- •Фгоу впо «омский государственный аграрный
- •Содержание
- •Предисловие
- •Введение
- •1.Общая фармацевтическая химия.
- •Основные критерии фармацевтического анализа
- •Установление подлинности лекарственных веществ
- •Установления подлинности лекарственных средств физическими методами
- •Условные термины растворимости
- •Установления подлинности лекарственных средств химическими методами
- •II. Идентификация элементорганических лекарственных веществ
- •III. Идентификация органических лекарственных веществ.
- •I. Общие химические реакции идентификации органических соединений.
- •Реакции галогенирования и дегалогенирования.
- •Реакции десульфирования.
- •Реакции конденсация карбонильных соединений.
- •Реакции диазотирования и азосочетания.
- •Реакции этерификации, ацилирования и гидролиза.
- •Реакции расщепления аминов и амидопроизводных.
- •Реакции окисления – восстановления.
- •Реакции образования солей и комплексных соединений
- •Количественное определение содержания в препарате чистого вещества.
- •Фотоэлектроколориметрия.
- •Флуориметрия
- •Масс-спектрометрия.
- •Атомно-адсорбционная спектрометрия.
- •Инфракрасная спектроскопия (иксс).
- •Хроматографические методы анализа.
- •Тонкослойная хроматография (тсх).
- •Газовая хроматография (гх).
- •Газожидкостная хроматография (гжх).
- •Высокоэффективная жидкостная хроматография.
- •2. Специальная фармацевтическая химия - методы анализа отдельных лекарственных веществ.
- •Гетероциклические соединения Фурациллин
- •Алкалоиды
- •Атропина сульфат
- •Кофеин-бензоат натрия
- •Теофиллин Тнеорнyllinum
- •Стрептоцид
- •Фталазол
- •Норсульфазол
- •Сульфадимезин
- •Витамины Ретинола ацетат
- •Витамины группыD. Кальциферолы
- •Раствор эргокальциферола в масле
- •Токоферола ацетат
- •Викасол
- •Тиамина бромид
- •Тиамина хлорид
- •Витамин b2. Рибофлавин
- •Рибофлавин
- •Пиридоксина гидрохлорид
- •Индофеловый краситель
- •Цианокобаламин
- •Кислота фолиевая
- •Витамин c
- •Кислота аскорбиновая. Витамин с
- •Витамины группы p Рутин
- •Пангамовая кислота
- •Кальция пангамат
- •Антивитамины
- •Дикумарин
- •Неодикумарин
- •Вопросы для повторения
- •Антибиотические вещества Антибиотики.
- •Антибиотики алициклическогоциклического ряда (тетрациклины)
- •Окситерациклина гидрохлорид
- •Окситерациклинадигидрат
- •Tетрациклин
- •Бензилпеницициллина натриевая (калиевая) соль
- •Феноксиметилпенициллин
- •Антибиотики ароматического ряда.
- •Левомицетин
- •Стрептомицина сульфат.
- •Заключение
- •Библиографический список
- •Список рекомендуемой литературы
II. Идентификация элементорганических лекарственных веществ
Некоторые химические реакции, используемые для идентификации неорганических лекарственных веществ, применяют для испытания подлинности элементорганических соединений, содержащих в молекуле атомы натрия, калия, кальция.
Реакции на катионы натрия, калия и кальция применимы для испытания подлинности соответствующих солей органических кислот (аминокислот, оксикислот, фенокислот, сульфокислот), а также натриевый, калиевых и кальциевых солей витаминов, антибиотиков. Натрий обнаруживают по окраске бесцветного пламени горелки при испытании натриевых солей сульфаниламидов, барбитуратов, производных метансульфата (миарсенол, анальгин), сульфоната (викасол) и сульфоксилата натрия (новарсенол).
Качественный элементный анализ используют для испытания подлинности лекарственных веществ, содержащих в молекуле атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, висмута, ртути и др. поскольку атомы этих элементов в элементорганических лекарственных веществах неионизированы, необходимым условием испытания их подлинности является предварительная минерализация. Существует три типа ее: озоление (сжигание и прокаливание), минерализация в присутствии окислителей и в присутствии восстановителей.
В результате происходит разрушение органической части молекулы (превращение углерода, водорода и кислорода в диоксид углерода и воду), а атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, висмута, ртути образуют соответствующие ионы. Последние затем идентифицируют с помощью рассмотренных осадочных реакций на неорганические ионы.
Для обнаружения серы используют две группы реакций. Одна основана на восстановлении серы до сульфид-иона, другая – на окислении до сульфат-иона.
