13090

заболеваниями и токсическим действием различных (в том числе лекарственных) средств и т.д.

Клиническая циклическая форма инфекции – в разной степени выражены специфические клинические симптомы и неспецифические реакции организма. Характеризуется адекватным иммунным ответом макроорганизма на инфекционный возбудитель с выраженной антигенностью и вирулентностью.

Выделяют следующие виды клинического течения ИБ.

Молниеносное течение – характеризуется стремительным развитием, особой выраженностью симптомов заболевания и обычно неблагоприятным исходом.

Острое течение – отличается быстрым развитием, достаточной выраженностью симптомов болезни и различными исходами.

Хроническое течение – характеризуется медленным развитием, разной степенью выраженности симптомов болезни и различными исходами. Хроническое течение ИБ часто проявляется чередованием ремиссий и рецидивов, а также различных по характеру и степени выраженности обострений и осложнений.

По степени тяжести ИБ может быть легкой, средней, тяжелой и крайне тяжелой.

3. ФОРМЫ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МАКРООРГАНИЗМА И МИКРООРГАНИЗМОВ

Паразитизм – форма антагонистического взаимоотношения макроорганизма и патогенного микроорганизма, при которой микроорганизм, во-первых, использует организм-хозяина как источник питания и место постоянного или временного обитания, во-вторых, обязательно наносит тот или иной ущерб макроорганизму, в том числе путем образования экзо- и / или эндотоксинов.

Комменсализм – форма промежуточного типа взаимодействия макроорганизма и условно патогенных микроорганизмов, при которой размножающиеся в обычных условиях микроорганизмы не наносят организму-хозяину вреда.

Мутуализм – форма взаимовыгодного отношения макроорганизма и непатогенных микроорганизмов.

130

4.ПЕРИОДЫ ТЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ БОЛЕЗНИ

Вразвитии ИБ выделяют следующие периоды (стадии): инкубационный, продромальный, основных клинических проявлений (разгара), завершения (исхода).

4.1. Инкубационный период

Инкубационный (скрытый) период – интервал времени от момента попадания микроорганизма в макроорганизм до появления первых неспецифических признаков ИБ.

Этот период характеризуется следующими изменениями: 1) локальным повреждением клеточно-тканевых структур организма; 2) активацией защитных клеточных и гуморальных механизмов макроорганизма (если этот период превышает 1 неделю).

Длительность инкубационного периода составляет часы (при пищевых токсикоинфекциях), дни, недели, месяцы и даже годы (при ВИЧ-инфекции и прионных инфекциях). Длительность зависит от биологических свойств (вида) возбудителя, а также состояния макроорганизма и входных ворот возбудителя. Продолжительность инкубационного периода преимущественно рассматривают как видовой признак возбудителя.

4.2. Продромальный период

Продромальный период (период предшественников) – интервал времени от появления первых неспецифических общих признаков (общего недомогания, снижения аппетита, нарушение сна, головной боли, миалгии, артралгии, дискомфорта, лихорадки) до полного развития (разгара) ИБ.

Этот период характеризуется следующими признаками:

1)снижением эффективности защитных реакций организма;

2)нарастанием степени патогенности возбудителя (активизация процесса размножения и развития микроорганизмов и выделения ими экзо- и эндотоксинов);

3)генерализацией инфекционного патологического процесса, вплоть до развития бактериемии и вирусемии (например, при гриппе, кори, оспе, брюшном тифе и т.д.);

131

4) усилением структурных, метаболических и функциональных изменений в организме.

Длительность продромального периода колеблется от нескольких часов до нескольких суток. При некоторых инфекциях (холере, дизентерии) этот период может быть стертым или даже отсутствовать.

4.3. Период основных клинических проявлений

Период основных клинических проявлений (период разгара) – интервал времени от появления первых специфических признаков ИБ до начала спада клинических проявлений. Для него характерно развитие (появление и усиление) типичных для ИБ признаков.

Данный период характеризуется такими изменениями: 1) наибольшим накоплением возбудителя и его токсинов; 2) выраженными как патологическими (первичными и вторичными морфологическими, метаболическими и функциональными нарушениями), так и наибольшими защитно-приспособительными реакциями макроорганизма.

Продолжительность периода разгара ИБ определяется ее нозологической формой, зависит от состояния макроорганизма и колеблется

вшироких пределах.

Вразвитии ИБ возможны различные обострения (нарастание клинических симптомов заболевания или появление новых), рецидивы и осложнения.

4.4. Период завершения

Период завершения (исхода) ИБ может быть различным. Наряду с выздоровлением (полным или неполным) возможны бациллоносительство, а также развитие рецидивов, осложнений и даже гибели.

