- •Фгоу впо «омский государственный аграрный
- •Содержание
- •Предисловие
- •Введение
- •1.Общая фармацевтическая химия.
- •Основные критерии фармацевтического анализа
- •Установление подлинности лекарственных веществ
- •Установления подлинности лекарственных средств физическими методами
- •Условные термины растворимости
- •Установления подлинности лекарственных средств химическими методами
- •II. Идентификация элементорганических лекарственных веществ
- •III. Идентификация органических лекарственных веществ.
- •I. Общие химические реакции идентификации органических соединений.
- •Реакции галогенирования и дегалогенирования.
- •Реакции десульфирования.
- •Реакции конденсация карбонильных соединений.
- •Реакции диазотирования и азосочетания.
- •Реакции этерификации, ацилирования и гидролиза.
- •Реакции расщепления аминов и амидопроизводных.
- •Реакции окисления – восстановления.
- •Реакции образования солей и комплексных соединений
- •Количественное определение содержания в препарате чистого вещества.
- •Фотоэлектроколориметрия.
- •Флуориметрия
- •Масс-спектрометрия.
- •Атомно-адсорбционная спектрометрия.
- •Инфракрасная спектроскопия (иксс).
- •Хроматографические методы анализа.
- •Тонкослойная хроматография (тсх).
- •Газовая хроматография (гх).
- •Газожидкостная хроматография (гжх).
- •Высокоэффективная жидкостная хроматография.
- •2. Специальная фармацевтическая химия - методы анализа отдельных лекарственных веществ.
- •Гетероциклические соединения Фурациллин
- •Алкалоиды
- •Атропина сульфат
- •Кофеин-бензоат натрия
- •Теофиллин Тнеорнyllinum
- •Стрептоцид
- •Фталазол
- •Норсульфазол
- •Сульфадимезин
- •Витамины Ретинола ацетат
- •Витамины группыD. Кальциферолы
- •Раствор эргокальциферола в масле
- •Токоферола ацетат
- •Викасол
- •Тиамина бромид
- •Тиамина хлорид
- •Витамин b2. Рибофлавин
- •Рибофлавин
- •Пиридоксина гидрохлорид
- •Индофеловый краситель
- •Цианокобаламин
- •Кислота фолиевая
- •Витамин c
- •Кислота аскорбиновая. Витамин с
- •Витамины группы p Рутин
- •Пангамовая кислота
- •Кальция пангамат
- •Антивитамины
- •Дикумарин
- •Неодикумарин
- •Вопросы для повторения
- •Антибиотические вещества Антибиотики.
- •Антибиотики алициклическогоциклического ряда (тетрациклины)
- •Окситерациклина гидрохлорид
- •Окситерациклинадигидрат
- •Tетрациклин
- •Бензилпеницициллина натриевая (калиевая) соль
- •Феноксиметилпенициллин
- •Антибиотики ароматического ряда.
- •Левомицетин
- •Стрептомицина сульфат.
- •Заключение
- •Библиографический список
- •Список рекомендуемой литературы
Реакции образования солей и комплексных соединений
Неорганические соли железа (III), меди (II), серебра, кобальта, ртути (II), кадмия, свинца, сурьмы широко используют для испытания подлинности органических соединений: карбоновых кислот (в том числе аминокислот, оксикислот), производных барбитуровой кислоты, спиртов, фенолов, сульфаниламидов, некоторых алкалоидов, гормонов, антибиотиков. В результате реакций образуются соответствующие соли или комплексные соединения за счет наличия в молекулах карбоксильной группы, фенольного гидроксила, имидной группы, вторичной аминогруппы и спиртового гидроксила.
Для идентификации пользуются реакцией нейтрализации натриевых (калиевых) солей органических кислот (бензойной, салициловой и др.):
R – COONa + NCl → R – COOH + Na Cl
Выделившиеся нерастворимые в воде кислоты осаждаются. Затем их идентифицируют по температуре плавления или цветными реакциями с ионами тяжелых металлов. Если лекарственное вещество мало растворимо в воде, его вначале превращают в натриевую соль или соль аммония, а затем выполняют реакцию с солями тяжелых металлов.
2+
– OFe
окрашенные в синий или фиолетовый цвет (фенол, резорцин и др.). Установлено, что наличие карбонильной и некоторых других групп в орто-положении к фенольному гидроксилу обусловливает фиолетовую окраску испытуемого вещества; в пара-положении– желтую или красную, мета-замещенные фенолы не образуют окрашенных соединений (тимол).
Окрашенные соединения с хлоридом железа (III) образуют лекарственные вещества, содержащие в молекуле фенольный гидроксил: производные η-аминофенола, сложные эфиры салициловой кислоты и производные салициламида с незамещенным фенольным гидроксилом; производные 8-оксихинолина, 4-оксикумарина; оксипиридиновые витамины и витамины группы флаваноидов; препараты гормонов, являющиеся производными аминофенолов; антибиотики тетрациклического ряда и продукт гидролиза стрептомицина – мальтол; синтетические эстрогены производные ди-(η-оксифенил)-гексана.
