Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
7
Добавлен:
15.04.2023
Размер:
8.74 Mб
Скачать

Рис.38 ПАК ПЖ. Реакция TUNEL. Апоптоз в клетках стромы опухоли.

Увеличение х400.

Рис.39 ПАК ПЖ. Реакция TUNEL. Положительное окрашивание ядер опухолевых клеток в контрольном срезе. Увеличение х400.

71

Результаты реакции, вместе с высоким уровнем экспрессии p53 в

опухолевых клетках говорят, о крайне низкой апоптотической активности ПАК ПЖ.

Анализируя данные иммуногистохимического исследования биологических характеристик опухоли, становиться очевидным отсутствие различий экспрессии изучаемых молекул в опухолях различной гистологической дифференцировки, что делает не целесообразным их использование для задач определения степени злокачественности ПАК ПЖ.

3.5 Анализ данных выживаемости

Для того чтобы оценить объективность применяемых систем градации,

полученные данные сравнивались с показателями выживаемости пациентов.

Полные данные по выживаемости были получены от 32 больных, к

цензурированным отнесены 15 пациентов, из которых 10 были живы на момент исследования, и судьба 5 пациентов прослежена на протяжении 7, 12, 15 и 41 месяцев.

Медиана выживаемости больных после выполнения радикальной операции составила 13 месяцев, двухлетняя выживаемость не превышала

19%, что согласуется с данными представленными другими авторами [2,9]

(Рис. 40).

Результаты исследования сравнения выживаемости в исследованных группах пациентов представлены в таблице 7.

Как видно из нижепредставленной таблицы, статистически значимых различий в данных выживаемости больных в зависимости от пола и возраста не наблюдалось. Статистически значимых различий по выживаемости между группами N0 и N1, а так же между IIA и IIB стадиями опухоли выявлено не было (p=0.5).

72

Таблица 7

Клинико-морфологические характеристики опухоли в связи с данными послеоперационной выживаемости больных

Критерии

Количество случаев

 

%

Значения

 

 

 

 

коэффициента p

 

 

 

 

 

Пол

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мужчины

22

 

47

0,4

 

 

 

 

 

Женщины

25

 

53

 

 

 

 

 

 

Возраст

 

 

 

 

 

 

 

 

 

≤60

25

 

47

0,4

 

 

 

 

 

≥60

22

 

53

 

 

 

 

 

 

Наличие метастазов

 

 

 

 

в лимфатические узлы (pN)

 

 

 

 

 

 

 

 

pN0

20

 

43

0,5

 

 

 

 

 

pN1

27

 

57

 

 

 

 

 

 

Grade (WHO)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

I

9

 

19

0,1

 

 

 

 

 

II

26

 

55

 

 

 

 

 

 

III

12

 

26

 

 

 

 

 

 

Grade (Glison)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

I

7

 

15

0,04

 

 

 

 

 

II

24

 

51

 

 

 

 

 

 

III

16

 

34

 

 

 

 

 

 

Анапластический компонент (АК)

 

 

 

 

 

 

 

Присутствует (А+)

18

 

38

0,032

 

 

 

 

 

Отсутствует (А-)

29

 

62

 

 

 

 

 

 

 

 

73

 

При оценке гистологической злокачественности с использованием критериев системы ВОЗ большинство исследованных опухолей отнесено в категорию умеренно дифференцированных новообразований (grade II), что связано с неоднородностью структуры ПАК ПЖ.

В одной и той же опухоли присутствовали железы различной степени дифференцировки, тогда как оценка, согласно примененной данной системе градации, производилась по преобладающему компоненту.

При сравнении данных послеоперационной выживаемости в 3-х

группах (grade I, II и III), не было выявлено достоверных статистических различий (коэффициент р=0,1) (Рис.41).

Cumulative Proportion Surviving

Кумулятивная кривая выживаемос ти

Complete Censored

1,2

1,1

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Survival Time

Рис. 40 Выживаемость больных раком головки поджелудочной железы после

радикального хирургического лечения, определенная с помощью метода

Kaplan-Meier

74

 

 

 

Кумулятивная кривая выживаемос ти

 

 

 

 

 

 

 

Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier

 

 

 

 

 

 

 

Complete

Censored

 

 

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Surviving

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Proportion

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cumulative

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

G1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

G2

 

0

10

20

30

40

50

60

70

80

 

G3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Time

 

 

 

 

 

Рис.41 Послеоперационная выживаемость больных ПАК ПЖ, степень

злокачественности (grade) определена по системе ВОЗ. р=0.1

 

 

Медиана выживаемости больных этой группы с grade-1 опухолями составила 15 месяцев, с grade-2 – 11,5 месяцев, с grade-3 – 10, 5 месяцев.

