
- •Винницкий государственный медицинский университет
- •Список принятых сокращений
- •Предисловие
- •Часть 1.
- •Введение в фармакологию
- •(Проф. Столярчук а.А.)
- •Лекарство и яд
- •Краткий очерк развития фармакологии
- •(Проф. Степанюк г.И.)
- •Часть 2. Общая фармакология
- •(Проф. Столярчук а.А.)
- •Основы фармакокинетики
- •Пути введения лекарственных веществ
- •Распределение лекарственных веществ в органах и тканях
- •Избирательность действия
- •Биотрансформация лекарств
- •Экскреция
- •Влияние различных факторов на действие лекарственных веществ. Факторы внешней среды
- •Факторы, обусловленные организмом
- •Возраст
- •Наследственные факторы. Фармакогенетика
- •Виды действия лекарств
- •Действие при повторном введении лекарственных средств
- •Комбинированное действие
- •Понятия о дозах
- •Часть 3. Частная фармакология
- •1. Противомикробные и противопаразитарные средства
- •3.1.1. Антисептические и дезинфицирующие
- •Средства (доц. Иванова н.И.)
- •Классификация антисептических и дезинфицирующих средств по химическому строению
- •Антисептики ароматического ряда группа фенола
- •Галогены и галогенсодержащие соединения
- •Окислители
- •Производные алифатического ряда Группа формальдегида
- •Красители
- •Соединения металлов
- •Детергенты (поверхностно-активные вещества)
- •Использование в педиатрии
- •Использование в стоматологии
- •Химиотерапевтические средства
- •Сочетанное (комбинированное) применение химиотерапевтических средств
- •Сульфаниламидные препараты
- •Комбинированные препараты
- •Побочные реакции
- •Нитрофураны
- •Производные 8-оксихинолина
- •Фторхинолоны
- •Антибиотики
- •Полусинтетические пенициллины
- •Препараты, устойчивые к пенициллинаЗам (бета-лактамазам)
- •Препараты с широким спектром противомикробного действия
- •Комбинированные препараты
- •Цефалоспорины
- •Цефалоспорины для приема внутрь:
- •Цефалоспорины для парентерального введения:
- •Антибиотики разной химической труктуры, ингибирующие синтез микробной стенки
- •Антибиотики, нарушающие синтез белка
- •Макролиды
- •Тетрациклины
- •Аминогликозиды
- •Ингибиторы синтеза рнк
- •Препараты, нарушающие синтез клеточных мембран
- •1.2.6. Противовирусные средства
- •1.2.7. Противопротозойные средства Противомалярийные средства
- •Противомалярийные средства
- •I. Гемошизонтоциды:
- •II. Гистошизонтоциды:
- •IV. Споронтоциды:
- •Использование в педиатрии
- •Противотрихомонадные средства
- •Средства для лечения лейшманиоза
- •Противоамебные средства
- •I. Препараты, действующие непосредственно на амеб, находящихся в просвете кишечника
- •1) Производные оксихинолина:
- •2) Органические соединения мышьяка.
- •3) Антибиотики аминогликозиды - мономицина сульфат.
- •II. Препараты, действующие на просветные формы амеб и амеб, находящихся в стенке кишечника
- •III. Препараты, действующие главным образом на тканевые формы амеб в стенке кишечника и в печени
- •IV. Препараты, действующие главным образом на тканевые формы амеб в печени
- •V. Препараты, действующие на амеб во всех местах их локализации
- •1.2.8. Противоглистные средства
- •II. Препараты, применяемые при кишечных цестодозах.
