1 курс / Биология / Много ответов

96. Хромосомные болезни. Характеристика, возможности диагностики и лечения.

Хромосомные болезни — большая группа клинически различных патологических состояний, вызванных нарушениями числа или структуры хромосом.

Основные типы хромосомных аномалий:

I)Количественные (60%) – геномные мутации

1.Полиплоидные (3n=69, 4n=92)

2.Гетероплоидные (2n+1,2,3…; 2n-1,2,3…)

Полиплоидия – это изменение числа хромосом, кратное гаплоидному набору. Не совместима с жизнью.

Гетероплоидия – изменение числа отельных хромосом (моносомия, трисомия, полисомия). Чаще всего встречаются трисомии по 13, 18 и 21 хромосомам (синдром Патау, Эдвардса и Да уна , соответсвенно). Трисомии могут происходить и по любой другой хромосоме, однако такие эмбрионы развиваются аномально и спонтанно абортируются на ранних стадиях эмбриогенеза .

Причина возникновения геномных мутаций – нарушение расхождения хромосом в мейо зе у одного из родителей или в митозе при дроблении зиготы.

Примеры гетероплоидии

II)Структурные (40%) – хромосомные мутации.

1.Делеция ( утрата части хромосомы)

2.Дупбликация ( удвоение части хромосомы)

3.Инсерция (вставка хромосомного участка )

4.Инверсия (поворот участка хромосомы на 180 ºC)

5.Транслокация (перенос участка с одной хромосомы на другую).

Структурные перестройки связаны с возникновением одной или нескольких точек разрыва хромосом, которые приводят к потере или перегруппировке генетического материала.

-Делеции могут затрагивать концевые (терминальные или теломерные) и внутренние (ц ентральные или интеркалярные) участки хромосом.

-Дупликации возникают в результате неравного кроссинговера ил ошибки репликации.

-Инверсии не приводят к потере генетического материала , а лишь к его перестановке в хромосоме.

-При образовании транслокаций происходит обмен участками негомологичных хромосом. Если при этом генетический материал не утрачивается, то такие транслокации называют сбалансированными.

97. Классификация болезней и врожденных пороков развития у человека.

Под термином «врожденный порок развития» следует понимать стойкие морфологические изменения органа или всего организма , выходящие за пределы вариаций их строения. Врожденные пороки развития возникают внутриутробно в результате нарушения процессов развития зародыша или (много реже) после рождения ребенка , как следствие нарушения дальнейшего формирования органов. К врожденным порокам не следует относить постнатальные нарушения пропорций или размеров органов, являющиеся проявлением эндокринных расстройств (гипофизарная карликовость, гигантизм, акромегалия).

Все пороки развития внутренних органов можно подразделить на 4 группы:

1.Аномалии количества:

А) Отсутствие органа , связанное с агенезией или аплазией.

1)Агенезия – неразвитие органа , зависящее от отсутствия его заклад ки у эмбриона .

2)Аплазия – неразвитие эмбрионального зачатка , выражается, как и агенезия, во врожденном отсутствии органа .

Б) Удвоение органа (дупликация) или образование добавочных органов – обусловлено множественной эмбриональной закладкой или разделением зачатка органа.

В) Слияние (неразделение) органов.

2. Аномалии положения:

А) Гетеротопия – закладка органа у зародыша в необычном месте, в котором и происходит его дальнейшее развитие.

Б) Дистопия – смещение органа в необычное место в эмбриональном периоде.

В) Инверсия – обратное положение органа относительно его собственной оси или срединно й плоскости тела вследствие нарушения эмбрионального поворота .

3. Аномалии формы и размера:

А) Гипоплазия – недостаточное развитие органа вследствие задержки на какой-либо стадии эмбриогенеза , проявляющееся дефицитом относительной массы или размеров органа , превышающим отклонение в две сигмы от средних показателей для данного возраста . Гипопластический орган уменьшен в размерах, функция его понижена или совсем отсутствует.

1)Простая гипоплазия – не сопровождается нарушением структуры органов.

2)Диспластическая гипоплазия – сопровождается нарушением структуры органов.

