- •Фгоу впо «омский государственный аграрный
- •Содержание
- •Предисловие
- •Введение
- •1.Общая фармацевтическая химия.
- •Основные критерии фармацевтического анализа
- •Установление подлинности лекарственных веществ
- •Установления подлинности лекарственных средств физическими методами
- •Условные термины растворимости
- •Установления подлинности лекарственных средств химическими методами
- •II. Идентификация элементорганических лекарственных веществ
- •III. Идентификация органических лекарственных веществ.
- •I. Общие химические реакции идентификации органических соединений.
- •Реакции галогенирования и дегалогенирования.
- •Реакции десульфирования.
- •Реакции конденсация карбонильных соединений.
- •Реакции диазотирования и азосочетания.
- •Реакции этерификации, ацилирования и гидролиза.
- •Реакции расщепления аминов и амидопроизводных.
- •Реакции окисления – восстановления.
- •Реакции образования солей и комплексных соединений
- •Количественное определение содержания в препарате чистого вещества.
- •Фотоэлектроколориметрия.
- •Флуориметрия
- •Масс-спектрометрия.
- •Атомно-адсорбционная спектрометрия.
- •Инфракрасная спектроскопия (иксс).
- •Хроматографические методы анализа.
- •Тонкослойная хроматография (тсх).
- •Газовая хроматография (гх).
- •Газожидкостная хроматография (гжх).
- •Высокоэффективная жидкостная хроматография.
- •2. Специальная фармацевтическая химия - методы анализа отдельных лекарственных веществ.
- •Гетероциклические соединения Фурациллин
- •Алкалоиды
- •Атропина сульфат
- •Кофеин-бензоат натрия
- •Теофиллин Тнеорнyllinum
- •Стрептоцид
- •Фталазол
- •Норсульфазол
- •Сульфадимезин
- •Витамины Ретинола ацетат
- •Витамины группыD. Кальциферолы
- •Раствор эргокальциферола в масле
- •Токоферола ацетат
- •Викасол
- •Тиамина бромид
- •Тиамина хлорид
- •Витамин b2. Рибофлавин
- •Рибофлавин
- •Пиридоксина гидрохлорид
- •Индофеловый краситель
- •Цианокобаламин
- •Кислота фолиевая
- •Витамин c
- •Кислота аскорбиновая. Витамин с
- •Витамины группы p Рутин
- •Пангамовая кислота
- •Кальция пангамат
- •Антивитамины
- •Дикумарин
- •Неодикумарин
- •Вопросы для повторения
- •Антибиотические вещества Антибиотики.
- •Антибиотики алициклическогоциклического ряда (тетрациклины)
- •Окситерациклина гидрохлорид
- •Окситерациклинадигидрат
- •Tетрациклин
- •Бензилпеницициллина натриевая (калиевая) соль
- •Феноксиметилпенициллин
- •Антибиотики ароматического ряда.
- •Левомицетин
- •Стрептомицина сульфат.
- •Заключение
- •Библиографический список
- •Список рекомендуемой литературы
Условные термины растворимости
Условный термин
|
Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 0,1 г препарата |
Очень легко растворимы |
Не более 1 |
Легко растворим |
От 1 до 10 |
Растворим |
От 10 до 30 |
Трудно растворим |
От 30 до 100 |
Мало растворим |
От 100 до 1000 |
Очень мало растворим |
От 1000 до 10000 |
Практически нерастворим |
Более 10000 |
Для определения растворимости навеску препарата растирают в мелкий порошок, прибавляют отмеренное количество растворителя и встряхивают, последовательно добавляя порциями растворитель до тех пор, пока невооруженным глазом не будут обнаруживаться частицы вещества.
К медленно растворимым относят вещества, на растворение которых затрачивается более 10 мин. Растворимость этой группы препаратов устанавливают предварительным нагреванием их (на водяной бане) до 30˚Cи последующим охлаждением до 20˚Cпри взбалтывании в течение 2-3 мин.
Установления подлинности лекарственных средств химическими методами
Данными методами исследования осуществляют идентификацию неорганических, элементорганических т органических лекарственных веществ.
Идентификацию неорганических лекарственных веществ осуществляют при помощи реакций осаждения анионов и катионов, окислительно-восстановительных, нейтрализации и разложения анионов, по изменению окраски бесцветного пламени и изменениям, происходящим при нагревании и прокаливании препаратов.
Реакции осаждения анионов и катионов. С помощью этой группы реакций обнаруживают наибольшее число катионов и анионов, входящих в состав молекул лекарственных веществ. Образующиеся нерастворимые в воде вещества могут быть охарактеризованы по окраске, растворимости (в кислотах, щелочах, органических растворителях), способности образовывать растворимые в избытке реактивов комплексные соединения и т.д.
Реакции осаждения используют для идентификации ионов натрия (с цинк-уранил ацетатом) и ионов калия (с винной кислотой):
Na+ + Zn [(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O →
→ NaZn [(UO2)3 (CH3COO)9] . 9H2O↓ + H+
K+ + HOOC – (CHOH)2 – COOH →HOOC – (CHOH)2 – COOK ↓ + H4
Ион кальция обнаруживают по образованию белого осадка с раствором оксалата аммония:
COONH4 COO
Ca2++ │ → │ Ca ↓ + 2NH4+
COONH4 COO
В свою очередь ион кальция применяют как реактив на цитрат-ион.
