Вопрос 3. Расп-е лв в орг-ме

Пр-е ЛВ ч/з биологические барьеры: В основном это клет. Мембраны - Мембрана – это ЛПС – структура и ферменты, обеспечивающие на­правленный транспорт метаболитов и ионов внутрь клетки. ЛПМ прони­зана порами 3,5 – 4 А. Вся пов-ть мембр. и входы в поры заряжены для ионов, они пропускают лишь сравнительно мелкие неионизированные М^лы. Ионы проникают в К^куиз-за своей р-римости в липидах мембраны. В зависимости от характера и числа клет. ионов биол. барьеры м.б. разной степени сложности и по разному проницаемы для в-в. Существует 2 спо­соба переноса ЛВ ч/з мембрану: 1. Активный транспорт ЛВ, осущ. с помощью спец. носителей, кот. ло­кал-ся в клет. мембр. Эти носители обладают избирательным сродством к различ. в-вам (преимущ. метаболитам организма) и ЛВ^ам, похожим на структуру метаболитов. Эти носители связ-ся с ЛВ с одной стор. мембраны и отдают с другой (против градиента концентрации). При акт. транспорте затрачивается энергия, кот. обр-ся в процессе окислит. фосфорилирования. 2. Пассивный транспорт. Происходит за счёт простой диффузии ч/з липоидную обо­лочку мембраны или же путём ультрафильтрации с водой ч/з поры. Мембр. ведёт себя как пассивный барьер. Транспорт осущ. без носителя и без расхода энергии. Вдоль градиента концентра­ции. 3. Большинство ЛВ проникает в основном путём простой диффузии, т.к. природа не могла предусмотреть наличие носителей для различных хим. в-в. Но для этого необходимо, чтобы в-во обладало ли­пофильностью.

Большинство ЛВ явл. слаб. к-тами или слаб. основаниями. Поляр­ные (ионизированные) их формы хорошо р-римы в воде и плохо р-римы в липоидах. Поэтому полярные М^лыЛВ практически не прони­кают ч/з мембр. Высокой проходимостью облад-т неполярные ЛВ. Степень ионизации в-в и скорость их переноса зависит и от рН среды по обеим сторонам мембр. Н-р эпителий желудка: разделяет 2 среды с резко различным рН. В среде желудка рН≈1 слабые к-ты (ацетилсалиц. к-та, сульфаниламиды, барбитураты и др.) хор. р-римы в липоидах мембран и быстро проникают ч/з слиз. оболочку, и быстро в кровь, т.к. они в Н⁺ - среде в неионизированной форме. Слабые основания (алкалоиды – морфин, эфедрин, никотин) в Н⁺среде ионизированы. В желудке они не будут всасываться. Далее они стремятся в тонкий кишечник рН≈7, потом перейдут в неионизиро­ванную форму и всасываются. Попадая в кровь (рН≈7,4) и из крови могут переходить в просвет желудка с желудочным соком. По­этому при отравлении морфином промывают желудок, даже если его кололи в вену. Эти принципы справедливы для всех барьеров.

Вопрос 4.

Фармакокинетика – раздел Ф^гиио всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении в-в.Фармакодинамика– выясняет биологические эффекты в-в, а также локализация и мех-м их д-я. Мишени для ЛВ: рецепторы, ионные каналы, Фты транспортные системы и гены.

Вопрос 5.

Энтеральное Парэнтеральное

1.через рот 2. сублингвальный 3. ректальный

1. подкожно 2. внутримышечное 3. ингаляционный 4. внутривенный 5. внутриартериальный 6. внутрикостный 8. внутрисердечный 9. в СМ канал

