токсикология

наиболее опасного представителя 2,3,7,8-ТХДД, или в так называемых эквивалентах 2,3,7,8-ТХДД.

Для интоксикации диоксином характерно развитие патологического процесса в течение нескольких суток и недель с наличием скрытого периода. Как следствие цитотоксического действия возникают гиперплазия и метаплазия эпителиальных клеток, дистрофия и некроз, что сопровождается воспалениями и некротическими процессами со стороны кожи, слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного канала, сальных желез, волосяных луковиц, желчных протоков и почечной лоханки. В печени нарушается функция гепатоцитов и купферовых клеток, в итоге наступает ее функциональная недостаточность.

В целом в клинической картине интоксикации преобладают симптомы печеночной и почечной недостаточности, нарушение обменных процессов и общие расстройства. В результате нарушения белкового, жирового и водносолевого обмена возникают отеки рыхлой соединительной ткани и асциты. Интоксикация сопровождается комплексом клинических, биохимических, гематологических и иммунологических изменений, не являющихся строго специфичными только для диоксинов.

Тяжесть интоксикации диоксином оценивают по совокупности клинических, гематологических и гистологических изменений. При этом различают легкую, среднюю и тяжелую степень интоксикации.

Первая из них характеризуется общим угнетением, снижением двигательной активности, пугливостью, скученностью, конъюнктивитами, ринитом, сужением глазной щели, снижением массы тела на 5-8%.

Для средней степени интоксикации характерно более выраженное проявление указанных симптомов, а также взъерошенность и тусклость шерстного покрова, окрашивание его вокруг мочевого канала в бурый цвет, сгорбленность, уменьшение потребления корма и воды, снижение массы тела на 10-15%, появление засохшего серозно-геморрагического экссудата, корочек в области ноздрей, цианоз видимых слизистых оболочек, снижение условных

391

рефлексов на внешние раздражители (свет, звук и др.), цвет мочи – оранжевобурый.

Тяжелая степень интоксикации характеризуется отказом от корма, сильным истощением, снижением массы тела на 25-50%, параличами и парезами конечностей. В зависимости от тяжести интоксикации животные погибали через 15-45 суток.

При легкой степени интоксикации диоксином содержание эритроцитов и гемоглобина в крови снижалось на 5-10%, средней – 15-30, тяжелой – 4060%. Отмечали уменьшение уровня гематокрита в зависимости от тяжести интоксикации на 10-40%. Концентрация общего холестерина в сыворотке крови повышалась при легкой степени интоксикации на 10-15%, средней –

17-25%, тяжелой – 20-40%.

Патологоанатомические изменения, лечение и ветсанэкспертиза. У

павших животных увеличена печень, неравномерной пестрой окраски от светло-коричневого до вишнево-красного цвета, с выраженной зернистостью; почки округлой формы, границы между корковым и мозговым слоями сглажены; селезенка дряблой консистенции, края тупые; надпочечники увеличены; легкие отечны с отдельными участками ателектаза; сердце расширенно, на поверхности разреза миокард окрашен неравномерно (местами точечные и полосчатые кровоизлияния); головной мозг отечный, с умеренно наполненными сосудами.

Электронно-микроскопическими исследованиями органов животных в результате интоксикации диоксином, выявлены следующие особенности гистологической структуры: резко выраженная дистрофия печени с образованием микронекрозов; зернистая дистрофия, паранекроз эпителия извитых канальцев и некроз эпителия прямых канальцев почек, вплоть до полной деструкции; эмфизематозное расширение альвеол в легких; нарушение гемодинамики сердечной мышцы, выражавшееся полнокровием и расширением сосудов, очагами кровоизлияния, некроз отдельных кардиомиоцитов; истощение лимфоидной ткани селезенки, сглаженность

392

фолликулярного строения; пикноз нервных клеток мозжечка и дистрофия олив продолговатого мозга.

Специфические средства лечения интоксикации диоксинами не разработаны, поэтому в основном проводят симптоматическую терапию в зависимости от синдрома интоксикации. При пероральном их поступлении в первую очередь промывают желудок водой, раствором поваренной соли, взвесью активированного угля в воде, солевыми слабительными с добавлением поглотителя (активированного угля, белой глины и т.д.). При попадании ТХДД на кожу загрязненный участок обрабатывают сухим марлевым тампоном, затем промывают большим количеством воды.