По образованию окрашенных или белых осадков сульфидов испытывают подлинность препаратов ртути (черный), цинка (белый), висмута (коричневый), мышьяка (ярко-желтый):
Hg2+ + S2- → HgS ↓
Zn2+ + S2-→ ZnS ↓
2Bi3+ + 3S2-→ Bi2S3 ↓
2AS3+ + 3S2- → As2S3 ↓
Реакции осаждения гидроксидом аммония подтверждают подлинность катионов цинка, меди и серебра. Полученные белые осадки гидроксидов растворяются в избытке раствора аммиака вследствие образования водорастворимых комплексных солей:
Zn2++ 2OH- →Zn(OH)2↓ + 4NH3→ [Zn(NH3)4] (OH)2
Cu2++ 2OH-→Cu(OH)2↓ + 4NH3→ [Cu(NH3)4] (OH)2
Ag++OH-→AgOH↓ + 2NH3→ [Ag(NH3)2]OH
Подобный метод применяют для идентификации солей ртути (II), растворы которых с эквимолекулярным количеством иодида калия образуют красный осадок дииодида ртути. Последний в избытке иодида калия превращается в бесцветный раствор комплексной соли:
Hg2+ + 2I-→ HgI2↓ + 2KI →K2[HgI4]
Растворимые соли ртути (II) с раствором гидроксида натрия образуют желтый осадок оксида ртути (II):
Hg2++ 2OH-→HgO↓ +H2O
Гексацианоферрат (III) калия – реактив на ион железа (II) (синий осадок):
K3 [Fe (CN)6] + Fe2+→ FeK [Fe(CN)6] ↓ + 2K+
а гексацианоферрат (II) калия – на ион цинка (белый гелеобразный осадок):
K4 [Fe(CN)6] + Zn2+→ K2Zn [Fe(CN)6] ↓ + 2K+
Некоторые реакции осаждения применяют для испытания подлинности обоих реагирующих ионов. Так, ион калия используют как реактив на тартрат-ион, а взаимодествие иона бария с сульфат-ионом – для идентификации как катиона, так и аниона:
Ba2++SO2-4→BaSO4↓
Аналогичное значение имеют реакции катиона серебра с галогенидами (хлор-, бром-, иод-ионами), например:
Ag++CI-→AgCI↓
Реакцию образования белого осадка фосфата магния-аммония используют для обнаружения катиона магния и фосфат-ионов:
Mg2++PO34-+NH4+→NH4MgPO4 ↓
Подобную реакцию образования осадка арсената магния-аммония применяют для установления подлинности арсенат-иона:
AsO34 -+Mg2++NH4+→NH4MgAsO4↓
В качестве реактива на арсенит- и арсенат-ионы используют раствор нитрата серебра. Образуется соответственно желтый или шоколадного цвета осадок:
AsO33-+ 3Ag+→Ag3AsO3↓
AsO34- + 3Ag+ →Ag3AsO4↓
Тиосульфат-ион в этих условиях дает белый осадок, который затем желтеет, буреет и становится черным:
S2O23- + 2Ag+ → Ag2S2O3 ↓ → Ag2SO3 + S
Ag2SO3 + S + H2O → Ag2S ↓ + H2SO4
Окислительно-восстановительные реакции. Реакции восстановления металлом из оксидов или солей используют для испытания подлинности препаратов серебра, меди:
1. Для испытания подлинности препаратов серебра, меди используют реакции восстановления этих металлов из их оксидов или солей:
Ag2O + H-COH → 2 Ag↓ + HCOOH;
CuSO4 +Fe→Cu↓ +FeSO4.
2. Для идентификации бромидов или иодидов, а также для обнаружения свободного хлора используют окислительные свойства галогенов (хлора):
Cl2 + 2J→J2+ 2CL-;
Cl2 + 2Br→Br2 + 2CL-.
Выделившийся бром окрашивает хлороформный слой в оранжевый цвет, а иод – в фиолетовый цвет. Иод при взаимодействии с крахмалом дает синее окрашивание.
Реакции нейтрализации и разложения анионов.
1. Карбонаты и гидрокарбонаты пари взаимодействии с минеральными кислотами образуют углекислый газ:
CO32- + 2HCL → CO2↑ + H2O + 2CL;
HCO3- + HCL → CO2↑ + H2O + CL-.
2. Соли аммония при взаимодействии с гидроксидом натрия или калия выделяют аммиак, который обнаруживают по запаху или изменению окраски индикаторной бумаги:
NH4 + NaOH → NH3↑ + Na+ + H2O.
3. Нитраты под действием кислот выделяют оксиды азота (диоксид азота имеет красно-бурую окраску):
2NO-2 + H2SO4 → NO↑ + H2O + SO42-
4. Тиосульфат-тон под действием разбавленной соляной кислоты выделяет диоксид серы и мелкодисперсный желтый осадок (сера):
S2O32-+ 2HCI → SO2↑ + S↓ + H2O + 2CI-
Изменение окраски бесцветного пламени. Соли натрия при внесении в бесцветное пламя горелки окрашивают его в желтый цвет, калия – в фиолетовый, кальция – в кирпично-красный, лития – в кармино-красный цвет. Препараты бора (растворенные в этиловом спирте) горят пламенем, окаймленным зеленым цветом. Данные испытания позволяют обнаруживать атомы натрия, калия, кальция, лития и бора в неорганических и в элементорганических лекарственных веществах.
Изменения, происходящие при нагревании и прокаливании препаратов.Йод кристаллический, препараты мышьяка и ртути возгоняются и сублимируются (испытания выполнять под тягой!). Цинка оксид желтеет при прокаливании. Висмута нитрат основной разлагается с образованием желтого остатка (оксид висмута) и желто-бурых паров (диоксид азота):
OH
2 O=Bi–O–Bi→ 2Bi2O3↓ + 2NO2↑ +H2O+O↑
NO3