- •Препараты для борьбы с внекишечными гельминтозами
- •Использование в педиатрии
- •1.2.9. Противотуберкулезные средства
- •Антибиотики
- •Производные изоникотиновой кислоты
- •Препараты разной химической структуры
- •Фторхинолоны
- •1.2.10. Противосифилитические препараты
- •2. Средства, влияющие на нервную систему (нейротропные)
- •2.1.1. Местноанестезирующие средства
- •К местным анестетикам предъявляется ряд требований:
- •2.1.2. Вяжущие средства
- •АдсорбируюЩие средства
- •2.1.4.ОбволакиваЮщие средства
- •Раздражающие средства
- •Средства, регулирующие функцию органов дыхания
- •Средства, стимулирующие дыхательный центр
- •2. Противокашлевые средства
- •3. Отхаркивающие средства
- •4. Средства, применяющиеся при бронхиальной обструкции
- •Бронхорасширяющие средства
- •Десенсибилизирующие противоаллергические средства
- •Средства неотложной помощи, которые используются при отеке легких
- •2.1. М- холиномиметические средства
- •2.2. Н-холиномиметические средства (средства, возбуждающие н- холинорецепторы)
- •2.3. Антихолинэстеразные средства (Средства, блокирующие холинэстеразу)
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Холинолитики (средства, блокирующие холинорецепторы)
- •2.5. Средства, блокирующие м-холинорецепторы
- •2.6. Средства, блокирующие н-холинорецепторы а) ганглиоблокаторы
- •Б) курареподобные препараты (мышечные релаксанты)
- •2.7. Средства, действующие в области адренергических синапсов
- •2.7.1. Адреномиметические (Адренопозитивные) средства адреномиметики прямого действия
- •Адреномиметики смешанного действия
- •Антиадренергические (адренонегативные) средства
- •Адреноблокаторы или адренолитики
- •Системные бета-адреноблокаторы
- •Кардиоселективные (избирательные) -адреноблокаторы
- •Гибридные адреноблокаторы
- •Симпатолитики
- •Гистамин и антигистаминные средства
- •Антигистаминные средства
- •1. Блокаторы н1-рецепторов
- •Средства, блокирующие н1-рецепторы и тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов анафилаксии.
- •3. Блокаторы н2-гистаминорецепторов
- •Иммуномодулирующие средства
- •Получают из вилочковой железы крупного рогатого скота.
- •4. Средства, влияющие на цнс
- •4.1. Вещества угнетающего типа действия
- •4.1.1. Наркозные средства
- •Ингаляционные наркозные средства
- •Неингаляционные наркозные средства
- •4.1.2. Снотворные средства
- •Классификация снотворных:
- •Барбитураты
- •Барбитураты делятся на:
- •4.1.3. Противосудорожные средства
- •Противоэпилептические средства
- •Купирование судорожного статуса
- •2. Антипаркинсонические препараты
- •4.1.4. Нейролептики
- •Производные фенотиазина
- •Производные бутирофенона
- •4.1.5. Транквилизаторы
- •Препараты, производные бензодиазепина:
- •Препараты других химиических групп:
- •4.1.6. Седативные средства
- •4.1.7. Наркотические анальгетики
- •Острое отравление морфином
- •Морфинизм - хроническое отравление морфином
- •Показания к применению морфина и других наркотических анальгетиков:
- •Синтетические заменители морфина
- •Антагонисты опиатов
- •4.1.8. Ненаркотические анальгетики или нестероидные противовоспалительные средства (нпвс)
- •Классификация нпвс
- •2. Собственно нестероидные противовоспалительные препараты:
- •Основные фармакологические свойства нпвс
- •1. Противовоспалительное.
- •Механизмы действия нпвс
- •Сравнительная характеристика наиболее важных препаратов
- •Общие показания к применению нпвс:
- •Побочные эффекты нпвс
- •Препараты бутадиона:
- •4.2. Вещества возбуждающего типа действия
- •4.2.1. Психостимуляторы (психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы)
- •Аналептики
- •По механизму аналептического действия препараты можно разделить на:
- •Антидепрессанты
- •Классификация:
- •Адаптогены
- •Ноотропные средства
- •5. Средства, действующие на исполнительные органы
- •5.1. Сердечные гликозиды
- •Препараты наперстянки шерстистой:
- •Препараты горицвета
- •Препарат морского лука
- •Из препаратов строфанта применяется
- •5.2. Противоаритмические средства
- •Механизм противоаритмического действия
- •Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)
- •Средства для лечения ишемической болезни сердца (антиангинальные средства)
- •Классификация антиангинальных средств
- •По клиническому применению антиангинальные средства подразделяются на:
- •Средства для купирования приступов стенокардии
- •Пролонгированные лекарственные формы нитроглицерина (препараты депо-нитроглицерина)
- •Длительнодействующие нитраты
- •Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)
- •Активаторы калиевых каналов
- •Антиадренергические средства
- •Препараты группы сиднониминов
- •Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде Бета – адреноблокаторы
- •Ііі. Средства, улучшающие доставку кислорода миокарду (коронарорасширяющие)
- •1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия
- •IV. Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии
- •Энергообеспечивающие средства
- •Анаболические средства
- •Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •5.4. Средства, улучшающие мозговое кровообращение
- •5.5. Антиатеросклеротические (антигиперлипопротеинемические) средства
- •К эндогенным факторам риска атеросклероза относятся:
- •К экзогенным факторам относятся:
- •Антиатеросклеротические средства:
- •1) Производным статина - ловастатин, симвастатин, флувастатин;
- •2) Производным фиброевой кислоты (фибратам) - клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил и др.