Б) Гиперплазия (гипертрофия) – увеличение относительной массы или размеров органа за счет увеличения количества (гиперплазия) или объема (гипертрофия) клеток.

В) Сращение парных органов – зависит от слияния их закладок в эмбриональном периоде.

4. Аномалии строения (структуры):

А) Атрезия – полное отсутствие канала или естественного отверстия тела .

Б) Гетероплазия – нарушение дифференцировки отдельных типов тканей.

В) Дивертикул – аномальный вырост полых органов.

Г) Дисплазия – нарушение формирования составных тканевых элементов органа .

Д) Стеноз – сужение канала или отверстия.

Е) Гамартия – неправильное соотношение тканей в анатомических структурах или наличие отсутствующих в норме остатков зародышевых образований в зрелом организме.

Ж) Киста дизонтогенетическая.

Кроме того, может наблюдаться абиотрофия – скрытая аномалия органа или системы организма , характеризующаяся резким снижением адаптационных возможностей и проявляющаяся преждевременным ослаблением функции при обычном уровне деятельности.

По этиологическому признаку различают 3 группы пороков:

1.Наследственные – пороки, возникшие в результате мутаций, то есть стойких изменений наследственных структур в половых клетках (гаметах) – гаметические мутации, или в зиготе – зиготические мутации.

2.Экзогенные – пороки, обусловленные повреждением тератогенными факторами непосредственно эмбриона или плода . Поскольку пороки развития, вызванные тератогенами, могут копировать генетически детерминированные пороки развития, их нередко называют фенокопиями.

3.Мультифакториальные – пороки, которые произошли от совместного воздействия генетических и экзогенных факторов, причем ни один из них отдельно не является причиной порока

В зависимости от объекта воздействия вредящих факторов врожденные пороки могут быть разделены на пороки, возникшие в результате:

1.Гаметопатии – поражения половых клеток, «гамет».

2.Бластопатии – поражения бластоцисты, то есть зародыша первых 15 дней после оплодотворения (до момента завершения дифференциации зародышевых листков и начала маточно -плацентарного кровообращения).

3.Эмбриопатии – пороки, возникшие в результате повреждения эмбриона независимо от этиологии в период от 16-го дня после оплодотворения до конца 8 -й недели.

4.Фетопатии – повреждения плода в период от 9-й недели до окончания родов. Пороки этой группы сравнительно редки.

По распространенности в организме врожденные пороки развития подразделяют на 3 группы:

1.Изолированные – локализованные в одном органе.

2.Системные – в пределах одной системы органов.

3.Множественные – локализованные в органах двух и более систем.

Классификация болезней:

Наследственные болезни:

·Синдромы, обусловленные хромосомными аномалиями (хромосомные болезни)

·Болезни, вызванные мутацией отдельного гена (генные или менделевские болезни)

·Болезни с нетрадиционным типом наследования

·Генетические болезни соматических клеток (новообразования, старение, аутоиммунные болезни)

Мультифакториальные заболевания (МФЗ) как результат взаимодействия генетических и средовых факторов (болезни с наследственным предрасположением)

Инфекционные болезни

Травмы

ВПР – врождённые пороки развития

98. Врожденные пороки развития.

Врожденные пороки развития представляют собой определенные аномалии развития, отклонения от нормального строения человеческого организма , которые возникают во время внутриутробного или послеродового периода развития. Иначе их еще называют врожденными пороками развития плода .

Причины врожденных пороков развития

Все причины врожденных пороков развития делят на : эндогенные (внутренние) и экзогенные (внешние).

Эндогенные факторы:

•мутации (генные, хромосомные, геномные);

•эндокринные заболевания;

•«перезревание» половых клеток;

•возраст родителей;

Экзогенные факторы:

•физические (механические и радиационные воздействия);

•химические (действие лекарств, химических веществ, неполноценное питание, гипоксия, нарушения метаболизма );

•биологические - протозойные инвазии, вирусные заболевания, изоиммунизация.

Мутации являются одной из главных причин врожденных пороков развития пло да . Мутации могут быть хромосомными, генными, геномными.

