Вопрос 17.

Ганглиоблокаторы - Избирательно угнетаютN-хр симп. и парасимп. вегетативных ганглиев. Показано, что тетраэтиламмоний угнетает симп. ганглии и ↓ АД. Это очень токсичное в-во. По продолжительности д-ия можно разделить: 1. Короткого д-я (арфонад, имехин, гигроний). 2. Средней продолжительности (бензогексоний (до 4 часов), пентамин (до 2 ч.), пахикарпин (до 6 ч.)) 3. Длительного д-я (камфенит (N(4)) 8ч, пириленN(3) 8 – 10 ч). В результате угнетенияN-хр симп. и ПС – ганглиев развивается фармакологическая деиннервация органов. На ССС - угнетение симп. ганглиев – расширение артериол и мелк. артерий. АД, спиномозгов. жидкости ↓, кровь поступает в ниж. часть туловища, нагрузка на сердце ↓, серд. рефлексы угнетаются. УгнетениеN-хр мозговые в-ва надпочечников↓ А↓ АД. Блокада ПС-ганглиев желудка и кишечника↓ секретор. и мотор функции ЖКТ. Поэтому эти препараты используются в комплексном лечении язвенной болезни. Некоторые ганглиоблокаторы (пахикарпин, димиколин) стимул-т сократительную деятельность матки. Механизм неясен.Осложнения: резкая гипотония вследствие блокады симп. ганглиев и мозгов. в-ва надпочечников. При этом подавляется сосудистые рефлексы, участвующие в перераспределении крови при изменении положения тела. Кровь поступает в сосуды нижележащих отделов. Поэтому при перемещении тела из гориз. в верт. положение – мало в мозг кровиобморок (ортостатический коллапс).Применение:Для купирования гипертонических кризов с угрожающим отёком лёгких и мозга. Для курсового лечения ганглиоблокаторы не применяются. Облитерирующий эндартериит. Для получения искусствен. гипотонии при обширных операциях. Ганглиоблокаторы ↓ АД на 70 -8- мм рт. ст. и в этих условиях оперируемую область поднимают выше. В комплексном лечении ЖКТ, отёков лёгких и мозга.Ганглиоблокаторы- Бензогексоний, трепирий йодид, Бензогексоний. Гипертонический криз, отёк лёгких и мозга, управлеямая гипотензия, спазм периф. сосудов в т.ч. эндартериит, язвенная болезнь жел и 12, спазм гладких мышц кишечника, желчного пузыря, бронхов, мочевыводящих путей (почечная колика).Побочные явления - Общая слабость, головокружение, кратковременное ухудшение памяти, нарушение аккомодации глаза, инъекция сосудов склер, мидриаз. Тахикардия Сухость во рту Атония моч. пузыря.Противопоказания- Гиперчувтв., арт. гипотензия, тромбофлебит, почечная, печ. нед-ть.

Вопрос 18.

Адреномиметики: 1. Адреномиметики прямого д-ия (непосредственно возб. АР) 2. Адреномиметики непрямого д-ия (возб. АР косвенно, за счёт повышения НА в синапт. щели).

Адреномиметики прямого д-я: 1. α-адреномиметики неизбирательного д-ия (возбуждающие α и β АР (напр. А)). 2. избирательные α₁-адреномиметики. Н-р, фетанол, мазанол, нафтизин, галаазолин (НА преимущественно возб. α₁-АР, в значительно меньшей степени β-АР). Они возб. периф. α-АР. Нафтизин и глазолин применяются местно. Они ↑ α₁-АР сосудов слизистых носавызывают спазмнасморка нет! Но нарушают питание тканейатрофиянельзя применять регулярно. 4. избирательные α₂-адреномиметики. Клонидин (клофелин, геметон и т.д.), метилдопа (допегит, альдомед), гуанфацин. Эти в-ва ↑ пресинапт. торм. α₂-АР в ЦНС↓ выделение НА здесь↓ центральные симп. влияния на периферию (особ. на периф. сосуды)↓ сердеч. выброса и ↑ просвета пер. сосудов↓ АД. 3. β-адреномиметики: а) неизбирательного д-ия (β₁и β₂ возбуждают). Изопренолин³= изодрин, орципренолина сульфат (больше β₂возбуждает). б) селективные β₂-адреномиметики: салебутамол, фенотерол (перотек), тербуталин. в) селективные β₁-адреномиметики: добутамин

Адреномиметики непрямого д-я: Эфедрин ↑ выброс НА в синапт. щель, ↓ обратн. захват его и сенсибилизируют АР к КА, в результате возб. α и β АР.