- •3. Вещества, стимулирующие метаболизм и выведение холестерина из организма
- •5.6. Гипотензивные средства
- •5.7. Диуретики
- •Классификация диуретиков По величине мочегонного эффекта делят на :
- •По механизму действия делят:
- •Препараты, угнетающие реабсорбцию в канальцах
- •Калийсберегающие диуретики
- •Осмотические диуретики
- •Препараты из растений
- •5.8. Урикозурические средства
- •5.9. Маточные средства
- •1. Средства, стимулирующие мускулатуру матки
- •1Б. Препараты, для остановки маточных кровотечений в гинекологии
- •1В. Средства для стимуляции родовой деятельности
- •Средства, понижающие тонус матки и ее сократительную деятельность (токолитики)
- •5.10. Cредства, влияющие на функцию
- •2. Средства, усиливающие аппетит
- •3. Холиномиметики и антихолинестеразные средства
- •4. Препараты растительного происхождения
- •5. Стимуляторы секреции разных фармакологических групп
- •Гепатотропные средства
- •Это препараты, которые влияют на функцию печени. Они подразделяются на 3 группы:
- •5.10.1.1. Желчегонные средства
- •5.10.1.2. Гепатопротекторы
- •5.10.1.3. Препараты для растворения желчных камней (холелитиазные средства)
- •5.10.2. Средства заместительной терапии, или Ферментные препараты, улучшающие пищеварение
- •5.10.3. Средства, угнетающие секрецию
- •10.3.1. Антисекретики
- •2. Н2 -гистаминоблокаторы
- •3. Ингибиторы протонового насоса
- •5. Средства растительного происхождения
- •10.3.2. Антацидные (противокислотные) средства
- •К системным антацидам относят:
- •10.3.2. Антиферментные препараты (ингибиторы ферментов)
- •Средства, влияющие на моторику жкт
- •5.10.7. Средства, усиливающие моторику (стимуляторы моторики, прокинетики)
- •Побочные эффекты: слюнотечение, потливость, понос
- •4. Симпатолитики
- •5. Желчегонные средства
- •6. Слабительные средства
- •По механизму действия их разделяют на 3 группы:
- •Слабительные, которые раздражают рецепторы жкт
- •Солевые слабительные
- •Растительные масла
- •Растительные средства, содержащие антрагликозиды
- •7. Рвотные средства
- •Средства, уменьшающие моторику жкт
- •5.10.9. Средства, стимулирующие регенераторные процессы в слизистых жкт (репаранты)
- •5.10.10. Антибактериальные средства, применяемые при заболеваниях жкт
- •6. Средства, влияющие на процессы тканевого обмена
- •1. Коагулянты
- •Коагулянты растительного происхождения
- •1. Ингибиторы фибринолиза
- •6.2. Средства, влияющие на гемопоэз
- •Средства, стимулирующие эритропоэз
- •Средства для лечения железодефицитных анемий
- •Фармакокинетика железа
- •Средства для лечения мегалобластических анемий
- •Средства, стимулирующие лейкопоэз
- •6.3. Плазмозамещающие жидкости
- •Солевые растворы
- •Щелочные растворы
- •Синтетические плазмозаменители
- •Препараты для парентерального питания
- •6.4. Гормонопрепараты
- •К отличительным свойствам гормонов относится:
- •Гормоны гипофиза
- •Адренокортикотропный гормон (актг)
- •Соматотропный гормон
- •Гонадоторопный гормон
- •Гормонопрепараты поджелудочной железы
- •Механизм действия инсулина:
- •Классификация препаратов:
- •А. Препараты группы инсулина
- •Механизм действия производных сульфонилмочевины:
- •Б. Пероральные противодиабетические препараты
- •1. Производные сульфонилмочевины
- •Бигуаниды
- •В. Дополнительные антидиабетические средства:
- •Гормонопрепараты, регулирующие функцию щитовидной железы
- •Гормоны паращитовидных желез
- •Гормоны коры надпочечников
- •Глюкокортикоиды влияют на все виды обмена:
- •Минералокортикоиды.
