Неводные растворы
В медицинской практике широкое применение находят растворы на неводных растворителях (неводные растворы) в качестве примочек, полосканий, смазываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций.
В зависимости от свойств растворителя различают неводные растворы на летучих, нелетучих и комбинированных растворителях.
К летучим жидкостям, которые применяются в качестве растворителей, относятся спирт этиловый, хлороформ, эфир. К нелетучим — глицерин, жирные масла (персиковое, миндальное, подсолнечное), масло вазелиновое, димексид, ПЭО-400 и др., характеристика которых представлена выше в разделе «Растворители». Естественно, что чем больше используется растворителей, тем разнообразнее рецептура этой группы растворов.
Приготовление растворов на летучих растворителях. В данном случае необходимо учитывать возможность значительных потерь растворителя и соответствующее увеличение концентрации раствора за счет испарения в процессе приготовления. Во избежание этих потерь нежелательны такие операции как нагревание, фильтрование или процеживание. Кроме того спирт этиловый, эфир, за исключением хлороформа, огнеопасны, поэтому растворение в данном случае следует производить при соблюдении техники безопасности (вдали от огня).
Спиртовые, эфирные и хлороформные растворы приготовляют непосредственно в отпускных флаконах. Флаконы должны быть чистыми и сухими, так как вода плохо смешивается с органическими растворителями (кроме спирта) и изменяет их растворяющую способность.
При приготовлении спиртовых растворов, в отличие от водных, в сухой флакон для отпуска помещают сначала растворяемое лекарственное вещество (если оно объемное и рыхлое, то используют сухую воронку), а затем растворитель, так как всыпание порошка через смоченное спиртом горлышко флакона затруднительно.
Процеживание этих растворов производят в случае необходимости через маленький комок сухой ваты при помощи воронки, прикрытой стеклом. Процеживание эфирных растворов особенно нежелательно. Процеженный эфирный раствор необходимо взвесить и убыль растворителя восполнить прибавлением эфира. В качестве летучего растворителя наиболее часто в аптечной практике используется спирт этиловый.
Спиртовые растворы. Спирт этиловый и его водные растворы применяют для растворения многих лекарственных веществ (органических кислот, оснований алкалоидов, эфирных масел, йода, камфоры, резорцина, ментола, перекиси водорода, формалина и других веществ). Спирт этиловый может применяться и как лекарственное средство, имеющее дезинфицирующее, освежающее и раздражающее свойства, для компрессов и т. д.
Приготовление спиртовых растворов лекарственных веществ регламентируется «Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой» (приказ МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.).
Если в рецепте не указана концентрация спирта этилового, то используют 90 %. Исключение составляет 10 % -ный раствор йода, который готовят с использованием 95% спирта по прописи ГФ X ст. 356, а также некоторые растворы, согласно утвержденной нормативно-технической документации (см. приложение 3 учебника). Если крепость этилового спирта указана в процентах, следует понимать объемные проценты.
Rp.: Acidi salicylici 0,3
Spiritus aethylici 30 ml
Misce. Da. Signa. Протирать ступни ног
Рецепт должен быть оформлен штампом лечебного учреждения, личной печатью и подписью врача, печатью лечебного учреждения «Для рецептов».
Для приготовления 1 %-ного раствора кислоты салициловой используют 70 % спирт (см. приложение 3).
В чистый сухой флакон с хорошо подобранной пробкой помещают 0,3 г кислоты салициловой, отмеривают мерным цилиндром 30 мл 70 % этилового спирта и быстро закрывают пробкой с целью предотвращения улетучивания спирта. Лекарственный препарат оформляют сигнатурой.
Если в аптеке готового 70 % спирта не оказалось, то его готовят из спирта имеющейся концентрации.
Разбавление спирта этилового водой до нужной концентрации требует проведения соответствующих расчетов. Для этого используют алкоголеметрические таблицы ГФ XI: № 3 — таблица для получения спирта различной крепости при 20 °С, № 4 — таблица, показывающая количество (в мл при 20 °С) воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 %.
В аптеки, как правило, поступает спирт с содержанием в нем безводного спирта свыше 96 % (96,1—96,7). Поэтому для приготовления стандартных водно-спиртовых растворов разбавляют имеющийся крепкий спирт, пользуясь таблицей № 5 (ГФ XI), в которой указывается (в мл при 20 °С) количество воды и спирта различной крепости (95,1—96,5), которые необходимо смешивать, чтобы получить 1 л (при 20°С) спирта крепостью 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70,75,80,85,90,95%.
В приказе МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г. приведены таблицы, в которых указывается соответствие объемов (мл) этилового спирта различной концентрации массе (г) спирта (при 20 °С).
Концентрация исходного спирта дана в объемных процентах для 95, 96, 96,1, 96,2, 96,3, 96,4, 96,5, 96,6, 96,7%.
Для расчетов также используют формулу разбавления:
Где:
X — количество крепкого спирта, мл;
V — количество этилового спирта требуемой концентрации, мл;
А — концентрация крепкого спирта, мл;
В — требуемая концентрация, %.
