Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Гастроэнтерология / Рациональная_фармакотерапия_заболеваний_органов_пищеварения

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
9.83 Mб
Скачать

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Поскольку консервативное лечение обычно не устраняет причин возникно вения первичного эзофагоспазма, боль ные с данной патологией подлежат ак тивному наблюдению с проведением курсов профилактики.

Прогноз

Первичный эзофагоспазм без лечения часто прогрессирует, приступы дисфа гии учащаются. Симптомы вторичного

эзофагоспазма обычно исчезают после излечения основного заболевания.

Литература

1.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. М.: Триада3Х, 2000; с. 72—7.

2.Трухманов А.С. Клиника, диагностика и лечение нарушений двигательной функции пищевода. Рос. журн. гастро3 энтерол., гепатол., колопроктол. 1997; 5: 78—82.

286

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

 

 

 

 

Глава 29. Заболевания пищевода

 

Пищевод Баррета

 

 

 

 

 

 

Пищевод Баррета — приобретенное состояние, ко1

 

Указатель описаний ЛС

 

торое является осложнением ГЭРБ и представля1

 

 

 

 

 

Ингибиторы протонной

 

 

ет собой замещение многослойного плоского нео1

 

помпы:

 

 

роговевающего эпителия пищевода цилиндричес1

 

Лансопразол

801

 

ким эпителием нередко с явлениями кишечной

 

Ланзап

800

 

метаплазии.

 

Омепразол

869

 

 

 

 

Гастрозол

754

 

 

 

 

Омез

868

 

Эпидемиология

 

Ромесек

918

 

 

 

 

 

Пищевод Баррета возникает в 10—20% случаев

 

Ультоп

947

 

 

Пантопразол*

 

 

ГЭРБ, как правило, у больных с частыми (чаще 1

 

Рабепразол

903

 

раза в неделю) симптомами и продолжительным

 

Париет

881

 

анамнезом (более 5 лет) рефлюкса. Так как ци

 

Эзомепразол

1002

 

линдрический эпителий образуется далеко не у

 

Нексиум

860

 

всех больных, предполагается существование

 

 

 

 

генетической предрасположенности к развитию

 

 

 

 

пищевода Баррета, однако маркеры этой пред

 

 

 

 

расположенности еще не установлены. В пользу

 

 

 

 

генетической основы формирования пищевода

 

 

 

 

Баррета свидетельствует преобладание среди

 

 

 

 

больных мужчин европеоидной расы. Распрост

 

 

 

 

раненность этой патологии, по данным крупных

 

 

 

 

исследований, проведенных с использованием

эндоскопии, составляет 7,4—9,5 на 1000 обследо ванных.

Этиология и патогенез

Развитие цилиндрического эпителия расценива ют как результат извращения физиологической регенерации в слизистой оболочке пищевода вследствие воздействия агрессивной среды при желудочно пищеводном рефлюксе. Клиническое значение пищевода Баррета определяется его по тенциалом предракового состояния. Однако сле дует учитывать, что формирование опухоли — многостадийный процесс, и не каждый случай пи щевода Баррета пройдет все стадии. Не у всех больных обнаруживается дисплазия, а именно

дисплазия высокой степени служит маркером риска развития опухоли. Риск развития адено

287

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

пищевода Баррета

 

 

 

 

Диагноз пищевода Баррета

(ЭГДС и морфологическое исследование биоптатов обязательно)

Лечебная тактика

ингибиторы протонной помпы в стандартной или удвоенной дозе пожизненно

антирефлюксная хирургия ?

химиопрофилактика неоплазии ингибитором ЦОГ 2 (целекоксиб) ?

+

 

Тактика активного наблюдения

 

Дисплазии нет

Дисплазия низкой

Дисплазия высокой

 

степени

степени

ЭГДС с биопсией

ЭГДС с биопсией

ЭГДС с биопсией

(четырехквадрантная

(четырехквадрантная

(четырехквадрантная

через каждые 2 см)

через каждые 1 см)

через каждые 1 см)

1 раз в 6 мес

1 раз в 6 мес

1 раз в 3—6 мес

 

Эндоскопические

Нет прогрессии

Нет прогрессии

методы лечения:

дисплазии,

дисплазии

эндоскопическая

нет дисплазии

 

 

резекция

 

коагуляция аргоновой

ЭГДС с биопсией

ЭГДС с биопсией

плазмой

(четырехквадрантная

(четырехквадрантная

мультиполярная

через каждые 2 см)

через каждые 1 см)

коагуляция

1 раз в 2—3 года)

1 раз в год

фотодинамическая

 

 

 

терапия

 

 

 

Эзофагэктомия ?

?Достоверность эффекта на течение пищевода Баррета доказывается в клинических исследованиях

карциномы при пищеводе Баррета в на стоящее время оценивается ниже, чем еще несколько лет назад — 1 случай на 200—400 пациентов с пищеводом Бар рета за год наблюдения.