- •Половые гормоны
- •Гестагены Свойства:
- •Мужские половые гормоны
- •Анаболические стероидные препараты
- •6.5. Витаминопрепараты
- •Препараты жирорастворимых витаминов Ретинол, Витамин а
- •Эргокальциферол, Витамин д (противорахитический)
- •Токоферола ацетат (вит. Е)
- •Водорастворимые витамины аскорбиновая кислота (Витамин с)
- •Рутин (Витамин р)
- •Рибофлавин (витамин в2)
- •Никотиновая кислота (Витамин рр)
- •Пиридоксин (витамин в6)
- •Кальция пантотенат
- •Кальция пангамат (витамин в15)
- •Липоевая кислота
- •ПоливитАминные комплексы
- •Список использованной Литературы
- •Содержание
Сульфаниламидные препараты
Простейший сульфаниламид в качестве реактива для текстильной промышленности синтезировал Гельмо еще в 1908 году, в Германии. В следующем году Хорлейн исследовал влияние этого сульфаниламида на течение сепсиса у мышей, зараженных гемолитическим стрептококком и отметил, что сульфаниламид защищал их от гибели. К сожалению эти исследования не привлекли к себе надлежащего внимания, не были должным образом оценены и не получили дальнейшего развития.
В 1932 году Кларер и Митч вновь синтезировали сульфаниламид , как краситель для текстильной промышленности, и назвали его пронтозил. В 1935 году Г.Домагк, после тщательного изучения пронтозила в эксперименте, сообщил, что он защищает от гибели мышей, зараженных смертельными дозами гемолитического стрептококка. Публикация исследований Г.Домагка вызвала большой интерес в среде медицинской общественности, начался бурный синтез и изучение сульфаниламидов. Благодаря красному цвету и губительному действию на стрептококков, пронтозил получил название красный стрептоцид.
Изучением особенностей действия красного стрептоцида было установлено, что в пробирочных (in vitro) условиях опыта он не оказывает влияния на жизнедеятельность микроорганизмов, а проявляет высокую химиотерапевтическую активность при введении его в организм (in vivo). Основываясь на этих данных, продолжая изучение красного стрептоцида, супруги Трифуель доказали, что в животном организме он распадается на активный сульфаниламид, имеющий белый цвет (за это вскоре он был назван белым стрептоцидом) и неактивный триаминофенол. За открытие и внедрение в медицинскую практику пронтозила Г. Догмак в 1939 году удостоен Нобелевской премии. Однако, был репрессирован и получил ее после освобождение в 1945 году.
Современные сульфаниламидные препараты получены на основе стрептоцида путем замещения водорода у амидной группы. Замещение водорода у аминогруппы ведет к потере противомикробной активности. Однако, если радикал, заместивший водород у аминогруппы, в организме отщепляется, то препарат становится химиотерапевтически активным, например, фталазол, фтазин.
Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом по отношению к парааминобензойной кислоте (ПАБК), с которой он имеет структурное сходство. Сульфаниламидные препараты препятствуют образованию фолиевой кислоты (в ее состав входит ПАБК). Вместе с этим они угнетают фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты, а затем и тетрагидрофолиевой. В результате нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; рост и размножение микробов подавляется – бактериостатическое действие.
К сульфаниламидам чувствительны микроорганизмы, синтезирующие фолиевую кислоту и нечувствительны получающие ее из внешней среды. Сульфаниламидные препараты малоактивны или неактивны совсем в гнойной среде и среде с продуктами распада тканей, поскольку там содержится много ПАБК. Не следует сочетать сульфаниламиды с препаратами, в состав которых входит ПАБК, например, новокаином. Для получения эффективного химиотерапевтического действия необходимо чтобы в тканях сульфаниламидные препараты были в высокой концентрации, в сотни раз большей чем концентрация ПАБК, которая в незначительном количестве всегда в них имеется.
Спектр противомикробного действия сульфаниламидов довольно широк, хотя по избирательности действия и активности различные препараты отличаются друг от друга. К ним чувствительны стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, пневмококки, шигелы, холерный вибрион, кишечная и дифтерийная палочки, возбудитель чумы, токсоплазмоза, вульгарного протея, вирусы трахомы, пситакоза, малярийный плазмодий, хламидии и др. В настоящее время многие чувствительные к сульфаниламидам возбудители инфекций стали устойчивыми в результате мутаций или разработки синтеза ПАБК.
На макроорганизм сульфаниламиды также оказывают существенное влияние: стимулируют выработку глюкокортикоидов, в результате угнетается миграция лимфоцитов и других лимфоидных клеток, что проявляется противовоспалительным и противоаллергическим действиями, в то же время тормозятся процессы регенерации, особенно при местном применении. Они снижают температуру тела, уменьшая теплопродукцию, уменьшают аутоинтоксикацию, вызванную продуктами тканевого распада. Обладают также гипогликемическим действием.
