4. Реактиваторы холинэстеразы

Лекарственные вещества этой группы можно рассматривать также как специфические антагонисты ФОС. Они дефосфорилируют ингибированную холинэстеразу и восстанавливают ее активность, т.е. вытесняют ФОС из его связи с ферментом. Применяются в сочетании с холиноблокаторами при отравлении различными ФОС, использующимися в промышленности и в качестве инсектицидов.

Дипироксим, Dipiroximum, Trimedoximi bromidum

Желтоватый мелкокристаллический порошок. При легких формах отравления вводят под кожу по 1 мл 15% раствора и одновременно по 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата. В случаях тяжелых отравлений препарат вводят и в/в, повторно до 7-10 мл.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 15% раствора.

Изонитрозин, Izonitrozinum

Белый кристаллический порошок. Показания к применению: отравления ФОС в сочетании с холиноблокаторами. Вводят в/м по 3 мл. При тяжелых отравлениях вводят повторно, общая доза достигает 8-10 мл.

Форма выпуска: ампулы по 3 мл 40% раствора.

Холинолитики (средства, блокирующие холинорецепторы)

Препараты этой группы, взаимодействуя с холинорецепторами, препятствуют связи их с ацетилхолином (медиатором) и ослабляют или полностью устраняют его влияние на органы, получающие холинергическую иннервацию. Они также устраняют или ослабляют эффекты холиномиметиков и антихолинэстеразных средств.

Холинилитики могут вытеснять ацетилхолин и холиномиметики из связей с холинорецептором, тогда как ацетилхолин и холиномиметики их практически не вытесняют. Вероятно, холинолитики более прочно связываются с холинорецептором. Кроме того, одна молекула холинолитика, например, атропина может взаимодействовать с несколькими холинорецепторами, тогда как медиатор взаимодействует с одним холинорецептором.

2.5. Средства, блокирующие м-холинорецепторы

К препаратам этой группы относятся вещества, избирательно действующие в первую очередь на М-холинорецепторы, хотя могут иметь и другие точки приложения.

Эталонным препаратом М-холинолитиков является атропин. Он представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего алкалоида гиосциамина, находящегося в различных растениях. Наиболее богаты атропином красавка - Atropa Belladonna, белена черная - Hyoscyamus niger, дурман - Datura stramonium; содержится атропин в небольших количествах и в различных видах скополии.

При приеме внутрь всасывается полностью, через час в крови создается максимальная концентрация, до 50% связывается с белками плазмы. Проникает во все ткани и органы. Эффект действия наступает через час и длится до 4-х часов (на глаз действует до 5 дней). Метаболизируется в печени, но до 50% может выделяться почками в неизмененном виде. Обнаруживается также в секрете молочных и потовых желез. У детей в организме задерживается дольше вследствие недостаточной активности атропиназы.

Атропин в первую очередь действует на внешнесекреторную функцию организма: уменьшается секреторная функция слюнных, потовых, бронхиальных желез, в меньшей степени угнетается секреция желудочных и кишечных желез, так как они регулируются не только нервной системой, но и гуморальными факторами; тормозится секреция желчи, ферментов поджелудочной железы, молока. Снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчных протоков, матки, мочеточников; мышца стенки мочевого пузыря (детрузор) расслабляется, а сфинктер сокращается.

Под влиянием атропина учащается ритм сердечных сокращений, повышается коронарный кровоток, но расширение коронарных сосудов не всегда компенсирует повышенную потребность сердца в кислороде, вызванную тахикардией.

При закапывании в глаз вызывает расширение зрачка (мидриаз), вследствие паралича мышцы, суживающей зрачок, при этом нарушается отток жидкости из передней камеры глаза - повышается внутриглазное давление. Расслабляется также цилиарная мышца, что приводит к увеличению натяжения цинновой связки, уменьшению кривизны хрусталика и его преломляющей силы - наступает паралич аккомодации, глаз устанавливается на дальнее видение.

