Вопрос 13.

Н-холиномиметики - Избирательно возбуждают N-хр. Родоначальник – никотин.

Влияние никотина на внутр. органы обусловлено влиянием на N-хр симп. и парасимп. ганглиев, Т.о. увеличивается симп. и парасимп. влиянияразвитие сердеч. заболеваний (атеросклероз, стенокардия, облитерирующий эндокардит); дыхательной системы: хронич. бронхиты, эмфизема лёгких, рак; + гастриты, язвенная болезнь. Никотин сначала возбуждает, а затем парализует ганглии. Это 2^хфазное д-е = деполяризация вначале (в отличии от АЦХ поляризации более длительна, стойкая, не развивается реполяризация. Поэтому синапс закрыт. Блокада, которая развивается во 2ю фазу – связано с реполяризацией из-за ↓ АТФ в клетке. В основном в клиники используется способность возбуждатьN-хр каротидных клубочковк рефлекторному возбуждению дых. и сосудодвигательного центров продолговатого мозга при угнетении этих центров. Их зовут дых. аналептиками; вносятся внутривенно, эффект сильный, но кратковременный 5-7 мин – достаточно, чтобы повысить рефлект. возбудимость дыхательного центра. Эффект даже при малых дозах. При других введениях – рвота, судороги, рефл. остановка сердца, т.к. Л. и Ц. содержатN(3) – легко проникнуть в ЦНС. Эти в-ва могут повышать АД за счёт возд-я наN-хр симпат. ганглиев, мозг. в-ва надпочечников каротидных синусов и задней доли гипофиза (↑ вазопрессин). Эти в-ва применяются при отравлениях и угнетении дыхания; для отвыкания от курения (табакс содержит цитизин, лобесил содержит лобелин).

Вопрос 14.

Антихолинэстеразные

Это ЛВ, кот. связывают фермент АЦХ-эстеразу, и в организме накапливается свой собственный АЦХ, и он возбуждает парасимпатическую НС. Эффект тот же (см. выше).

АЦХ уменьшает синапт. передачу в случае оптимального уровня АЦХ (связано 18% АЦХ-эстеразы). Если заблокировать АЦХ-эстеразу до 50 – 80% разовьётся стойкая деполяризация, блокада синаптической прово-димости.

Антихолинэстеразные в-ва в зависимости от связывания их с хэ подразде-ляют на:

1. Обратимого д-ия – АЦХ-эстераза связ-ся непрочно

2. АЦХЭ средства необратимого д-ия

Обратимые:

Физостигмин (эзерин, алкалоид калабарских бобов). Эзерином назы-вали его туземцы. Из естественных алкалоидов галантин (Galanthusworonowii) = нивалин (Galanthusnivali), они содержатN(3)б/т действо-вать и на периферии и в ЦНС, б/т ↑ д-ия парасимпатики.

Неостигнин (прозерпин), оксазил, пиридостигнина бромид, дистигми-на бромид – содержат 4х валентный азот б/т ↑ АЦХЭ в периферии.

Используют при: остаточных явлениях после полиомиелита, кровоиз-лияния в мозг, травмы ЦНС; здесь третичный N, при миастении (мышечной слабости), но быстро происходит привыкание, но нельзя ↑ дозу здесь 4х валентный азот.

Глаукома, парез и паралич кишечника, а также моч. пузыря (отмечается после лапароскопии).

Необратимого д-ия:

Фосфорорганические соединения в них сера и фосфор. Они высоко-токсичные. Фармакологическим комитетом допущен т/ко один препарат – армин; (фосфонол теперь исключён).

Основной механизм – очень прочное связывание – эстеразного цен-тра холинэстеразы.

Активность ХЭ особенно при отравлении этими в-вами восстанавливается ч/з 2 – 4 недели причём за счёт синтеза нового фермента (дихлофос и прочие Фосы)

Д-ие: резчайшее возбуждение парасимпатики (спазм бронхов, слюны оч. много, периодические судороги, болезненные сокращения кишечника, рвота, брадикардия сильная). Смерть наступает от паралича дых. центра.

Поэтому есть реактиваторы ХЭ. Они разрывают связь м/ду фосами и ХЭ.

Первая помощь:

1. ввести М – холинолитики (заблокируют М – холинорецепторы) напр. атропин.

2. далее реактиваторы ХЭ Н-р: тримедоксим (дипироксим), аллк5сим, изонитрозил (3х валентный N, хотя он слабее, чем дипироксим).

С ЭТИМ ВОПРОСОМ У МНОГИХ ПЛОЛХО НА ЭКЗАМЕНЕ