Процесс восстановления тиоэфирной и тиокетонной серы из препаратов (тифен, норсульфазол, фталазол, этазол, тиофосфамид, тиамин, метилтиоурацил и др.) осуществляют нагревание с 10% раствором гидроксида натрия. Образовавшийся сульфид затем открывают реакцией с нитропруссидом натрия (красно-фиолетовое окрашивание), с помощью солей свинца (черное окрашивание) или по выделению сероводорода после добавления кислоты:
Na2S+ 2NCI→N2S↑ + 2NaCI
Этот способ применим для открытия тиоэфирной и тиокетонной серы в растительных объекта, аминокислотах и белковых веществах, эфирных маслах.
Серу, содержащуюся в молекулах производных сульфокислот, сульфаниламидных препаратов, в метилсульфат-ионе можно обнаружить озолением, окислением концентрированной азотной кислотой или сплавлением со смесью нитрата и карбоната калия. Происходит образование сульфат-иона, который обнаруживают реакцией с растворимыми солями бария:
SO24-+Ba2+→BaSO4↓
Способ, основанный на разрушении органической части молекулы путем спекания, можно использовать для обнаружения не только серы, но и хлора, например, в галогенопроизводных алкилуреидов сульфокислот (хлорпропамид). Образовавшиеся сульфат- и хлор-ионы открывают обычными аналитическими реакциями. Аналогичный способ используют для обнаружения кобальта (в цианокобаламине) после спекания с гидросульфитом калия.
Элементный качественный анализ йодсодержащих органических лекарственных веществ производных алифатического, ароматического и гетероциклического рядов осуществляют двумя путями. Либо нагревают йод-производное в пробирке на пламени горелки, либо действуют концентрированной серной кислотой:
R-CH2I t, H2SO4(конц.) I2.
И в том и в другом случае органическая часть молекулы разрушается, а образование молекулярного йода наблюдают по выделению фиолетовых паров или по окраске в фиолетовый цвет хлоформного извлечения (йодоформ, сергозин, дииодтирозин, билигност, билитраст и др.)
Иногда (тиреоидин) органическую часть молекулы разрушают спеканием со смесью нитрата калия и карбоната натрия:
R-CH2I t, KNO3, Na2CO3 NaI.
Образовавшийся йодид-ион обнаруживают действием активного хлора, а выделившийся йод извлекают хлороформом (красно-фиолетовое окрашивание).
Фтор и хлор открывают обычными аналитическими реакциями после разрушения органической части молекулы расплавленным металлическим натрием (фторотан):
R-CH2HaLNa_ NaHaL.
В ГФ Х для обнаружения органически связанного фосфора рекомендована методика окисления его до фосфат-иона. В качестве окислителей используют смесь концентрированной и азотной кислот. Фосфат-ион обнаруживают реакцией осаждения в виде белого осадка фосфата магния-аммония (Mg2+ +NH4+ +PO43- → NH4MgPO4↓) или при взаимодействии его с молибдатом аммония в присутствии азотной кислоты с образованием желтого осадка (H3PO4 + 12 (NH4)2МоО4 + 2HNO3 → (NH4)3PO4 .12 МоО2↓+ 21NH4NO3 + 12H2O).
Описан также метод обнаружения фосфора, основанный на окислении органической части молекулы фосфорсодержащих соединений 30% раствором перекиси водорода в присутствии концентрированной серной кислот. Образовавшийся фосфор в дальнейшем восстанавливается аскорбатом до молибденового синего, поглощающего пучок света при 740-745 нм.
Минерализация лекарственных веществ применяется также перед определением в них висмута, мышьяка и ртути. Для определения первого из них применяется озоление. Соединения, содержащие мышьяк и ртуть, предварительно минерализуют смесью концентрированных серной и азотной кислот, а также концентрированной серной кислотой в присутствии пероксида водорода или перманганата калия.
Минерализацию в присутствии восстановителей проводят смесью концентрированной серной кислоты с сульфитом калия. Ее также применяют для анализа мышьяксодержащих элементных органических соединений. Качественный анализ их основан на разрушении органической части молекулы и окислении мышьяка до арсенат-иона. Последний обнаруживают в фильтрате в виде белого осадка, добавляя в раствор соль магния и аммиак:
AsO43-+Mg2++NH4+→NH4MgAsO4↓.
Качественный анализ ртутьсодержащих лекарственных веществ проводят после предварительного превращения ртути в ионогенное состояние нагреванием в растворе соляной кислоты. Затем открывают ион ртути, используя в качестве реагента иодид калия. Образуется красный осадок дииодида ртути, растворимый в избытке реактива:
Hg2++ 2I-→HgI2↓;
HgI2 + 2I- → [HgI4]2-.