- •Имении.М.Сеченоваминздраварф
- •Насоисканиеученойстепеникандидатамедицинскихнаук
- •Глава1.Обзор литературных данных 11
- •Глава2.Материалыиметодыисследования 43
- •Глава3.Результатыисследования 64
- •Глава4.Обсуждениерезультатов 98
- •Списокиспользованныхсокращений
- •ВведениеАктуальностьтемы
- •Цельисследования:
- •Задачиисследования:
- •Научнаяновизна
- •Практическаязначимостьработыивнедрения:
- •Личныйвкладавтора
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Апробациядиссертации:
- •1.1.1.ОбщаяхарактеристикаиструктурасистемыAp-1
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеинтерлейкинов
- •УчастиесистемыAp-1всинтезеколлагенаIтипа
- •РольтранскрипционныхфакторовАр-1впатогенезезаболеванийкожи
- •Патогенезсклеродермии
- •Сосудистаядисфункция
- •Аутоантителаприсклеродермии
- •Нарушениесинтезаколлагена.Цитокиныихемокины
- •Оксидантныйстресс
- •Клиникаочаговойсклеродермии
- •Фотография1.Бляшечнаяформасклеродермии,эритематозныйочаг
- •Фотография2.Пациенткасбуллезнойформойочаговойсклеродермии
- •Фотография3.Очаговаясклеродермия,генерализованнаяформа
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикапациентов
- •Фотография4.Очаговаясклеродермия,бляшечнаяформа,прогрессирую-щаястадия
- •Фотография5.Бляшечнаясклеродермия.Индурациябляшки
- •Фотография6.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагиколичествомболее4впределах1анатомиче-скойобласти-туловища
- •Фотография7.Вариантгенерализованнойсклеродермииупациентки,от-мечаютсяобширныеочагивпределахнесколькиханатомическихобластей
- •Характеристикаисследуемойгруппыпациентов
- •Общаяхарактеристикаметодатерапии
- •Оценкакачестважизнибольных
- •ОпределениеуровняэкспрессиигеновсемействJun,Fra,FosиAtFврежимереальноговремени Взятиеипервичнаяобработкаисследуемогоматериала.
- •Анализэкспрессиигенов,кодирующихкомпонентовтранскрипционно-гофактораAp1вбиоптатахкожиизочаговсклеродермии.
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования.
- •Глава3.Результатыисследования
- •ОсобенностиэкспрессиигеновсистемыAp-1упациентовсочаговойсклеродермией
- •Фотография9.Пациеткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьмаксимальнойснижениеэкспрессиигенаFra-1
- •Фотография10.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьдостоверноеувеличениеэкспрессиигенаJunB
- •Фотография11.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойдостоверноотмечалосьмаксимальноеувеличениеэкспрессиигенаFosb
- •Клиническаяэффективностьнаружнойтерапиипрепаратомтакроли-мус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •ДинамикаиндексаактивностиираспространенностипроцессаmLoSsi
- •Изменениепоказателейкачестважизниупациентовочаговойсклеро-дермиейнафоненаружнойтерапии
- •Терапевтическаяэффективностьметодовнаружноголеченияочаговойсклеродермии
- •Глава4.Обсуждениерезультатов
- •Перспективылекарственнойтерапииочаговойсклеродермии
- •Оценкаклиническойэффективностинаружногопримененияпрепара-татакролимус0,1%упациентовсочаговойсклеродермией
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Фотография9.Пациеткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьмаксимальнойснижениеэкспрессиигенаFra-1
Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьпониженнымв4,16±2,7раза(рис.4).
Рис.4.УровеньсодержаниямРНКгенаFRA-1впораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
Втожевремянеотмечалосьдостовернойзависимостимеждустепеньюраспространенностипроцессаиуровнемпониженияэкспрессиигена.Максимальныеуровниэкспрессиинаблюдались каквслучаяхсограниченнымиочагами,такиприраспространенномпроцессе.Упациента3изменениеэкспрессиивпораженнойкожедостовернонеотличалосьотэкспрессиивнепораженнойкоже.
Втаблице11представленысводныеданныераспределенияпоказателястепениизмененияэкспрессиигенаFRA-1взависимостиотразличныхклиническихформ.
Таблица11РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаFRA-1взависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
-0.18 |
-0.097 |
-0.48 |
-0.51 |
-0.11 |
-0.24 |
-0.176 |
-0.231 |
-0.147 |
-0.131 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
-0.56 2 |
-0.19 |
-0.09 |
-0.26 |
-0.18 5 |
-0.19 3 |
-0.14 |
-0.556 |
-0.161 |
-0.16 |
УровеньэкспрессиигенаJUNBвпораженнойсклеродермиейкожебылповышенотносительновизуальнонепораженнойкоживинтервалеот1,09раз(больной20)до7,5раз(больная7,фотография10).Интересно,чтомаксимальноеизменениеэкспрессииотмечалосьупациентовсгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,минимальноеснижениеэкспрессииотмечалосьубольногосбляшечнойформойсклеродермии,однакодостовернаязависимостьотраспространенностипроцессадляданногогенатакжеотсутствовала.Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв3,96±2,04раза(рис.5).ОбощенныеданныераспределенияпоказателястепениизмененияэкспрессиигенаJunBвзависимостиотразличныхклиническихформпредставленывтаблице12.