•Генные мутации – это новые молекулярные состояния гена .

•Хромосомные - изменения хромосом.

•Геномные мутации – это изменение количества хромосом или хромосомных наборов.

Воздействие экзогенных факторов в виде ионизирующих излучений может привести к врожденным порокам развития нервной системы, таким как нарушение миелинизации, микроцефалии.

Классификация врожденных пороков развития

Существуют различные классификации врожденных пороков развития. Та к, в зависимости от объекта поражения и времени воздействия вредных факторов выделяются следующие пороки развития:

•Га метопа тии- изменения в половых клетках, которые произошли еще до оплодотворения. Это обусловленные наследственностью пороки, основанные на спорадических мутациях в родительских половых клетках;

•Бластопатии – нарушения, произошедшие в первые две недели после оплодотворения;

•Эмбриопатии– поражения, которые затронули зародыш еще до момента его прикрепления к стенке матки; Воздействие на плод на 4-6 неделе беременности повреждающего фактора ведет к развитию порока сердца , на 12-14 – порока половых органов;

•Фетопатии– заболевания плода , которые возникают, начиная с 11 -ой недели беременности и до рождения ребенка . Фетопатии часто ведут к преждевременным родам, асфиксии во время родов, нарушениям адаптации новорожденных к жизни вне материнской утробы и выступают самыми распространенными причинами смертности и неонатальных заболеваний.

По распространенности пороки делят на :

•изолированные - отмечаются только в каком-то одном органе;

•системные - несколько первичных пороков, локализующихся в одной системе;

•множественные – пороки, которые отмечаются в двух и более системах.

Врожденные пороки систем и органов

•сердечно - сосудистой системы;

•ЦНС и органов чувств;

•лица и шеи;

•органов пищеварения;

•дыхательной системы;

•мочевой системы;

•костномышечной системы;

•половых органов;

•эндокринных желез;

•кожи и ее придатков;

•последа ; прочие. Множественные врожденные пороки.

•генные синдромы;

•хромосомные синдромы;

•обусловленные экзогенными факторами синдромы;

•множественные неуточненные пороки; Таким образом, врожденные пороки развития – это особая группа врожденных отклонений и

аномалий, которых при современном уровне развития пренатальной диагностики можно избежать. Если пара , планирующая рождение ребенка , входит в «группу риска » по рождению потомства с

врожденными пороками, то им рекомендуется предварительно проконсультироваться со специал истомгенетиком.

Тератогенез – возникновение уродств (уродов) в результате нарушения нормального хода онтогенеза как под воздействием внешних факторов – тератогенов, так и вследствие генетических изменений – мутаций. Является предметом науки тератологии.

Врожденные пороки – структурные нарушения, которые возникают до рождения, выявляются сразу или через некоторое время и приводят к нарушению функций органа или системы органов. Врожденные аномалии не вызывают нарушения функций органов (например, зеркальные отражения ассиметричных органов – сердца , печени и т.п.).

Тератогенное действие — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например, вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.

Особенно важны врожденные пороки:

•Они являются причиной около 20% смертей в неонатальном периоде.

•Это природные эксперименты, предоставляющие неоценимый материал для исследований.

КЛАССИФИКАЦИИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ

Существует множество подходов к классификации врожденных пороков (ВП), что является отражением неясности и недостаточного понимания проблем тератогенеза .

. В зависимости от стадии, на которой действуют тератогены, различают

–гаметопатии; развитие не идет, и зародыш погибает;– бластопатии;–эмбриопатии – с 15 дня до 8- ми недель – основа ВП;– фетопатии – с 10-ти недель, характерны негрубые морфологические нарушения и отклонения общего типа (снижение массы тела , задержка умственного развития,

функциональные нарушения и т.п.). Эмбриопатии и фетопатии наиболее важны в развитии патологий будущего индивида .

пороки развития позвоночника – различные варианты расщепления позвоночника (от скрытой формы – отсутствия спинных дуг и остистых отростков до широкой расщелины). Это результат н арушения индукционного воздействия хорды, спинного мозга и спинно -мозговых узлов на миграцию клеток склеротомов, из которых образуются дуги позвонков.