На ЦНС в больших дозах атропин оказывает стимулирующее влияние: возбуждается дыхательный центр, усиливается активирующее влияние ретикулярной формации, что сопровождается повышенной двигательной и речевой активностью. Однако в результате блокады М-х.р. тормозных контролирующих корковых нейронов психомоторное возбуждение имеет нерациональный неразумный характер.

На Н-х.р. вегетативных ганглиев, скелетной мускулатуры атропин действует только в больших дозах, вызывающих токсические эффекты.

Показания к применению: в кардиологии назначают при синусовой брадикардии, при нарушении предсердно-желудочковой проводимости; как спазмолитическое и болеутоляющее средство атропин применяют при бронхоспазме; спастических состояниях ЖКТ, желчекаменной болезни, холециститах, мочекаменной болезни. Назначают при лечении язвенной болезни желудка с гиперсекрецией - уменьшается раздражение язвы, расслабляется мускулатура желудка, что способствует кровообращению и трофике, устраняет боль. Для уменьшения потливости, слюноотделения также назначают атропин. В глазной клинике закапывают в глаз при травмах радужной и цилиарной мышц, при иридоциклитах с целью создания покоя, иногда с диагностической целью для подбора очков. В хирургии используют при наркозе для предупреждения бронхорреи и бронхоспазма, ларингоспазма, слюнотечения; входит в состав премедикационных смесей.

В качестве антидота атропин используют при отравлениях М-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами (фосфорорганическими соединениями, применяемыми в качестве пестицидов).

Побочные реакции: повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, сухость во рту, жажда, атония кишечника, задержка мочеиспускания, сердцебиение, головокружение, светобоязнь.

Противопоказания: глаукома, истощение, сердечная недостаточность, грубый атеросклероз, нарушение функции печени, аденома предстательной железы.

Атропина сульфат -Atropini sulfas

Форма выпуска: порошок для приготовления 0,5-1-2% растворов глазных капель, 0,1% раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл для парентерального введения, таблетки по 0,0005, 1% глазная мазь.

Высшая разовая доза 0,001 г, суточная - 0,003.

Лист красавки - Folium Belladonnae

Содержит алкалоиды: гиосциамин, скополамин и др. Фармакологические свойства и применение препаратов красавки совпадают с таковыми атропина.

Назначается экстракт в таблетках по 0,015, порошках и суппозиториях по 0,01-0,05 на прием.

Форма выпуска: экстракт красавки сухой.

Высшая разовая доза 0,05, суточная - 0,15.

Входит в состав различных комбинированных препаратов: таблетки “Бекарбон”, “Беллалгин”, суппозитории “Бетиол”, “Анузол” и др.

Отравление атропином чаще встречается у детей, которые поедают плоды дурмана или белены. Протекает в виде трех фаз. В первую отчетливо проявляются симптомы блокады периферических М-холинорецепторов: расширение зрачков и нарушение аккомодации, сухость кожи, сухость во рту и затруднение глотания, сердцебиение. Во второй фазе к этим симптомам присоединяются нарушения функции ЦНС: общее психомоторное возбуждение; бред, галлюцинации, одышка. В заключение наступает коматозное состояние.

Помощь: промывание желудка, введение прозерина капельно в/в, психомоторное возбуждение купируют аминазином, в тяжелых случаях производят обменное переливание крови.

Платифиллина гидротартрат - Platyphyllini hydrotartras

Алкалоид растений крестовника широколистного или ромбовидного. По действию на периферические холинорецепторы подобен атропину, но в меньшей мере влияет на секреторную функцию, непродолжительно действует на глаз, мало изменяет аккомодацию. В большей степени, чем атропин, угнетает холинорецепторы вегетативных ганглиев, на ЦНС, особенно на сосудодвигательный центр, оказывает успокаивающее действие. Оказывает спазмолитическое действие также благодаря миотропным свойствам.

