- •Генетическая рекомбинация (2)
- •Консервативная сайт-специфическая рекомбинация
- •Интеграция бактериофага λ
- •Мономеризация ДНК фага Р1 фаговой интегразой Cre
- •Использование Cre-рекомбиназы в генной инженерии
- •Консервативная сайт-специфическая рекомбинация у фага Mu
- •Перестройки вариабельных областей генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов
- •Перестройки генов иммуноглобулинов
- •Перестройки генов иммуноглобулинов
- •*Перестройки генов иммуноглобулинов
- •Подвижные, или мобильные генетические элементы
- •Распространенность и биологическое значение подвижных элементов
- •Транспозиции (перемещения) подвижных элементов
- •Простейшие мобильные элементы - IS элементы
- •ДНК-транспозоны (Tn)
- •Ретротранспозоны
- •Ретротранспозоны c LTR
- •Ретротранспозоны без LTR
- •Структурно-функциональная роль ретротранспозонов в геноме эукариот
- •Нерепликативная транспозиция
- •Репликативная транспозиция транспозонов
- •Незаконная рекомбинация
- •Все типы рекомбинации без гомологии могут приводить к хромосомным перестройкам
- •Спасибо за внимание
- •Ферменты, осуществляющие сайт-специфическую РК: сайт-специфические топоизомеразы типа I
- •Ферменты, осуществляющие сайт-специфическую РК: сайт-специфические топоизомеразы типа I
- •Ферменты, осуществляющие сайт-специфическую РК: сайт-специфические топоизомеразы типа I
- •Жизненный цикл ретротранспозонов c LTR
Все типы рекомбинации без гомологии могут приводить к хромосомным перестройкам
•"Запрограммированные" перестройки, закономерно происходящие на определенных этапах жизненного цикла многих организмов, служат механизмами регуляции работы генов.
•Можно говорить о возникновении в процессе эволюции специализированных систем рекомбинации, играющих важную роль в дифференцировке и онтогенезе (в основном у одноклеточных, а также Ig у животных; у растений не описаны).
34
Спасибо за внимание
35
Принципиальные отличия сайтспецифической РК от гомологичной РК
•Главную роль в сайт-специфической РК играет взаимное узнавание белков, связанных с сайтами РК (в отличие от гомологичной рекомбинации, где ДНК узнают друг друга
путем прямого сопоставления их последовательностей через посредство рекомбиназ типа белка RecA).
•Короткие участки гомологии между рекомбинационными сайтами важны для связывания специфических белков и для обмена цепями.
•Функция сайт-специфической РК – регуляция работы генов путем специфических перестроек ДНК, имеющих приспособительное значение
•Сайт-специфическая РК существует у прокариот и низших эукариот. Единственный, но жизненно важный случай сайт- специфической РК у многоклеточных животных – перестройки в последовательностях генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов позвоночных.
36
Ферменты, осуществляющие сайт-специфическую РК: сайт-специфические топоизомеразы типа I
-создают «временные» разрывы фосфодиэфирных связей и временный промежуточный комплекс фермента с разорванной цепью ДНК;
-3’ (или 5’)-P разрезанной цепи ковалентно прикрепляется к остатку Tyr или Ser фермента, благодаря чему энергия разорванной фосфодиэфирной связи сохраняется;
-замыкают фосфодиэфирную связь со свободным ОН-концом цепи другого дуплекса (реакция трансэтерификации, обеспечивающая обмен OH-концами);
-не нуждаются в АТР («консервативная рекомбинация»);
-в реакции участвуют 4 субъединицы фермента (по37
1 на цепь ДНК).