Фотография10.Пациенткасгенерализованнойформойочаговойсклеродермии,укоторойотмечалосьдостоверноеувеличениеэкспрессиигенаJunB
Рис.5.УровеньсодержаниямРНКгенаJUNBвпораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
Таблица12РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаJunBвзависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
3.92 |
2.08 |
4.47 |
7.13 |
2.11 |
2.075 |
7.48 |
4.33 |
4.87 |
3.95 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
6.54 |
2.54 |
1.75 |
5.48 |
3.9 |
2.77 |
2.69 |
5.97 |
4.12 |
1.09 |
УровеньэкспрессиигенаJUN-Dвпораженнойсклеродермиейкожеповышенотносительновизуальнонепораженнойкоживинтервалеот1,46раз(больной20)до8,39раз(больная18).
Максимальноеувеличениеэкспрессиигенаотмечалосьупациентовсгенерализованнойформойнастадиилокальногоотека,минимальноеубольногосбляшечнойсклеродермией.Однаковцеломвгруппеотсутствовалакорреляциямеждуклиническойформойистепеньюэкспрессиигена.
Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв4,3±2,3раза(рисунок6).
Рис.6.УровеньсодержаниямРНКгенаJUN-Dвпораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
Таблица13РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаJunDвзависимостиотразличныхклиническихформ(Б-бляшечная,Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
7.64 |
5.3 |
1.82 |
2.28 |
6.36 |
3.97 |
8.26 |
3.23 |
3.09 |
1.63 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
7.67 |
1.65 |
2.46 |
3.89 |
4.7 |
3.52 |
5.04 |
8.4 |
3.39 |
1.46 |
ИзменениеуровняэкспрессиигенаFRA-2впораженнойсклеродермиейкожеповышенотносительновизуальнонепораженнойкоживинтервалеот1,30
раз(больной9)до7,53раз(больной11).Максимальноеизменениеэкспрессииотмечалосьупациентасбляшкойвстадиисклерозирования.Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв3,37±1,86раза(рисунок7).Упациента9изменениеэкспрессиивпораженнойкожедостовернонеотличаетсяотэкспрессиивнепораженнойкоже.
Рис.7.УровеньсодержаниямРНКгенаFRA-2впораженнойкожепациентовпоотношениюкуровнюсодержанияввизуальнонепораженнойсклеродермиейкоже,принятомуза1
ОбощенныерезультатыисследованияпораспределениюпоказателястепениизмененияэкспрессиигенаFra-2взависимостиотразличныхклиническихформпредставленывтаблице14.
Присопоставленииуровнейэкспрессиигенаираспространенностьюпроцессанеудалосьвыявитьдостовернойсвязимеждуними.Максимальныезначенияотмечалисьчащеубольныхсограниченнымиформами.
Таблица14РаспределениепоказателястепениизмененияэкспрессиигенаFra-2взависимости от различных клинических форм (Б-бляшечная, Г-
генерализованная)
номерпробы |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
формазаболевания |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Б |
Г |
Б |
Г |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
3.58 |
6.16 |
1.83 |
6.04 |
6.05 |
6.72 |
4.12 |
2.63 |
1.67 |
3.66 |
номерпробы |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
формазаболевания |
Б |
Б |
Г |
Б |
Б |
Б |
Г |
Г |
Б |
Б |
степеньизмененияэкспрессии |
7.53 |
3.1 |
1.35 |
4.39 |
3.2 |
2.64 |
1.31 |
5.85 |
3.67 |
1.83 |
ПриизмеренииуровняэкспрессиигенаFOSBвпораженнойсклеродермиейкожеотносительновизуальнонепораженнойкожибылопоказаноповышениевинтервалеот1,52раз(больной20)до7,00раз(больные
5и10).Максимальныеизмененияотмечалисьупациентовсочаговойсклеродермиейнаразныхстадияхформированиябляшек:стадиялокальногоотекаииндурации.Такжеуобоихпациентовотмечаласьразнаяраспространенностьпроцесса:убольного5отмечаласьединичнаябляшка,втовремя,какубольной10процессносилгенерализованныйхарактерсвовлечениемкожитуловищаиконечностей(фотография11).Достовернаязависимостьувеличенияэкспрессиигенаотклиническойкартиныданногозаболеванияотсутствовала.Среднеезначениеизмененияуровняэкспрессиигенаоказалосьповышеннымв3,48±1,73раза(рисунок8).