Активные полипептиды и белки.

1. Кинины (брадикинин, каллидин и др.) образуются в общем кровотоке или местном из неактивных предшественников белковой природы - кининогенов - под действием специфических ферментов каликреинов, образующихся в основном в поджелудочной железе и, в свою очередь, происходящих из неактивных предшественников прокалликреинов, калликреиногенов. Их инактивируют: фактор Хагемана, ацидоз, фибринолиз, катехоламины. Разрушают -ферменты кининазы I и II. Активный калликреин действуют на ά2-глобулины и отщепляют от них  цепочку из 9 (брадикинин) или 10 (каллидин) аминокислотных остатков.

Эффекты кининов в основном те же, что и биогенных аминов, однако их действие  доминирует  в  поздних   стадиях  воспаления:

- понижают тонус сосудов - повышают их проницаемость обусловливают чувство зуда, боли - влияют на реологические свойства крови (гемокоагупяцию и фибринолиз)

- способствуют эксудации и эмиграции лейкоцитов - их действие усиливается ацетилхолином2. Компоненты системы комп лемента (т.е. системы сывороточных белков - одного из важных факторов естественного иммунитета). Компоненты системы комплемента СЗа и С5а:

-  вызывают выделение гистамина - повышают проницаемость сосудистой системы - стимулируют хемотаксис ПЯЛ 3. Ферменты (преимущественно лизосомального происхождения). Их основной источник - нейтрофилы, а такжедругие фагоциты.

В начальной стадии воспаления они способствуют вазодилятации, повышению проницаемости сосудов, развитию отека и эмиграции лейкоцитов, микротромбообразованию. На поздних стадиях воспаления благодаря ферментам происходит очищение очага воспаления от погибших клеток и тканей.

4. Лейкоцитарные факторы белковой природы:

а)  катионные белки гранулоцитарного происхождения:

-   увеличивают проницаемость сосудистой стенки

-   активизируют освобождение гистамина из лаброцитов

-   обладают пирогенной активностью

-   вызывают адгезию лейкоцитов и эндотелия

б)    интерлейкин-1 (ИЛ-1) относится к монокинам, вырабатывается преимущественно моноцитами:

-   вызывает эмиграцию лейкоцитов

-   увеличивает синтез простагландинов эндотелиальными клетками

-   увеличивает адгезивноегь эндотелия

-   дестабилизирует лизосомы ПЯЛ

-   активирует свертывание крови

-   обладает выраженной пирогенной активностью

в)   моноамины (связываются макрофагами). К ним кроме ИЛ-1 относятся колониестимулирующий фактор, фактор хемотаксиса лимфоцитов, бактериальный фактор,   цитолитический  фактор и др.

г)  лимфокины   (образуются  в  стимулированных лимфоцитах):

-         влияют на метаболические процессы в макрофагальных клетках

-         регулируют  способность  макрофагов  к миграции

-         активизируют макрофагальный фагоцитоз и  киллинг

-         влияют  на  процессы хемотаксиса  нейтрофилов  и  эозинофилов

-         повреждают  клетки-мишени   (лимфотоксины)

     -вызывают     пролиферацию клеток (митогенные факторы)  

 Производные полиненасыщенных жирных кислот.

(арахидоновой,   линолевой),   входящих  в  состав  фосфолипидов мембран:

1.  Простагландины:

а)  простагландины типа  Е  способны:

-         вызывать  вазодилятацию

-         увеличивать  проницаемость  сосудистых мембран

-         стимулировать  эмиграцию гранулоцитов

-         раздражать  болевые рецепторы

б)  простациклин (простагландин J2, основной источник – эндотелиальные клетки):

-         обладает  выраженным  вазодилятаторным действием

-         препятствует  тромбообразованию

-         оказывает  слабое  фибринолитическое  действие

2.      Т р о м б о к с а н ы - продукты циклооксигеназного превращения арахидоновой  кислоты   (основной  источник -  тромбоциты):

-         стимулируют  тромбообразование

-         вызывают  вазоконстрикцию

-         способствуют  агрегации   клеток  крови

3.   Лейкотриены (ЛТ) - продукты липоксигеназного превращения арахидиновой кислоты (источник - нейтрофилы, эозипофилы, Т-лимфоциты,   лаброциты):

-         стимулируют  эмиграцию лейкоцитов

-         увеличивают  проницаемость мембран

4 .  Продукты свободнорадикального ПОЛ:

-         участвуют  в  процессах  обновления  и модификации  клеточных мембран

-         биосинтеза   простагландинов  и  лейкотриенов

-         влияют  на  активность  ферментов, дестабилизируя лизосомы

     -определяют эффективность заключительных этапов фагоцитарной реакции.