В медицинской практике в случае выраженной интоксикации рекомендуют использовать детоксицирующие средства (внутривенно раствор глюкозы, физиологический раствор, гемодез), антиоксиданты (витамины А, С, Е) в течение 3-4 недель. При поражении печени применяют препараты, способствующие улучшению обменных процессов в гепатоцитах, - витамины группы В и Р, а так же кокарбоксилазу, легалон, липоевую кислоту. Повышению иммунологической реактивности организма способствуют левамизол и продигиозан.

Лечебный эффект активированного угля связан с ингибированием обратного всасывания диоксинов и усилением их перехода из крови в просвет кишечника, что сопровождается снижением концентрации токсина в крови, печени и других органах.

Из апробированных антидотов (ингибиторы синтеза микросомальных ферментов, антибиотики, коферменты, холинолитики, нейролептики, сорбенты, комплексоны, витамины, аминокислоты, антиоксиданты и др.) наиболее перспективными считаются препараты из групп комплексонов, сорбентов и нормализующих функцию печени.

Использование потенциальных антагонистов ТХДД (в том числе витамины, известные как ингибиторы Р-450, и мембраностабилизирующий корректор метаболизма димефосфон) при профилактическом и лечебном

393

применении с питьевой водой отдаляя появление клинических признаков интоксикации и сроки гибели, но существенно не влияя на выживаемость белых крыс и кроликов при интоксикации их диоксином в дозе ЛД50 .

В настоящее время признано недопустимым наличие диоксинов в продуктах питания, воздухе и питьевой воде. Однако достичь этого при циркуляции в биосфере диоксинов и наличии деоксиногенных технологий практически невозможно. В этой связи принимаются меры по ограничению риска поражения человека, животных и загрязнения природы диоксинами, для чего проводят гигиеническое нормирование содержания диоксинов в объектах ОС, из которых важное значение составляют нормы допустимых выбросов и допустимого потребления человека и животных.

Нормы суточного потребления диоксинов для человека в различных

Для предотвращения загрязнения продуктов животноводства диоксинами в СССР были утверждены Начальником Главного управления ветеринарии от 13.02.1991 г. «Временные, предельно допустимые количества 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина в воде и кормах для сельскохозяйственных животных при 10 и 30суточном потреблении» (табл.21).

394

Таблица 21 ПДК диоксина в воде и кормах для сельскохозяйственных животных

Идентификация и определение содержания диоксинов в различных объектах проводят с помощью хромато-масс-спектрометрического метода. Сочетание газовой хроматографии высокого разрешения с масс-спектро- метрическим анализом обеспечивает возможность определения отдельных, наиболее токсичных изомеров на уровне следовых количеств. Эти анализы трудоемки, продолжительны и дороги. Высокая стоимость аналитических работ не позволяет вести масштабные исследования по загрязнению территории диоксинами даже на региональном уровне. Тем не менее в числе основных мероприятий по предупреждению воздействия диоксинов является постоянный контроль за содержанием в различных объектах ветнадзора.

ГЛАВА 9. Интоксикация животных лекарственными средствами 9.1. Интоксикация наркотическими средствами

Огромный арсенал различных лекарственных средств, применяемых в ветеринарии, стал причиной возникновения частых интоксикаций у животных, в которых решающее значение принадлежит человеческому

395

фактору. Нарушения технологии производства, условий хранения, инструкций (наставлений) применения, являются основными составляющими интоксикации лекарственными средствами.

Наркотические средства делятся на ингаляционные и неингаляционные наркотики.

К ингаляционным наркотикам относятся этиловый эфир и хлороформ, которые применяют для наркоза свиньям и мелким животным.

Токсикодинамика. Хлороформ и эфир легко всасываются дыхательными путями и равномерно распределяются в тканях. При попадании внутрь раздражают слизистые оболочки и вызывают рвоту. Выделяются главным образом через легкие, в жировой ткани запах сохраняется длительное время. В основе токсического действия лежит угнетение продолговатого мозга с поражением дыхательного и сосудодвигательного центров. Смерть наступает от остановки дыхания. Коллапс является вторичной реакцией организма.