Для приготовления 70 % спирта по вышеприведенному рецепту количество 90 % спирта составляет 23,3 мл:
Количество воды, необходимое для приготовления 70 % спирта, нельзя рассчитывать путем вычитания объема 90 % спирта из общего объема раствора, так как необходимо учитывать контракцию — уменьшение в объеме (см. с. 225). Найденное количество 90 % спирта (23,3 мл) отмеривают мерным цилиндром при 20 °С, добавляют примерно 7 мл воды, раствор перемешивают и охлаждают до 20 "С, а затем доводят водой до нужного объема 30 мл. При отсутствии необходимой мерной посуды количество воды для разбавления спирта этилового рассчитывают по таблице № 3:
на 1000 мл 90 % спирта — 310 мл воды
на 23,3 мл 90 % спирта — х мл воды
По таблице № 4 (ГФ XI) можно рассчитать количество обоих компонентов:
Спирта 90 % — 23,34 мл
Воды — 7,2 мл
Поскольку предметно-количественный учет в аптеках ведут по массе, одновременно производят перерасчет объемных единиц в весовые.
Коэффициент увеличения объема при растворении порошков, прописанных в количестве более 3 %, в спиртовых растворах не учитывают (КУО для спиртовых растворов и суспензий используют только при анализе лекарственной формы).
Rp.: Acidi salicylici 1,5
Laevomycetini 3,0
Camphorae 1,0
Sp. aethylici 50 ml
Tincturae Calendulae 10 ml
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица
Во флакон для отпуска помещают 3,0 г левомицетина, 1,5 г кислоты салициловой, 1,0 г камфоры, добавляют 50 мл 90 % спирта этилового и взбалтывают. После растворения веществ добавляют 10 мл настойки календулы.
Приготовление растворов на нелетучих растворителях. Растворы лекарственных веществ на нелетучих растворителях готовят по массе, так как значительная вязкость указанных растворителей приводит к большим потерям при отмеривании. Масса таких растворов складывается из суммы количеств лекарственных веществ и растворителя. Учитывая, что растворение в вязких растворителях протекает медленно, целесообразно проводить его при нагревании с учетом свойств лекарственных веществ. Однако в этом случае необходимо избегать приготовления насыщенных растворов, так как при охлаждении такого раствора растворимое вещество может выпадать в осадок. Растворы на вязких растворителях готовят непосредственно во флаконах для отпуска, а процеживают лишь в крайних случаях и только сквозь марлю.
Глицериновые растворы широко применяются в качестве различных смазываний. В виде глицериновых растворов прописывают кислоту борную, натрия тетраборат, иод, танин, ихтиол и другие вещества. Глицерин обладает значительной вязкостью, поэтому приготовление глицериновых растворов может происходить при подогревании и без подогревания, что полностью зависит от термолабильности входящих лекарственных веществ. При подогревании до 40—50 °С вязкость глицерина снижается и процесс растворения ускоряется. Натрия тетраборат и кислоту борную лучше растворять в подогретом глицерине, при растворении они образуют глицероборную кислоту, которая придает растворам кислую реакцию. Для нейтрализации глицероборной кислоты часто наряду с кислотой борной прописывают натрия гидрокарбонат. Прибавлять его следует осторожно небольшими порциями, так как реакция нейтрализации протекает бурно и может происходить разбрызгивание раствора.
Rp.: Acidi borici 1,0
Glycerini 90,0
Misce. Da. Signa. Для смачивания тампонов
В сухой флакон для отпуска с подобранной пробкой помещают кислоту борную, тарируют на технических весах и отвешивают 90,0 г глицерина, подогревают на водяной бане при температуре 50—60 "С до полного растворения кислоты борной. Оформляют к отпуску.
Rp.: Natrii tetraboratis 1,0 Aquae purificatae Glycerini aa 5,0
Misce. Da. Signa. Смазывание
Растворимость натрия тетрабората в воде 1:25, в глицерине 1:2,5. Следовательно, во флакон для отпуска помещают 1,0 г натрия тетрабората (через сухую воронку), тарируют его (без воронки) и туда отвешивают глицерин, закрывают пробкой и подогревают на водяной бане путем погружения флакона в теплую воду до полного растворения натрия тетрабората. Затем прибавляют 5 мл воды очищенной.
При приготовлении глицериновых растворов йода подогревание нежелательно.
Rp.: Iodi 1,0
Kaliiiodidi 2,0
Aquae purificatae 3 ml
Glycerini 94,0
Misce. Da. Signa. Для тампонов при вульвовагините
В начале готовят концентрированный раствор калия йодида. В отпускной флакон из оранжевого стекла отмеривают воду очищенную и растворяют в ней калия йодид, затем йод, флакон тарируют на технических аптечных весах, отвешивают глицерин, взбалтывают до получения раствора и оформляют к отпуску. В случае если в рецепте не прописана вода, ее необходимо взять в минимальном количестве (равном количеству калия йодида).