Ряд исследователей к медиаторам воспаления относят нейромедиаторы, нуклеиновые кислоты, активные формы кислорода, гепарин, кейлоны, антикейлоны и др. В частности, Гепарин - полисахарид (источник - тканевые базофилы или тучные клетки):

-         увеличивает  проницаемость  сосудистой  системы

-         препятствует  образованию фибрина  на  внутренней оболочке  капилляра

Таким образом, на основании имеющегося материала относительно значения в патогенезе воспаления биологически активных продуктов обмена и тканевого распада можно сделать вывод, что они образуются в результате как первичной, так и вторичной альтерации, и обусловливают другие компоненты воспалительной  реакции -сосудистые расстройства и пролиферацию.

Сосудистая реакция

Сосудистая реакция  при  воспалении возникает одновременно с БАВ, образующимися в очаге воспаления.

Микроциркуляцию в очаге изучают в опыте Конгейма, где можно наблюдать пять  этапов сосудистых расстройств.

Вначале   наступает   кратковременный спазм     сосудов,    который носит рефлекторный характер и  скоро прекращается (до 30 минут).

Вслед за этим наступает артериальная гиперемия. Она является результатом:

1. образования в воспалительном очаге большого количества медиаторов воспаления, вызывающих расслабление мышечных элементов стенки артериол и прекапилляров;

2. доминирования  холинэргических  влияний  на  стенку сосуда;

3. ацидоза;

4. гиперкалийионии;

     5. разрушения соединительно-тканных муфт вокруг сосудов.

 Стадия артериальной гиперемии характеризуется:

1. расширением сосудов;

2. усилением скорости кровотока в них;

3. раскрытием в норме не функционирующих сосудов;

4. повышением в этом участке КД (капиллярного давления).

Затем артериальная гиперемия сменяется венозной. Венозная гиперемия является следствием:

     1.микротромбоза вен и лимфатических сосудов вследствие активации фактора Хагемана и уменьшения содержания гепарина;

1. набухания эндотелия;

2. потери венулами эластичности вследствие чего они становятся более податливыми  к  сдавливающему действию инфильтрата;

3. выхода жидкой  части   крови  в  воспаленную ткань  и  сгущения  крови;

4. сдавление сосудов экссудатом;

5. краевого  стояния лейкоцитов;

6. сладжирование крови;

7. несоответствия  притока  крови оттоку.

В этой стадии наблюдается замедление тока крови, застой, гипоксия и цианоз воспаленного участка. Меняется характер кровотока -лейкоциты начинают уходить из осевого слоя в пристеночный, изменяются реологические свойства крови - она становится густой и вязкой, эритроциты набухают и образуют агрегаты, которые медленно движутся. Центральным явлением этой стадии является выход жидкой части крови за пределы сосудов (экссудация) и начинающаяся эмиграция форменных  элементов.

Престатическая               фаза           расстройств микроциркуляции

характеризуется           феноменом         краевого           стояния   лейкоцитов, толчкообразным  кровотоком и маятникообразным движением крови  в  сосудах.

Она является закономерным следствием возникающих расстройств микроциркуляции в предыдущих стадиях и образующихся вследствие этого продуктов нарушения обмена веществ, т.е. это типичные проявления одного из возникающих  при  воспалении  «порочных  кругов».

Наконец, движение крови прекращается полностью и наступает стаз. С одной стороны, в результате стаза формируется своеобразный барьер, обеспечивающий отграничительную функцию очага воспаления. С другой стороны, следствием стаза могут  быть  необратимые изменения клеток крови и  ткани.

Центральными явлениями расстройств микроциркуляции (сосудистой реакции) при воспалении являются процесс экссудации жидкой части крови, эмиграции  форменных  элементов  и  явления фагоцитоза.