Клинические признаки и симптомы

Характерные клинические признаки, с по мощью которых можно было бы выделить пациентов с пищеводом Баррета из общей группы больных ГЭРБ, отсутствуют.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Диагноз пищевода Баррета ставят на ос новании результатов морфологического исследования, но сделать предположе ние о наличии этого состояния можно при эзофагоскопии. Современные эндоскопи ческие технологии облегчают диагноз; к ним относятся хромоэндоскопия (при этом метаплазированный эпителий окра шивается метиленовым синим, толуиди новым синим, индигокармином, а много

288

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глава 29. Заболевания пищевода

Таблица 29.3 Сроки проведения эндоскопического исследования при наблюдении за пациентами с пищеводом Баррета (рекомендации American College of Gastroenterology)

Наличие дисплазии,

 

Регулярность эндоскопических исследований

ее степень

 

 

 

 

Нет

Каждые 2—3 года (после результатов 2 морфологических исследований

 

без признаков дисплазии)

Низкой степени

Каждые 6

мес, затем ежегодно в отсутствие отрицательной динамики

 

 

 

Высокой степени

Каждые 3

мес

 

 

 

слойный плоский эпителий — раствором

положительные гистологические измене

Люголя), флюоресцентная эндоскопия,

ния, снижается риск развития аденокар

технологии с высоким разрешением и

циномы пищевода. Однако до тех пор пока

увеличением, эндосонография. Биопта

не будут опубликованы результаты новых

ты для гистологического исследования

исследований, отвечающих требованиям

получают из 4 точек по окружности пи

медицины, основанной на доказательст

щевода (четырехквадрантная биопсия)

вах, следует очень осторожно трактовать

через каждые 2 см от пищеводно желу

описанные положительные результаты.

дочного перехода до зубчатой линии.

Рекомендуются ИПП в высокой дозе

Сроки проведения эндоскопического ис

на длительный период (в течение не

следования при наблюдении за больны

скольких лет).

ми с пищеводом Баррета для ранней ди

 

 

агностики дисплазии и активного ее кон

 

Лансопразол внутрь 60 мг 1 р/сут

D

троля приведены в таблице 29.3.

или

 

 

 

 

Омепразол внутрь 40 мг 1 р/сут

 

 

 

 

 

Общие принципы лечения

 

 

 

 

 

Ошибки и необоснованные

 

 

 

Цель терапии — уменьшение риска раз

назначения

вития рака пищевода. К возможным ме

 

 

Терапия пищевода Баррета и диспла

тодам лечения относятся:

2

лекарственная терапия (ИПП);

зии при пищеводе Баррета еще оконча

2

антирефлюксная хирургия;

тельно не разработана. Тем не менее,

2 эндоскопические методы (мультипо

основной ошибкой следует считать иг

 

лярная электрокоагуляция метапла

норирование диагноза этого предрако

 

зированной слизистой оболочки, фото

вого состояния и отказ от назначения

 

динамическая терапия, лазерная дес

больному адекватной антисекреторной

 

трукция, коагуляция аргоновой плаз

терапии.

 

мой, эндоскопическая резекция слизи

 

 

 

стой оболочки).

 

 

Имеются сообщения о благоприятном эффекте ИПП и антирефлюксной хирур гии: уменьшается длина сегментов цилин дрического эпителия, обнаруживаются

Оценка эффективности лечения

Основная цель лечения при пищеводе Баррета — предотвращение аденокарци номы. Дальнейшие исследования этого со

289

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

стояния необходимо спланировать таким образом, чтобы четко определить возмож ность уменьшения или устранения риска опухолевой трансформации. В настоящее время оценка эффективности лечения не может считаться разработанной.

Прогноз

Дисплазия высокой степени при пище воде Баррета должна расцениваться как состояние с максимальным риском раз вития рака пищевода (20—25%). По дан ным некоторых авторов, при морфологи ческом исследовании полученного в ходе эзофагэктомии материала в 50% случаев выявлялся рак, а до операции в получен

ных при эндоскопии биоптатах обнару живалась только дисплазия высокой степени.

Литература

1.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. М.: Триада3Х, 2000; с. 69—71.

2.Fennetry M.B. Barrett`s esophagus. In: E.J. Irvine, R.H. Hunt., editors. Evidence3based gastroenterology. Hamilton — London: Bc Decker. 2001; p. 40—50.

3.Weinstein W.M. The prevention and treat3 ment of dysplasia in gastroesophageal reflux disease: the results and the challenge ahead. J Gastroenterol Hepatol 2002; (17 Suppl.), 114—25.

290

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глава 29. Заболевания пищевода

Рак пищевода

 

 

 

Рак пищевода — злокачественная опухоль слизи1

Указатель описаний ЛС

 

 

 

 

стой оболочки пищевода.