Масляные растворы. Жирные масла, а также вазелиновое масло — хорошие растворители для многих лекарственных средств, которые довольно широко применяются в виде ушных и интраназальных капель.
С целью ускорения растворения применяют легкое подогревание. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения потери растворение производят в предварительно подогретом масле при температуре не выше 40 °С.
Rp.: Mentholi 0,1
OleiVaselini 10,0
Misce. Da. Signa. Капли в нос
В сухой флакон для отпуска отвешивают 10,0 г масла вазелинового, подогревают на водяной бане не выше 40—50 ˚С и затем растворяют в нем 0,1 г ментола (пахучее вещество). Процеживают в случае необходимости.
При приготовлении масляных растворов необходимо обратить внимание на приготовление ушных капель с карболовой кислотой.
В ГФ X имеется два препарата фенола: кристаллический и жидкий. Если в рецепте не указано, какой надо применять, то берут кристаллический. Жидкий фенол используется для приготовления только водных растворов.
Rp.: Acidi carbolici 0,4
Olei Helianthi 20,0
Misce.Da.Signa. Ушные капли
В сухой флакон для отпуска помещают 0,4 г фенола кристаллического, отвешенного на ручных весах на кружке из пергаментной бумаги (стараясь не дотрагиваться руками во избежание ожогов). Флакон тарируют на технических аптечных весах, куда отвешивают 20,0 г масла подсолнечного, закрывают ранее подобранной пробкой с прокладкой и взбалтывают до полного растворения фенола.
К неводным растворителям относятся также эвтектические сплавы, которые получаются в результате взаиморастворения двух твердых веществ, обладающих высокими криоскопическими константами или низкими температурами плавления, или и тем и другим.
Готовят эвтектические сплавы путем помещения прописанных лекарственных веществ во флакон для отпуска, который хорошо закрывают пробкой и ставят в теплую (40 °С) воду до полного их расплавления. При приготовлении значительных количеств жидких эвтектических сплавов иногда прибегают к растиранию и перемешиванию в ступке.
Rp.: Camphorae
Chlorali hydrati aa 1,5
Misce. Da. Signa. Зубные капли
В сухой флакон для отпуска помещают камфору и хлоралгидрат, плотно закрывают пробкой, помещают в теплую (40 °С) воду и выдерживают до полного расплавления—образуется жидкость.
Rp.: Iodi 10,0
Dimexidi ad 100,0
Misce. Da. Signa. Смазывать ногти, стопы ног
В сухой флакон для отпуска помещают 10,0 г йода, тарируют флакон и отвешивают 90,0 г димексида и взбалтывают до растворения (растворимость йода в димексиде 1:1).
Приготовление растворов на комбинированных растворителях.
В том случае если в рецептах прописываются комбинированные растворители (например, вода очищенная, спирт этиловый, глицерин и др.), прежде всего ориентируются на растворимость лекарственных веществ, учитывают свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и соответственно выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и их последовательность. В расчетах принимают во внимание различные способы дозирования спирта этилового, эфира, глицерина, димексида и др. Кроме того, объем, вытесняемый лекарственными веществами, в случае необходимости, вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному лекарственному веществу.
Rp.: Acidi salicylici 1,0
Resorcini 2,0
Acidi borici 1,5
Aetheris medicinalis 30,0
Spiritus aethylici 70 %
Aquae purificatae aa 50 ml
Misce.Da.Signa. Протирать кожу лица утром и вечером
Из прописанных лекарственных веществ кислота борная легко растворима в горячей воде (1:3), кислота салициловая малорастворима в воде (1:500), но легкорастворима — в 70 % этиловом спирте (1:5,5) и эфире (1:2), резорцин очень легкорастворим в воде. Из растворителей эфир обладает наибольшей летучестью. Его дозируют по массе, воду очищенную и спирт этиловый — по объему.
Объем лекарственного препарата с учетом плотности эфира (0,7160 г/см3) составляет: 50 + 50 + 30,0 : 0,7160 = 141,8 мл.
В сухой флакон для отпуска помещают кислоту салициловую и растворяют в 50 мл 70 % спирта этилового. Добавляют приготовленный в подставке раствор кислоты борной и резорцина в 50 мл воды очищенной. В последнюю очередь добавляют 30,0 г эфира. Оформляют к отпуску сигнатурой.
Rp.: Furacilini 0,3
Butadioni 0,5
Analgini 2,0
Dimexidi 30,0
Spiritus aethylici 50 ml
Misce.Da.Signa.Смазывать пораженные участки кожи
Растворимость анальгина и фурацилина в димексиде значительно выше, чем в спирте этиловом. Бутадион, наоборот, легко растворяется в этиловом спирте и хуже в димексиде.
Во флакон для отпуска отвешивают 30,0 г димексида и растворяют в нем анальгин и фурацилин. В подставке в 50 мл 90 % спирта этилового растворяют бутадион. Оба раствора сливают вместе и взбалтывают. При необходимости процеживают.