Энтеральное введение: Пероральный - Прост и удобен, не надо стерилизации, но с (.) зрения терапии не са­мый лучший, т.к. наблюдается колебание препарата назнач. в одинаковых условиях, т.к. всасывание сильно отлич. у различ. больных, некоторые плохо всасываются. Иногда этот путь недоступен (нарушение акта глотания, ранний возраст, рвота). Д-е наступает ч/з 15-40 мин. Скорость эф­фекта зависит от характера в-ва ( сл. к-ты быстрее чем сл. осн. Всасыва­ются) от раст. В воде, от степени дисперсности, от покрытия. Многие лекарства взаимодействуют с осн. компонентами пищипадает ак­тивность. Муцин желудка (особ. после еды) – серьёзное препятствие для лекар­ства (поэтому за 30 мин. до еды часто). рН среды, влияет. Многие Л обладают раздраж. д-ем на слиз. обо­лочки. После всасывания ч/з желудок и кишечник Л проходит ч/з систему во­ротной вены в печень и только потом в общий кровоток сл-но С(Л) д.б. уве­личена в 2-3 раза, чем если при подкожном или внутримышечном введении. Сублингвальный - Иногда серьёзные преимущества имеет, т.к. оч. быстро всасывается и скорость близка к внутривен. введению (под языком много сосудов). Л по­падает в систему верхней пол. вены минуя печень. Ректальный - Ректумнижняя полая вена, т.е. значительно минуя печень. Сила д-я примерно на 25-30% больше чем если ч/з рот. Используется для кормления тяжёлых больных. Используют клизмы 1-1,5 л/сутки пит. в-в. Надо помнить, что ректум не выделяет пишвар. ферментоввсасывается, вода, соли, АК низко молек. пептиды. Парентеральное вв-е - наиболее распространенные пути: в/в, в/м, подкожный. Реже: внутриартериальный, внутрикостный (ожог) в пяточную кость или грудину. К этим путям введения обращаются также, если Л, не всасываются или разлагаются в ЖКТ. в/мыш вв-е - менее болезненно, чем подкожное. Если внутримышечно вводится суспензия, то игла не должна попасть в сосуд, т.к. м.б. эмболия с тяж. последствиями. Для больш-ва Л внутримыш. всас. через 15-16 мин. в/вен вв-е - эффект – в момент введения. При этом сила д-ия в 5-10 раз больше, чем при пероральном введении. Лекарство сосредотачивается в сердце и нерв. системе, и во избежа­нии токсичного эффекта инъекции сильнодействующих и ядови­тых в-в надо вводить медленно после предвар. введенияNаClили глю­козы (изотонический р-р глюкозы – 5%). Внутривенные инъекции можно вводить струйно и капельно.

6

Виды фарм. д-ия лекарств

1. Комплекс реакций организма после всасывания ЛВ в кровь – резорк-тивное

2. Местное д-ие. Лечебный эф-т – в мести приложения д-ия ЛВ (мази, вяжущие, обволакивающие, местноанестезирующие) – исп-ся в оф-тальмологии, хирургии. Местное д-ие м.б. относительно, т.к. какая – либо часть ЛВ м/т всас-ся и поступать в кровь.

3. Рефлекторное д-ие – в рез-те вз-вия ЛВ с чуствит. нерв. окончания-ми и осущ-ся ч/з рефлекторную дугу. Н-р валидол под язык – могут расширяться коронарные сосуды. При вдыхании NH3 – рефлекторно возбуждается дыхательный центр. Может быть и патологич. рефлек-торное д-ие. Н-р при ингаляции эфиром – раздр. языкоглоточного, верхнегортанного нервав прод. мозге активируется центр вагуса и усил-ся парасимпатич. влияния (в первую очередь на сердце)рефлекторная остановка сердца.

4. Главное и побочное д-ие ЛС. Главное – это то д-ие ради кот. приме-няется ЛВ для конкретного больного. Побочное – нежелательное д-ие ЛВ. Не во всех случаях эти понятия стабильны. Если у больного гипертонич. болезнь и ему дать ганглиоблокаторы (угнетает N-холинорецепторы в симпат. и парасиматич. вегетативных ганглиях), то артериальное давление снизится, но они угнетают и парасимп. гангл.угнетается ЖКТразвитие запоров. Другой пример: язвен. болезнь. Больному подойдёт угнетение ф-ции ЖКТ, побоч. д-ием бу-дет ум. АД.

5. Избирательное д-е ЛВ. Лечебное д-ие препарата строго направлено на определ. орган или ф-цию. Н-р окситоцин действует на матку, сердечные гликозиды д-ют на миокард при сердеч. недостат-ти. Сер-деч. гликозиды д-ют на сократимости, проводимость, ЧСС, возбуди-мость. Чем выше избират. д-ие ЛВ, тем он сильнее. Но большинство носит относит. хар-р.

6. Прямое д-ие ЛВ. Лечебный препарат связан с прямым д-ием на кон-кретный орган (на другие органы тоже, в отличие от избирател. д-ия). Если ф-ция больного органа улучшается, то влияние ЛВ на рабо-ту другого органа наз-ся опосредованным. Н-р улучшение работы почек при усилении кровообращения при лечении сердеч. недоста-точности теми же сердеч. гликозидами. Если же ЛВ проникает в ЦНС, то говорят о центральном действии в-ва.