Ингибиторы

 

 

 

 

 

 

протонной помпы:

 

 

 

 

Лансопразол

801

 

 

 

 

Классификация

Ланзап

800

 

 

 

 

 

Омепразол

869

 

Выделяют два гистологических типа рака пищево

Гастрозол

754

 

да: плоскоклеточный рак и аденокарцинома. Стадии

Омез

868

 

устанавливают по классификации TNM (табл. 29.3).

Ромесек

918

 

 

 

Ультоп

947

 

Таблица 29.3 Стадии рака пищевода

Рабепразол

903

 

 

 

 

 

Первичная опухоль (Т)

 

 

 

 

Париет

881

 

 

Т1: инвазия опухоли в собственную пластинку

 

 

 

 

Цитостатики:

 

 

 

или в подслизистую основу

Фторурацил

 

 

 

Т2: инвазия опухоли в мышечный слой

Цисплатин

 

 

 

 

 

 

 

Т3: инвазия опухоли наружной оболочки (адвентиции) органа

 

 

 

 

Т4: инвазия опухоли в соседние органы и ткани

 

 

 

 

Регионарные лимфатические узлы (N)

 

 

 

 

N0: без поражения регионарных лимфатических узлов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N1: с поражением регионарных лимфатических узлов

Отдаленные метастазы (M)

M0: нет метастазов

M1: отдаленные метастазы

Стадия I: T1, N0, M0

Стадия IIA: T2 или T3, и N0, M0

Стадия IIB: T1 или T2, и N1, M1

Стадия III: T3, N1, M0 или T4, любой N, M0

Стадия IV: любой T или N, M1

Эпидемиология

Рак пищевода обычно развивается в возрасте 50— 70 лет, причем мужчины заболевают в 3 раза ча ще, чем женщины. Факторами риска развития плоскоклеточного рака признаны злоупотребле ние алкоголем, курение, тилоз (редкое заболева ние, наследуемое по аутосомно доминантному ти пу и проявляющееся гиперкератозом ладоней и подошв), ахалазия кардии, стриктуры вследствие химических ожогов пищевода. Риск развития аде нокарциномы повышен при наличии пищевода

291

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Баррета и ГЭРБ. В последние годы от мечен рост заболеваемости аденокарци номой пищевода, в результате чего в не которых популяциях распространен ность этой патологии сравнялась с рас пространенностью плоскоклеточного рака пищевода.

Этиология и патогенез

Этиология не установлена. Патогенез представляется как многостадийный процесс, который инициируется измене ниями в клеточном геноме.

Клинические признаки и симптомы

Характерные симптомы развиваются на поздних стадиях болезни. К ним от носятся:

2прогрессирующая дисфагия (особенно затруднение глотания твердой пищи);

2одинофагия (у некоторых больных);

2значительное похудание.

Прорастание опухолью трахеобронхи ального дерева сопровождается пневмони ями, в случае образования трахеоэзофаге альных свищей — кашлем при глотании пищи. Боли в грудной клетке характерны для поражения раком пищевода других органов средостения. При вовлечении гор тани отмечается осиплость голоса. Увели чение шейных и надключичных лимфати ческих узлов, гепатомегалия свидетельст вуют об отдаленных метастазах.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Дисфагия в сочетании с потерей массы тела, как правило, сразу же настора

292

живают врача в отношении рака пи щевода.

Данные общего и биохимического анализов крови неспецифичны: ане мия (анемия хронических заболеваний и за счет кровопотери), увеличение активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз (при метастатичес ком поражении печени и костей), ги поальбуминемия (при затруднении приема пищи).

Рентгенологическое исследование пищевода, эзофагоскопия с морфоло1 гическим исследованием биоптатов

позволяют верифицировать диагноз. Компьютерная томография грудной клетки и печени необходимы для уточ нения размеров опухоли, метастазов а, следовательно, определения тактики лечения.

Дифференциальный диагноз

Рак пищевода следует дифференциро вать от других состояний, которые со провождаются прогрессирующей дис фагией: пептическая стриктура пищево да, ахалазия кардии, рак кардии с вовле чением пищевода.

Общие принципы лечения

Оптимальная тактика лечения при раке пищевода не разработана. Боль ным с прорастанием рака пищевода в другие органы и отдаленными мета стазами (большинство больных с III стадией и все больные с IV стадией) лечение позволит облегчить состоя ние: уменьшить дисфагию и боли. К таким мероприятиям относятся пал лиативная резекция опухоли, радиа ционная терапия, установка постоян ного пищеводного стента, фотодина

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глава 29. Заболевания пищевода

мическая деструкция опухоли, эндо скопическая лазерная терапия.

Больным с I и IIА стадиями рака пище вода выполняют эзофагэктомию, вариант которой выбирает оперирующий хирург.