Клиника и патологоанатомические изменения. Действия препара-

тов характеризуется кратковременным беспокойством и общим возбуждением, которое сменяется сном и потерей чувствительности. Зрачок умеренно сужен, не реагирует на свет. Дыхание замедляется и становится более глубоким. Дальнейшее насыщение крови наркотиками ведет к внезапной остановке дыхания и падению кровяного давления, однако сердце продолжает сокращаться несколько минут.

При жизни животных выдыхаемый воздух имеет запах эфира ила хлороформа, на вскрытии – ткани, особенно легкие.

Лечение и ветеринарно-санитарная экспертиза. Прекращают дачу препаратов и обеспечивают животных свежим воздухом. При попадании внутрь – применяют взвесь активированного угля и назначают солевые слабительные. Назначают средства для поддержания дыхания и сердечной деятельности назначают препараты, возбуждающие центральную нервную систему: кофеин-бензоат натрия крупным животным подкожно 2,0-5,0 г; свиньям до 2,0; собакам до 0,3 г и коразол подкожно лошадям 0,3-2,0 г; крупному

396

рогатому скоту 0,2-1,5; свиньям до 0,3; собакам 0,02-0,1 г; кордиамин подкожно крупным животным до 20 мл, свиньям до 5,0; собакам 0,5-2 мл; адреналина гидрохлорид внутривенно крупным животным до 10 мл; мелкому рогатому скоту и свиньям до 2, собакам до 1 мл; лобелина гидрохлорид подкожно лошадям и крупному рогатому скоту до 0,2 г; мелким жвачным до 0,03; собакам до 0,01; цититона подкожно лошадям и крупному рогатому скоту до 10-15 мл, свиньям 2-4, собакам 1-3 мл.

Мясо вынужденно убитых не разрешается использовать для пищевых целей. При выздоровлении или после наркоза убой животных на мясо разрешается через две недели.

Неингаляционные наркотики и снотворные средства применяют энте-

ральными (внутрь, ректально) и парентеральными (подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутривенно) путями. С токсикологической точки зрения они невыгодно отличаются от ингаляционных трудностью управления глубиной наркоза и быстрым проявлением неблагоприятных реакции при передозировке, поскольку обладают узкой широтой наркотического действия.

Для этих целей чаще всего применяют хлоралгидрат, барбитураты (тиопенталнатрий, барбитал, барбиталнатрий, фенобарбитал) и этиловый спирт. Функциональными антидотами при интоксикациях являются возбуждающие центральную нервную систему (кофеин, коразол, кордиамин, стрихнин) и аналептики рефлекторного действия (лобелии, цититон). Противопоказано применение их при истощении, а также при болезнях сердца, легких и печени.

Токсикодинамика. Слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта легко всасываются барбитураты, которые частично связываются с белками крови, затем поглощаются жировой тканью и органами, богатыми липидами (нервной системой, печенью, почками и др.), действуют быстро и кратковременно, проникают через плацентарный барьер, а биотрансформации подвергаются в микросомах печени. Хлоралгидрат инактивируется глюкороновой кислотой. Медленно выделяются почками. Препятствуя окислительному фосфорилированию в митохондриях, наркотики и снотворные вещества

397

блокируют синтез АТФ. В токсических дозах угнетают центр дыхания, расслабляют скелетную, в т. ч. дыхательную мускулатуру. При этом развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность, проявляющаяся снижением кровяного давления, тахикардией, шоком и коллапсом. Хлоралгидрат действует токсически на сердце. Смерть наступает от остановки дыхания. Этиловый спирт потенцирует действие барбитуратов и хлоралгидрата.

Клиника. Постепенно наступает сон, затем наркоз, появляется сначала парез задних, затем передних конечностей. При тяжелой интоксикации наступает кома, сопровождающаяся расстройствами дыхания и кровообращения. Сравнительно быстро понижается температура тела. Глубокий сон может продолжаться несколько суток.

Лечение. Промывание желудка взвесью активированного угля или 2 % раствором натрия гидрокарбоната, после чего дают натрия сульфат (но не магния сульфат).

Показаны внутривенные инъекции физиологического раствора в больших дозах или 5-10 %-ного раствора глюкозы.

При нормальной сердечнососудистой деятельности показано подкожное или внутривенное введение кофеин-бензоата натрия, коразола и кордиамина, лучше в смеси по 1/3 терапевтической дозы каждого.

