5%),накожемолочныхжелезу7пациенток(8,5%),впаховойобластиинагениталиях-у3пациентов(3,8%)соответственно.
Такимобразом,убольшинстваисследуемыхбольныхзаболеваниенаходи-лосьвпрогрессирующейстадии(фотография4).
Фотография4.Очаговаясклеродермия,бляшечнаяформа,прогрессирую-щаястадия
Припораженииконечностейнаиболеечастововлекаласькожабедериго-ленейу16пациентов(20%),бляшкинакожеверхнихконечностейбезпризна-ковсклеродактилиинаблюдалисьу7пациентов(8,75%)
У11(13,75%)пациентовочагахпоражениянаблюдалисьявлениясклеро-зирования.У3(3,75%)пациентовотмечаласьвыраженнаяиндурациябляшек(фотография5)
Фотография5.Бляшечнаясклеродермия.Индурациябляшки
Диагностическимикритериямигенерализованнойформыбылибляшки,диаметромпревышающим3см,вколичествеболее4на1анатомическуюоб-ласть(n=7)(фотография6),или/ивовлечениедвухиболееанатомическихобла-стей(n=13)(фотография7).
Фотография6.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагиколичествомболее4впределах1анатомиче-скойобласти-туловища
Диаметрочаговварьировалот2смдо40см,занимаяобширныеучасткителау3пациентов.Количествоочаговсоставилоот1до6упациенткисгене-рализованнойформойзаболевания,приэтомвовсехслучаяхбылапораженакожатуловища,очагинакожеконечностейотмечалисьлишьв3случаяхгене-рализованнойформысклеродермии(фото).
Наиболеедебютзаболеванияхарактеризовалсяпоявлениемэритематоз-ныхпятенсоттенкомсиреневогоцветастенденциейкпериферическомуросту.Впоследствииприсоединялисьновыеочаги,кожаныйрисуноксглаживался,по-являласьжелтоватаяокраскаивосковидныйблескцентраочаговпоражения.Степеньинфильтрациякоживарьировалаотслабой,едвазаметнойприпальпа-циидоглубокогопоражениядеревянистойплотностисвовлечениемгиподер-мы.