При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте, главным образом в тонком кишечнике, сульфаниламиды легко всасываются; в зависимости от свойств препарата, в кровь поступает 70-90% принятой дозы. С белками крови, в основном с альбуминами, связывается в среднем около 50% всосавшегося препарата, при этом химиотерапевтическая активность теряется, но сульфаниламиды могут освобождаться от связи с белками. Не связанные с белками, они легко проникают через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизируются сульфаниламиды в основном в печени преимущественно ацетилированием, некоторая часть может превращаться в гиалурониды, выделяются и в неизмененном виде почками. Ацетилированные сульфаниламиды теряют химиотерапевтическую активность, но сохраняют токсичность, в почках могут выпадать в осадок, особенно если моча кислой реакции.
По скорости выведения из организма, а следовательно и по продолжительности действия, сульфаниламидные препараты делятся на четыре основные группы:
1. Препараты короткого действия, период полувыведения до 8 часов: cтрептоцид (Streptocidum), норсульфазол (Norsulfazolum), сульфадимезин (Sulfadimezinum), этазол (Aethazolum), сульфацил (Sulfacylum), уросульфан (Urosulfanum). Они назначаются в ударной дозе 2,0 и затем по 1,0 каждые 4 часа. Суточная доза 6,0.
2. Средней продолжительности действия, период полувыведения до 17 часов: сульфазин (Sulfazinum), сульфаметоксазол (Sulfamethoxazolum). Ударная доза 2,0 а затем по 1,0 через каждые 4-6 часов.
3. Длительного действия, период полувыведения 24-48 часов: сульфапиридазин (Sulfapyridazinum), сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum), сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Первый прием - ударная доза - 2,0, затем по 1,0 в сутки.
4. Сверхдлительного действия, химиотерапевтическая концентрация в крови сохраняется до 7 суток: сульфален (Sulfalenum). Первый прием - ударная доза - 1,0, затем по 0,2 в сутки. Сульфален выпускается в таблетках по 0,2 г. Остальные сульфаниламидные препараты в таблетках ,как правило, по 0,5, но могут выпускаться по 0,25 и 0,3.
Для избирательного действия в инфицированном желудочно-кишечном тракте назначают препараты очень плохо всасывающиеся в кишечнике. К ним относят фталазол (Fthalazolum), представляющий собой норсульфазол, соединенный с фталиевой кислотой, фтазин (Phthazinum) - сульфапиридазин, соединенный также с фталиевой кислотой. В кишечнике они постепенно распадаются на активные норсульфазол или сульфапиридазин и фталиевую кислоту. Всосаться не успевают и проявляют химиотерапевтическое действие в кишечнике. Сульгин (Sulginum) - сульфаниламид, соединенный с гуанидином. В кишечнике очень плохо всасывается, большая часть принятого препарата проявляет химиотерапевтическое действие в кишечнике.
При заболеваниях мочевыводящей системы используют уросульфан и сульфацил, поскольку они выводятся почками в основном в неизмененном виде. Последний в виде натриевой соли выпускается в 20% и 30% растворах в качестве глазных капель. Закапывают в конъюнктивальную полость по 2 капли через каждые 3-4 часа при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах и для профилактики бленореи у новорожденных.
Для внутривенного и внутримышечного введений выпускается 10% и 20% растворы натриевой соли этазола по 5 мл в ампулах и 18,5% раствор сульфален-меглюмина (Sulfalenum-megluminum) в ампулах по 2 и 5 мл. Сульфацил натриевая соль в 30% растворе в ампулах по 5 мл предназначена для внутривенного введения. Сульфаниламиды внутривенно вводят медленно; натриевые соли этазола и сульфацила - 2 раза в сутки, а сульфален-меглюмин - один раз в сутки.
Местно сульфаниламиды используют в виде присыпок, каждый препарат отдельно или в смеси с другими, например, стрептоцид с норсульфазолом в равных частях. Можно применять и растворы растворимых в воде препаратов.
В виде 1% мазей "Сульфаргин" и "Дермазин" применяется сульфазина серебряная соль. Ионы серебра оказывают длительное противомикробное действие на бактерий и некоторых грибов. Мазь наносят тонким слоем на ожоговую поверхность, трофические раны и язвы, пролежни. Повязки меняют 1-2 раза в сутки. Мазь не следует применять беременным, детям до 3-х месяцев и при обильной экссудации ран.
Для лечения инфекционных заболеваний полости рта, тонзиллитов, фарингитов, ларингитов и др. используют аэрозольный препарат "Ингалипт". Выпускается в баллонах по 80 мл, содержит растворимые стрептоцид и норсульфазол, эвкалиптовое и мятное масла, тимол, глицерин, сахар, этиловый спирт, твин-80, растворенные в воде.