К нейролептическим, транквилизаторам и седативным средствам,

имеющим токсикологическое значение относят аминазин, трифтазин, пропазин и препараты брома, которые могут вызвать острую интоксикацию при передозировке.

Токсикодинамика. Бромиды при длительном применении кумулируют в организме и вызывают явления бромизма. Противопоказано применение их при заболеваниях печени и почек, ослаблении сердечно-сосудистой деятельности с понижением кровяного давления.

Хорошо всасываются слизистыми оболочками при внутреннем, а также ректальном и парентеральном введении. Аминазин, пропазнн, трифтазин связываются с белками крови и затем накапливаются во внутренних органах

398

иподвергаясь биотрансформации выводятся сравнительно быстро с мочой, но следы можно обнаружить и через несколько месяцев. Препараты брома всасываются хорошо, а выделяются медленно почками, потовыми железами

ислизистыми оболочками.

Угнетая адрено- и дофаминорецепторы центральных межнейронных синапсов, аминазин ослабляет адренергическую иннервацию, что и обуславливает успокаивающий эффект, а также сосудистые реакции с резким понижением кровяного давления.

Производные фенотиазина (аминазин, трифтазин и др.), даже в терапевтических дозах, назначаемых во время спаривания и беременности, отрицательно действуют на течение беременности и потомство — снижается способность к оплодотворению, удлиняется период беременности, уменьшается количество плодов.

Бромиды усиливают процессы торможения в коре головного мозга, обуславливая клинически успокоение и даже угнетение животного. При этом резко нарушается ионное равновесие в организме, т. к. бромиды вытесняют в тканях хлориды.

Клиника. Интоксикация бромидами характеризуется рвотой, коликами, дрожанием мышц, ослаблением сердечной деятельности с понижением кровяного давления и температуры тела. Хроническая интоксикация (бромизм) сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек желудочнокишечного тракта и дыхательных путей.

Интоксикация транквилизаторами (производными фенотиазина) вызывает сонливое состояние, ослабление рефлексов, иногда тремор скелетных мышц, судороги, ослабление сердечной деятельности, коллапс, заметное понижение температуры тела. Нередко даже от терапевтических доз проявляются такие признаки как резкое учащение пульса, падение кровяного давления, нарушение функции печени, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек.

399

Лечение. При острой интоксикации бромидами промывают желудок изотоническим раствором натрия хлорида или 1-5 %-ным раствором натрия тиосульфата (гипохлорида натрия), внутривенно или подкожно вводят физиологический раствор в больших количествах, а также назначают мочегонные средства. При коллапсе вводят сердечные и сосудосужающие лекарственные средства.

При интоксикации производными фенотиазина промывают желудок водой или физиологическим раствором, затем назначают солевые слабительные.

При гипотензии и коллапсе вводят кофеин-бензоат натрия, коразол, кордиамин, норадреналина гидротартрат (адреналин противопоказан, т. к. он вызывает иногда аритмии), эфедрина гидрохлорид. Рекомендуются также внутривенно глюкоза, кальция хлорид, аскорбиновая кислота (лошадям 0,5- 1,5 г; крупному рогатому скоту 0,5-2,0; свиньям до 0,5; собакам до 0,05 г), тиамина бромид.

9.2. Интоксикация препаратами, возбуждающими центральную нервную систему

К возбуждающим центральную нервную систему, принято относить средства, повышающие функциональную активность разных ее отделов: коры головного мозга (корковые или психомоторные стимуляторы) - препараты группы кофеина, продолговатого мозга (центральные аналептики) - препараты группы камфоры и спинного мозга (стимуляторы рефлекторной активности) - препараты группы стрихнина.

Кофеин, теобромин, теофиллин - это алкалоиды, содержащиеся в бобах кофе, листьях чая и в зернах какао, высокоактивные вещества, при двукратном завышении терапевтических доз действуют двухфазно: после кратковременного стимулирующего эффекта наступает длительная стадия угнетения.

Противопоказаны при повышенной возбудимости и органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Токсикодинамика. Хорошо всасываясь слизистой оболочкой желу- дочно-кишечного тракта и подкожной клетчаткой, препараты равномерно

400