4.4.1. Выздоровление

Выздоровление рассматривают как благоприятное окончание ИБ. При этом происходит постепенное ослабление и исчезновение основных клинических признаков заболевания. Выздоровление может быть полным и неполным.

Полное выздоровление завершается удалением из макроорганизма инфекционного возбудителя (санацией). Причем клинически выздо-

132

ровление наступает значительно раньше, чем ликвидируются структурные, метаболические и функциональные нарушения в организме. Обычно завершение ИБ характеризуется формированием стойкого и длительного иммунитета, обеспечивающего невосприимчивость макроорганизма к возбудителям при их повторном внедрении в организм хозяина (например, при натуральной оспе и кори). Кроме этого, ИБ может завершаться и нестойким (слабым и кратковременным) иммунитетом, допускающим возможность повторного возникновения болезни через определенное время (например, при дизентерии, брюшном тифе, гепатите).

Неполное выздоровление характеризуется сохранением на продолжительный срок остаточных морфофункциональных проявлений ИБ.

4.4.2. Бациллоносительство

Бациллоносительство – нередкое завершение различных видов ИБ. Бациллоносительство обычно возникает, когда макроорганизм при взаимодействии с микроорганизмами адаптируется к ним. Сле-

дует отметить, что бациллоносительство характеризуется, с одной стороны, отсутствием эффективных специфических иммунных реакций, с другой – формированием ограниченной первичной адгезии возбудителя.

4.4.3. Рецидивы

Некоторые ИБ могут рецидивировать (возвращаться). При этом отмечают повторное (через определенное или неопределенное вре-

мя после ремиссии) появление признаков заболевания (например, воз-

вратный тиф, малярия и др.).

4.4.4.Осложнения

Влюбом периоде ИБ могут развиваться различные как специфические, так и неспецифические осложнения (присоединение к основному заболеванию разных специфических и / или неспецифических патологических процессов и реакций).

Специфические осложнения – это такие осложнения, развитие которых непосредственно связано с основным заболеванием различ-

133

ными его патогенетическими факторами. В качестве примеров можно привести перфорацию стенки кишки, приводящую к кишечному кровотечению при брюшном тифе, артериальную гипотензию и гиповолемический шок при холере и т.д.

Неспецифические осложнения – это такие осложнения, развитие которых прямо не связано с основным заболеванием (например, активизация либо вторичной инфекции, либо имеющихся тех или иных патологических процессов).

5. ЭТИОЛОГИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

Причиной возникновения ИП (как и ИБ) бывают различные инфекционные возбудители, к которым относят самые различные микроорганизмы: простейшие, грибы, бактерии, риккетсии, вирусы, арбовирусы, прионы. Каждый из перечисленных возбудителей определяет специфические, а также неспецифические черты инфекционной патологии.

Характер и выраженность ИП (как и ИБ) зависит от следующих факторов: 1) основные свойства инфекционного возбудителя; 2) патогенность и вирулентность; 3) особенности взаимодействия микроорганизмов и макроорганизма; 4) тропность микроорганизмов к определенным тканям макроорганизма; 5) исходное состояние макроорганизма (особенно его иммунной системы); 6) исходное состояние внешней среды.

5.1. Патогенность инфекционного возбудителя

Патогенность – способность микроорганизма вызывать опреде-

ленную ИБ. Минимальное количество возбудителя, необходимое для развития ИБ, именуют инфицирующей дозой. Патогенность – видовой признак возбудителя, закрепленный в его генетической программе. Патогенность определяется способностью возбудителя проникать в макроорганизм (т.е. инфективностью), размножаться в нем и вызывать ИБ, патогенез которой характерен для данного возбудителя. Мерой патогенности служит вирулентность.

5.2.Характеристика факторов патогенности микроорганизмов

Кведущим факторам патогенности микроорганизмов относят ви-

134

рулентность, инвазивность, факторы распространения, адгезии, колонизации, защиты микробов и их токсины (экзо- и эндотоксины).

Вирулентность – фенотипическое свойство, характеризующее степень болезнетворности, присущей индивидуальному конкретному штамму патогенного микроорганизма. Она зависит не только от его вида и функциональных особенностей, но и от восприимчивости к нему макроорганизма. В процессе жизни вирулентность микроорганизма может меняться (и повышаться, и понижаться).

Инвазивность – способность микроорганизма к проникновению в ткани и органы макроорганизма и распространению в них.

Факторы распространения обеспечивают или облегчают проникновение возбудителя во внутренние среды организма и распространение в них. К этим факторам относят ферменты (гиалуронидазу, коллагеназу, нейраминидазу), жгутики (у холерного вибриона, протея

идр.), ундулирующую мембрану, имеющую нечеткие волнистые края (у спирохет, некоторых простейших).