α-адреномиметики неизбирательного д-ия- На примере адреналина. Возб. в осн. β-АР, чем α-АР. Наибольшее значение имеет д-ие А на сердечно-сосудистую систему, тонус мышц бронхов, обмен в-в. А Г^нмозгового в-ва надпочечников, один из стресс Г^нов(адаптирующая). выброс ↑ при экстремальных возд-ях. Влияния: 1). На сердце - А вызывает тахикардию засчёт возбуждения β₁-АР синусного узла. Пользуются для возобновления работы сердца. ↑ проведение импульсов за счёт ↑ β₁-АР атриовентрикулярного узла. ↑ возбудимость серд. мышцы, и ↑ ССС. Основной мех/м связан с активацией А^номуглеводного и жирового обменаобразуется Е необх. для ↑ работы сердца. Аденилакциклаза (АЦ) по сути β-АР, А активирует АЦ↑ цАМФактивация 2^ухФ^ов.

При активации обмена образуется Е необходимая ↑ сокращ. миокарда, но активация обмена требует ↑ О₂(А одновременно ↑ торм. β₂-АР коронарных сосудов↑ доставкаО₂, если нет О₂ОВ некачественноацидоз, а он причина стенокардии если не купировать во времяинфаркт миокарда). В этих условиях КПД сердца ↓

2). Влияние А на сосуды - Возбуждая а1-АР выз. сокращения сосудов кожи, слизистых, брюшной полости. При возбуждении β₁-АР выз. расслабление сосудов, сердца, скел. мышц. Происходит перераспределение крови, повышение систолического АД (т.к. повышается сердечный выброс) диастолическое АД существенно не изменяется или даже снижается. Основная причина – это большая ёмкость сосудов скелетных мышц. А способен местно суживать сосуды, что применяют в анестезии (А + местные анестетики) д-е анестетиков ↑, а токсичность ↓. А ↑ α₁-АР мышц селезёнкисокращения и в общий кровоток выбрасывается дополнительный объём крови, что важно при ↓ АД. А возбуждает торм. β₂-АР мышц, бронхових расширение и снятие приступов астмы.

3). А влияет на жир. и углеводный обмен - ↑ расщипл. гликогена до глюкозы обеднение гликогенных депо (особенно в печени и мышцах) ↑ глюкоза в крови ↑А по д-ю на углеводный обмен – антагонист инсулина. Кроме гипергликемического эффекта ↑ уровень молочной к-ты, причём он ещё и задерживает её утилизацию, что связанно с активацией фосфолипазы под влиянием цАМФ. Повышение цАМФ в жировой ткани приводит к активации Ф^талипазы↑ липолиз↑ уровень жирных кислот в крови.

4). Глаз - При закапывании А в глаз радиальные мышцы сокращаются зрачок расшир. (атропин мех/м другой, но также расшир. зрачка, при д-ии атропина ↑ внутриглазное давление засчёт того, что закрываются шлемовы каналы). А возбуждая α₁-АР приводящих сосудов глаза спазмирует ихменьше образуется внутриглазной жидкости.

В-адреномиметики неизбирательные:Изопренолин (изодрин) - ↑ β₁и β₂-АР. Наиболее выражено влияние на бронхи (хорошо расширяет)для купирования приступов бронх. астмы. В основном ингаляционно. Также ↑ β₁-АРсильно стимулирует работу сердца и расширяет сосуды + резко ↑ потребность сердца в О₂, поэтому для активации сердца не применяется. Орципренолинасульфат - В большей степени активирует тормозные β₂-АР, чем β₁-АР, и в этом он имеет преимущество перед изодрином. Фенотерол (беротекс) - По структуре и д-ю близок к орципренолинсульфату, но является более действенным: ↑ длит., ↑ сил. д-ие при бронхоспастич. состояниях. При этом возбуждает β₂-АР матки и расслабляет её мускулатуру, т.е. обладает токолитическим д-ем («токос» (греч.) - роды).

19