Цисплатин и фторурацил — наиболее перспективные химиотерапевтические средства. Согласно данным клинических исследований, применение предопераци онной и послеоперационной химио и ра диотерапии при IIB и IIIB стадиях забо левания не имеет преимуществ перед только оперативным методом.

Прогноз

Пятилетняя выживаемость при раке пи щевода не превышает 15%.

Литература

1.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. М: Триада3Х, 2000; с. 137—46.

2.Lightdale C.J. Esophageal cancer. Am. J. Gastroenterol, 1999; 94: 20.

293

РАЗДЕЛ II. РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Глава 30. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки

Хронический гастрит

Хронический гастрит, вызванный H. pylori

Аутоиммунный хронический гастрит

Функциональная

диспепсия

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Синдром Золлингера — Эллисона

Предраковые заболевания желудка

Рак желудка

Прогресс в ведении пациентов с заболеваниями же

295лудка и двенадцатиперстной кишки во многом обусловлен прогрессом фармакотерапии. Высоко

296эффективные классы антисекреторных лекарст венных средств предоставили возможность устано

301вить стандарты в лечении заболеваний желудка, основанные на медицине, базирующейся на доказа

303тельствах. Изучение патогенетического значения инфекции H. pylori, как этиологического фактора хронического гастрита, позволило раскрыть приро

ду и взаимоотношения наиболее частых заболева

310

ний — хронического гастрита, язвенной болезни,

 

324

рака желудка. Методы диагностики и лечения ин

фекции H. pylori в настоящее время можно считать

 

328

хорошо разработанными с точки зрения медицины,

основанной на доказательствах. В настоящей главе

 

330вопросы эрадикационной терапии H. pylori освеще ны на основе заключений международной согласи тельной конференции.

Необходимо отметить прогресс в формировании представлений о функциональных заболеваниях органов пищеварения, в том числе, о функциональ ной диспепсии. Представленный в главе материал дает определения понятия функциональной дис пепсии, описывает современные подходы к диагно зу и фармакотерапии.

294

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глава 30. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки

Хронический гастрит

 

 

 

Хронический гастрит — группа хронических забо1

Указатель описаний ЛС

 

 

леваний, которые морфологически характеризу1

 

 

 

Антибактериальные ЛС:

 

 

ются воспалительными и дистрофическими про1

Амоксициллин

718

 

цессами в слизистой оболочке желудка.

Кларитромицин

787

 

Решающее значение для формирования совре

Фромилид

961

 

менных представлений о гастрите имело открытие

Метронидазол

831

 

бактерии Helicobacter pylori и изучение ее роли в

Тетрациклин

935

патологии человека. В настоящее время доказано,

Фуразолидон

962

что H. pylori, колонизирующий слизистую оболоч

Блокаторы

 

ку желудка, является возбудителем наиболее час

 

того из вариантов гастрита. Действительно, имен

Н2 гистаминовых

 

 

но благодаря открытию этиологического значения

рецепторов:

 

Ранитидин висмут цитрат

908

H. pylori хронический гастрит стали рассматри

Ингибиторы

 

вать как четко очерченную и клинически значи

 

мую нозологическую единицу; из аморфного поня

протонной помпы:

 

Лансопразол

801

тия он стал заболеванием с известными причиной

Ланзап

800

и этапами патогенеза, определенным прогнозом; и,

Омепразол

869

наконец, определились возможности этиотропного

Гастрозол

754

лечения.

 

 

Омез

868

 

 

Ромесек

918

 

 

 

Классификация

Ультоп

947

 

 

 

Пантопразол*

 

 

Общепринятой современной классификацией гас

Рабепразол

903

 

 

тритов стала Сиднейская система, предложенная

Париет

881

 

 

в 1990 г. и дополненная в 1994 г. Безусловным пре

Эзомепразол

1002

 

 

имуществом этой системы является то, что в ка

Нексиум

860

 

 

честве инструмента предложена визуально ана

 

 

 

Средства

 

 

логовая шкала для полуколичественного опреде

с гастропротективным

 

 

ления активности и выраженности гастрита, ат

эффектом:

 

 

 

 

рофии и кишечной метаплазии, степени колони

Висмута трикалия дицитрат

751

 

 

 

зации H. pylori. Использование этой шкалы позво ляет существенно снизить субъективность оценки при характеристике гистологической картины.

Выделяют острые и хронические гастриты. Хро нический гастрит подразделяют одновременно по топографии морфологических изменений и по эти ологии. Такие типы воспаления, как неатрофичес кий гастрит и мультифокальный атрофический га стрит обусловлены H. pylori, атрофический гастрит тела желудка имеет аутоиммунную природу. Сложно классифицировать более редкие и особые формы гастрита. В Сиднейской системе одновре

295