Пороки развития спинного мозга. Сопрягаются с пороками позвоночника . Максимальное выражение – открытый в виде желоба или пластинки спинной мозг (нарушение первичной эмбриональной индукции, когда нервные валики не сворачиваются в трубку при ослаблении воздействия хорды или влияния тератогенов на нейроэктодерму).

Пороки развития головного мозга:

–анэнцефáлия – недоразвитие переднего мозга ;

–гидроцефáлия – водянка мозга (скопление спинномозговой жидкости);

99. Принципы лечения наследственных заболеваний

Уровни лечения

1.Симптоматическое лечение.

2.Патогенетическое лечение.

3.Этиологическое лечение.

Симптоматическая терапия

•Медикаментозное лечение

•ЛФК, массаж, дыхательная гимнастика

•ФТЛ

•Хирургические вмешательства

•Занятия с логопедом-дефектологом Анальгин – при наследственных формах мигрени.

Специфические тракнвилизаторы – при психических проявлениях наследственных болезней.

Противосудорожные препараты – при судорожных симптомах.

Рентгенорадиология – при наследственно обусловленных опухолях до и после хирургического вмешательства .

Применяются многообразные физиотерапевтические процедуры – ингаляции, массажи и так далее.

Климатотерапия, баротерапия, разные виды электротерапии, теплолечение при наследственных заболеваниях нервной системы, заболеваниях обмена веществ и скелета .

Симптоматическое лечение муковисцидоза

1.NaCl

2.Пищева рительные ферменты (сухие экстракты поджелудочной железы животных) или ферменты в капсулах – панкреатин, фестал.

3.При клинических признаках нарушения печени – эссенциале метионин

холин.

4.Пищеварительные ферменты (сухие экстракты поджелудочной железы животных) или ферменты в капсулах – панкреатин, фестал.

5.При клинических признаках нарушения печени – эссенциале метионин

холин.

Хирургическое лечение

1.Коррекционная хирургия (пороки сердца ).

2.Пластическая хирургия (расщелины губы и неба ).

3.Трансплантация (замещение клеток рецепиента клетками донора с нормальной ферментативной

активностью фермента )

Патогенетическая терапия

Ферментозаместительная терапия, трансплантация костного мозга .

Болезнь Гоше

•Боли в костях, повреждение костей

•В 15 раз повышает риск развития онкогематологических заболеваний

•Селезнка может увеличиваться в 5-75 раз

•Печень может увеличиваться в 1,5-2,5 раза

•Вздутие живота , рецидивирующий инфаркт селезенки

•Тромбоцитопения

Недостаточная активность фермента глюкоцероброзидазы ведет к:

-накоплению глюкоцереброзидов в лизосомах макрофагов (клетках Гоше)

-замещают здоровые клетки печени

Лечение болезни Гоше

Ферментозаместительная терапия препаратом Церезим (имиглюцераза )

Этиологическое лечение

Генотерапия

Это метод введения нормального аллеля гена в дефектные мутантные клетки пациента с целью воздействия на медицинский статус пациента с целью его излечения.

Задачи генотерапии

1.Восстановление нормальной функции гена путем введения

2.нормального аллеля

3.Подавление избыточной измененной функции гена

4.Модификация клеток для усиления имунного ответа путем введения в

5.клетки генов цитокинов и генов ФНО.

Методология генотерапии

•Непрямое введение нормального гена в дефектную клетку EX VIVO

•Прямое введение нормального гена больному IN VIVO

•Введение гена в зародышевые клетки

Трудности генотерапии

Организм человека затратил тысячи лет для того, чтобы защитить себя от агрессии внешних факторов, в том числе и от чужеродных ДНК.

Генная инженерия

Основана на выделении нужного гена из генома одного организма и введении его в геном другого.

Синтез гена искусственным путем и введение в геном бактерий. Создание рекомбинантных ДНК с помощью вирусных векторов и бактериальных плазмид.

Клеточная терапия

Или клеточная трансплонтология – комплекс терапевтических подходов,

Нинвазивные методы пренатальной диагностики

•УЗИ-диагностика