В результате применения системы Глисона возрастает количество пациентов в группах с более высокой степенью злокачественности опухоли,

по сравнению с низкой и умеренной. При сопоставлении данных выживаемости больных и степени злокачественности, определенной по данной системе, получены статистически достоверные различия в группах с grade I, grade II и grade III (p=0.04) (Рис. 42). Ранее Adsay и соавт., изучив применение модифицированной системы Глисона на 112 больных ПАК ПЖ,

получили прямую корреляцию между grade и сроками жизни больных после

75

радикальной операции [22].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кумулятивная кривая выживаемос ти

 

 

 

 

 

 

 

Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier

 

 

 

 

 

 

 

Complete

Censored

 

 

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Surviving

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Proportion

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cumulative

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

G1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

G2

 

0

10

20

30

40

50

60

70

80

 

G3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Time

 

 

 

 

 

Рис. 42 Кумулятивная кривая выживаемости больных. Степень

злокачественности опухоли (grade) определена по системе Глисона.

Медиана выживаемости больных с grade-1 опухолями составила 15

месяцев, с grade-2 – 12.5 месяцев, с grade-3 – 8.5 месяцев (Рис.43).

Медиана выживаемос ти больных

16

 

 

 

14

 

 

 

12

 

 

 

10

 

 

 

8

 

 

 

6

 

 

 

4

 

 

 

2

 

 

 

0

 

 

Median

1

2

3

Total

Рис. 43 Медианы выживаемости больных ПАК ПЖ, степень злокачественности (grade) определена по системе Глисона.

76

Наибольший интерес представляют результаты сопоставления послеоперационной выживаемости больных в 2 группах, выделенных по признаку наличия или отсутствия анапластического компонента в опухоли

(A+ и А-).

В результате сопоставления были получены статистически значимые различия (p=0.032). Кумулятивная кривая выживаемости в зависимости от А-

критерия представлена на Рис.44.

Cumulative Proportion Surviving

Кумулятивная кривая выживаемос ти

Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier

Complete Censored

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

A-

0

10

20

30

40

50

60

70

80

A+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Time

Рис.44 Послеоперационная выживаемость больных ПАК ПЖ в зависимости от наличия в опухоли анапластического компонента,

коэффициент p=0.032 .

Медиана выживаемости больных с анапластическим компонентом опухоли составила 8,5 месяцев, без анапластического компонента - 13

месяцев (Рис 45).

77

 

Медиана выживаемос ти

 

14

 

 

12

 

 

10

 

 

8

 

 

6

 

 

4

 

 

2

 

 

0

 

Median

1

2

Total

Рис 45. Медианы выживаемости больных ПАК ПЖ в зависимости от наличия (2) или отсутствия (1) анапластического компонента в опухоли

Полученные результаты также показывают, что такие клинико-

морфологические характеристики как пол, возраст пациентов, стадия и размер первичной опухоли не влияют на послеоперационную выживаемость.

Не получено достоверной корреляции между выживаемостью больных и степенью злокачественности опухоли (grade), определенной по степени дифференцировки, как рекомендует ВОЗ. Напротив, при использовании системы Глисона, которая учитывает не только самый распространенный компонент в опухоли, но и второй по распространенности, получена достоверная связь с показателями послеоперационной выживаемости больных, что делает данную систему градации перспективной для применения в диагностике ПАК ПЖ. Алгоритм определения степени

78

злокачественности ПАК ПЖ c помощью системы Глисона представлен на

рис. 46.

 

 

Протоковая аденокарцинома

 

 

Определение суммы Глисона

 

3+3=6

3+4=7

4+3=7

grade 1

grade 2

4+4=8

 

 

 

 

4+5=9

 

 

5+4=9

 

 

grade 3

Рис.46 Алгоритм определения степени злокачественности (grade) ПАК ПЖ с

помощью системы Глисона

 

 

Наибольшую прогностическую значимость, как видно из результатов исследования, представляет наличие в опухоли анапластического компонента, вне зависимости от его площади и морфологических характеристик других опухолевых структур, что позволяет усовершенствовать применяемую систему определения степени злокачественности ПАК ПЖ. В качестве диагностического алгоритма предлагается разделять все ПАК ПЖ на два основных типа – АК-позитивные опухоли, в которых анапластический компонент отсутствует и АК-

негативные, в которых присутствует анапластический компонент.

Алгоритм определения степени злокачественности ПАК ПЖ по

79

анапластическому компоненту приведен на рис.47.

Анапластический

ДЕДИФФЕРЕНЦИРОВАН-

компонент

НАЯ ОПУХОЛЬ

присутствует

 

 

Неблагоприятный прогноз

Анапластический

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ

компонент

ОПУХОЛЬ

отсутствует

 

 

Относительно более

 

благоприятный прогноз

Рис. 47 Алгоритм определения степени злокачественности (grade) ПАК ПЖ

по признаку наличия или отсутствия в опухоли анапластического компонента

Для иллюстрации полученных результатов приводим 2 клинических наблюдения ПАК ПЖ.

Наблюдение 1.

Больная Т., 70 лет поступила в Институт в плановом порядке

80

Соседние файлы в папке диссертации