78. Туберозный склероз Бурневилля. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) — редкое наследственное заболевание, проявляющееся своеобразными изменениями кожи, судорожными припадками и слабоумием.

Этиология и патогенез

Наследование заболевания аутосомно-доминантное

Выделяют туберозный склероз 1-го типа, обусловленный мутацией гена TSC1

Гамартин – белок, который кодируется TSC1

Туберозный склероз 2-го типа, обусловленный мутацией гена TSC2.

Туберин – белок, который кодируется TSC2.

Выделяют туберозный склероз тип 1, развитие которого обусловлено мутациями в гене 9-й хромосомы, ответственном за кодирование гамартина, и туберозный склероз тип 2, связанный с нарушениями в участке 16-й хромосомы, отвечающем за кодирование туберина. Биохимические аспекты патогенеза до конца не изучены. Известно только, что в норме гамартин и туберин являются факторами подавления опухолевого роста.

Нарушение формирования зародышевых листков из эктодермы влечет развитие в мозговом веществе, эпендиме желудочков, коже, внутренних органах опухолеподобных образований, имеющих различную величину.

Патоморфология

Морфологической основой заболевания является разрастание глиозных элементов мозга в виде узелков или бугорков белесовато-желтого цвета различной величины, плотных на ощупь, локализующихся в коре головного мозга, белом веществе, подкорковых ганглиях, мозжечке, стволе и желудочках мозга, спинном мозге.

Гистологически в этих участках определяются атипичные гигантские клетки с большим количеством отростков и крупным ядром. Описанные новообразования имеют склонность к обызвествлению. Обнаруживаются также многообразные пороки развития и опухоли внутренних органов (сердца, почек, печени, поджелудочной и щитовидной желез, яичников) и участки пигментации на коже. Определяется разрастание глиальных элементов по периферии сетчатки и на диске зрительного нерва.

Клиническая картина

Заболевание проявляется обычно на первом году жизни классической триадой симптомов:

• ангиофибромы на лице (псевдоаденомы Прингла)

• эпилепсия (синдром Веста, инфантильные спазмы, генерализованные тонико-клонические судороги (тонические, клонические), атипичные абсансы),

• умственная отсталость

К этим симптомам передко присоединяются гидроцефалия, признаки поражения пирамидной и экстрапирамидной систем.

Диагностические критерии

Церебральная эпилептическая активность регистрируется при помощи ЭЭГ. Наибольшую значимость в диагностике поражений ЦНС имеют КТ и МРТ. КТ головного мозга более информативно в отношении кальцифицированных туберов и субэпендимальных узлов, а МРТ головного мозга — в выявлении некальцифицированных туберов.

Проводится комплексное обследование соматических органов: ЭКГ, УЗИ и МРТ сердца, УЗИ брюшной полости, УЗИ и КТ почек, урография, обзорная рентгенография грудной клетки,  ректороманоскопия,  колоноскопия.

Диагностика офтальмологических поражений осуществляется путем прямой и непрямой офтальмоскопии, сканирующей томографии сетчатки.

Лечение

Основное внимание следует уделять купированию эпилептических припадков. Назначают бензонал, вальпроеву кислоту. При психическом возбуждении, эпилептическом статусе вводят нейролептики (аминазин), транквилизаторы (диазепам).

При симптомах внутричерепной гипертонии применяют дегидратирующие средства, осмотические диуретики. При двигательных нарушениях назначают курсы антихолинэстеразных препаратов, улучшающих передачу возбуждения в синапсах (прозерин, галантамин), в сочетании с препаратами, влияющими на обмен веществ в нервных клетках (витамины группы В, ноотропил, аминокислоты, кортексин, церебролизин). Медикаментозное лечение сочетают с лечебной физкультурой, массажем, общеукрепляющими мероприятиями.

Течение и прогноз

Заболевание неуклонно прогрессирует. Длительность жизни не превышает 20-25 лет. Смерть наступает в эпилептическом статусе, реже - от интеркуррентных заболеваний или нарушения функций внутренних органов.

Профилактика направлена на устранение эндо- и экзогенных вредностей, имеющих значение для возникновения генных мутаций. При наличии в семье больного необходима медико-генетическая консультация для выявления гетерозиготного носительства. Анализ данных медико-генетического консультирования показывает, что при выявлении у родителей кожных проявлений повышается риск рождения детей, больных факоматозами.