Если фенольный гидроксил связан в сложноэфирную группу органической кислотой, то необходимо предварительное гидролитическое расщепление эфирной связи.
Хлорид железа (III) образует окрашенные соли с ацетат-, глюконат-ионом, терпингидрадом (η-ментандиолом-1,8).
Окрашенные соединения с салицилат- и аминосалицилат-ионом обусловлены наличием фенольного гидроксила и карбоксильной группы. Состав и свойства окрашенных соединений с солями железа (III) зависят от pH среды. Так, например, салициловая кислота в зависимости от значения pH образует соединение IIII (pH7,4; желтая окраска):
O – Fe + O-- O-3-
Fe Fe
COO COO- 2 COO- 3
IIIIII
Соли тяжелых металлов используют в качестве реактивов для идентификации органических кислот различной химической структуры: лимонной, бензойной, цинхониновой, аминокислот, η-аминосалициловой кислоты и др.
Ионы железа (III), серебра, меди (II), кобальта позволяют подтвердить наличие имидной группы в молекулах сульфаниламидов, барбитуратов, пуринов.
Соли меди (III) в нейтральной среде образуют комплексные соединенияс сульфаниламидными препаратами:
H2N – –SO2 – N – R
Cu
H2N – –SO2 – N – R
Различия в растворимости и окраске позволяют отличать друг от друга эти препараты. Подобные комплексы образуют с сульфаниламидами и другие тяжелые металлы.
Барбитураты превращаются в сине-фиолетовые комплексные соединения под действием солей кобальта и кальция, а с солями меди образуют комплексы, имеющие различную окраску от голубой до сиреневой. Реакции следует выполнять при определенных значениях pH среды.
Алкалоиды – производные пурина (теобромин, теофиллин) осаждаются солями меди, кобальта.
Некоторые производные барбитуровой, цинхониновой кислот и пурина осаждаются в виде нерастворимых солей в воде серебра.
Окрашенные соли с гидроксидом меди (II) образуют многоатомные спирты (глицерин и др.). Аналогичную цветную реакцию дают аминоспирты, β-диэталонамин, 1,2-этилендиамин, входящие в состав лекарственных препаратов (эуфиллин).
Наличие спиртового гидроксида и вторичной аминогруппы в молекулах производных гуанидина и арилалифатических аминоспиртов (эфедрин, мезатон и др.) создает условия для комплексообразования. Полученные окрашенные комплексы имеют структуру
Ar – CH – CH2
O-NH – RCu2+
2
Реакции комплексообразования и образования солей с ионами железа (III), меди (II) используют для идентификации гетероциклических производных пиразолона (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион), а с хлоридом меди (I) и дихлоридом ртути (II) – производных титразола (коразол). Нерастворимые окрашенные осадки с солями меди (II) дают некоторые производные никотиновой и изоникотиновой кислот.
Соли тяжелых металлов позволяют идентифицировать также некоторые алкалоиды (цитизин), витамины (рибофлавин, фолиевая кислота, никотиновая кислота, витамины группы Aи D).
Из комплексных соединений в качестве реактива наиболее широко используют в фармацевтическом анализе нитропруссид натрия Na2[Fe(CN)5NO] · 2H2O. Он образует характерные окрашенные продукты с различными органическими лекарственными веществами. Окраска возникает вследствие замещения нитрозо-группы в ионе нитропруссида, например кетонами:
O
CH3 – C – R O
Na2 Fe (CN)5 NO Na2 Fe (CN)5CH2 – C – R
Окрашенные соединения с нитропруссидом натрия образует также альдегиды, фенолы, ряд аминопроизводных, тиосемикарбазоны и др.
Нитропруссид натрия применяют в фармакопейном анализе для испытания подлинности производных тиосемикарбазона (метисазон), сульфаниламидов (стрептоцид растворимый, норсульфазол, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин); производных имидазола (мерказолил, нафтизин), пиридина (ипразид), фурохромона (келлин), изоникотиновой кислоты (изониазид), тиоурацила (метилтиоурацил). Этот реактив может быть применен для обнаружения в лекарственных веществах тиокетонной и тиоэфирной серы после предварительного нагревания в растворе гидроксида натрия до образования сульфидов, а также для идентификации веществ, образующих при разложении альдегиды и кетоны.
Нитропруссид натрия дает характерные цветные реакции с некоторыми алкалоидами (пилокарпин, теофиллин, сальсолин, пахикарпин, сферофизин). Раствор нитропруссида натрия в щелочной среде позволяет обнаружить наличие пятичленного лактонного цикла в молекуле сердечных гликозидов.
Сходный по химической структуре с нитропруссидом – пентацианоакваферриат натрия Na2[Fe(CN)5 · H2O] образует окрашенные в синий или зеленый цвет соединения с первичными ароматическими аминами, с серосодержащими соединениями (меркаптанами, тиокетонами и др.), в том числе с производными тиоурацила.
Пентацианоаминоферрат натрия Na3[Fe(CN)5NH3] образует окрашенные вещества, взаимодействуя с гидразинами (красного или фиолетового цвета), изоникотиновой кислотой, N-оксиуретанами.