Показания к применению: бронхиальная астма, спастические боли в брюшной полости при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, печеночной и почечной коликах, гипертоническая болезнь, стенокардия, спазм мозговых сосудов. В клинике глазных болезней для расширения зрачка в диагностичеческих целях в 1-2% р-рах. Назначают внутрь в таблетках и растворах, ректально в суппозиториях и клизмах, п/к в 0,2% растворе.

Высшая разовая доза 0,01 г, суточная - 0,03 г.

Противопоказания: глаукома, органические заболевания печени и почек.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,005 и ампулы по 1 мл 0,2% раствора.

Метацин - Methacinum

Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде. Будучи четвертичным аммониевым соединением плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

На периферические холинорецепторы действие хорошо выражено, но не продолжительно по сравнению с атропином влияет на зрачок и аккомодацию, частоту сердечных сокращений.

Показания к применению: спастические состояния органов брюшной полости (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, печеночной и почечной коликах); в акушерстве - для предупреждения преждевременных родов; в хирургии - для предупреждения саливации во время наркотизирования, бронхоспазма, уменьшения секреции бронхиальных желез.

Высшая разовая доза внутрь 0,005 г, парентерально - 0,002; суточная 0,015 и 0,006 г соответственно.

Назначают внутрь в таблетках; в 0,1% растворе вводят п/к и в/в.

Препарат хорошо переносится. При передозировке могут быть сухость во рту, запор, нарушение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома, аденома предстательной железы.

Форма выпуска: таблетки по 0,002; ампулы по 1 мл 0,1% р-ра.

Скополамина гидробромид - Scopolamini hydrobromidum, hyoscini hydrobromidum

Алкалоид, выделенный из различных видов скополий, бесцветный или белый кристаллический порошок, растворим в воде. Хорошо всасывается при приеме внутрь, легко проникает во все органы и ткани, метаболизируется в печени, выделяется почками в основном в виде глюкуронидов. На периферические органы, имеющие М-холинорецепторы, оказывает такое же действие, как и атропин, но менее продолжительно действует на глаз. Оказывает хорошо выраженное центральное холинолитическое действие. Вызывает седативный эффект, способствует наступлению сна, оказывает противотошнотное и противорвотное действия. Угнетает передачу импульсов с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга, угнетает базальные ганглии, в результате снижается тонус скелетных мышц, устраняется двигательное беспокойство.

Показания к применению: как успокаивающее средство в психиатрии и неврологии, для лечения паркинсонизма, в хирургической клинике при подготовке к наркозу, как противотошнотное и противорвотное средство при морской болезни в виде таблеток “Аэрон”; в глазной клинике для расширения зрачка.

Побочные эффекты и противопоказания те же, что и у атропина. Нельзя назначать детям до 6 лет.

Форма выпуска: порошок и 0,05% р-р в ампулах по 1 мл для п/к введения.

Амизил - Amizylum, Benactyzinum

Белый кристаллический порошок, растворим в воде. Оказывает центральное и периферическое М-холинолитическое действие, обладает антигистаминным и противосеротониновым действиями, проявляет местноанестезирующее и спазмолитическое свойства. Влияние на ЦНС характеризуется отчетливым седативным эффектом, сопровождающимся устранением неприятных эмоциональных переживаний (транквилизирующее действие), потенцирует действие снотворных, противосудорожных, болеутоляющих и местноанестезирующих средств, угнетает кашлевой рефлекс. На периферические холинорецепторы действует подобно атропину.

Показания к применению: в клинике нервных болезней при астенических и невротических состояниях с синдромом тревоги и напряжения, при паркинсонизме и других гиперкинезах; в хирургии при подготовке к операциям и в послеоперационный период; для устранения спастических болей со стороны внутренних гладкомышечных органов, в качестве противокашлевого и средства, расширяющего зрачок. Как антидот применяется при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (фосфорорганические пестициды).

Побочные эффекты: обусловлены М-холинолитическим действием и носят атропиноподобный характер.

Противопоказания: глаукома. Не следует назначать водителям транспорта и лицам, выполняющим работу, требующую быстрой психической и двигательной реакции.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,001 и 0,002 г.