Факторы адгезии и колонизации способствуют попавшим в орга-

низм хозяина микроорганизмам взаимодействовать с адгезивными молекулами клеток и обеспечивать возможность паразитирования, размножения и образования микробных колоний.

Факторы защиты возбудителя от бактерицидных механизмов организма хозяина включают капсулы, механически защищающие микроорганизм от фагоцитирующих клеток макроорганизма; синтезируемые микробами ФАВ (например, каталазу, протеазу, коагулазу

идр.), угнетающие как фагоцитоз, так и другие реакции иммунитета организма-хозяина.

Токсигенность – способность микроорганизма к выработке и выделению в биосреды макроорганизма различных экзо- и эндотоксинов.

Токсины, выделяемые микроорганизмами, оказывают разнообразное локальное и системное либо специфическое, либо неспецифическое повреждающее действие на те или иные клеточно-тканевые структуры макроорганизма. Описано более 50 разновидностей микробных токсинов, по происхождению их подразделяют на эндогенные (эндотоксины) и экзогенные (экзотоксины).

Экзотоксины – токсические вещества, секретируемые микроорганизмами в окружающую их среду в процессе жизнедеятельности. Объектом их повреждающего действия становятся клеточные, субклеточные мембраны и различные органеллы.

135

Мембранотоксины действуют на цитолемму клеток и обеспечивают либо повышение ее проницаемости для различных веществ, либо ее деструкцию. К этим токсинам относят: 1) порообразующие неферментные вещества; 2) ферменты, разрушающие мембраны (например, гиалуронидазу, нейраминидазу, фосфолипазы и др.); 3) вещества, оказывающие детергентное (от лат. detergere – очищать) действие на липидный слой клеточных мембран.

Токсины, повреждающие внутриклеточные структуры, имеют две различные части – рецепторную и каталитическую.

Взаимодействие экзотоксинов с клеткой проходит в четыре этапа: 1) связывание со специфическими рецепторами; 2) интернализация (инвагинация токсин-рецепторного комплекса с последующими его везикуляцией и поступлением в цитозоль клетки); 3) транслокация (перемещение) токсин-рецепторного комплекса в цитозоле клетки; 4) внутриклеточное каталитическое повреждение структуры – мишени клетки.

Эндотоксины – токсические вещества, попадающие в биосреды организма в результате разрушения микроорганизма. Эндотоксинам присущи признаки, характерные для ядов (их токсическое действие проявляется в минимальных дозах, они взаимодействуют со строго специфическими рецепторами, проявляют селективность действия, они термостабильны).

Ведущее значение среди эндотоксинов принадлежит липополисахаридам (ЛПС) внешней мембраны, в том числе липоиду А и др. ЛПС поглощаются в макроорганизме различными фагоцитами, которые выделяют различной природы (липидной, белковой и др.), ФАВ (цитокины), оказывающие иммуностимулирующее действие. ЛПС связываются как в крови (с ЛПВП и соответствующими белками), так и на клеточных мембранах (с липопротеинсвязывающим белком, выполняющим роль «рецептора-мусорщика», ответственного за удаление молекул эндотоксина с поверхности клетки с помощью эндоцитоза) и т.д. Показано, что повреждающий эффект микробных ЛПС реализуется с участием ИЛ-1, ИЛ-8, ФНОα и других цитокинов.

Развитие ИП (как и ИБ) зависит от наличия не только микроорганизмов, но и соответствующих состояний макроорганизма: наличия входных ворот для возбудителей, путей их распространения по организму хозяина, а также ослабления механизмов его противоинфекционной резистентности.

136

5.3. Входные ворота инфекционных возбудителей и их пути распространения по макроорганизму

Входными воротами считают места проникновения микробов в макроорганизм: 1) кожа (для возбудителей малярии, сыпного тифа и др.); 2) слизистые оболочки дыхательных путей (для вирусов гриппа, кори, скарлатины и др.); 3) слизистые оболочки пищеварительного тракта (для возбудителей дизентерии, брюшного тифа и др.); 4) слизистые оболочки мочевыводящих путей (для возбудителей гонореи, сифилиса и др.); 5) стенки кровеносных и / или лимфатических сосудов, через которые возбудители проникают в кровь и / или лимфу и с ними распространяются по организму (это происходит как при укусах членистоногих и млекопитающих, так и при нестерильных инъекциях и хирургических вмешательствах).

Входные ворота могут определять нозологическую форму ИБ. Так, при внедрении микроба через кожу развивается пиодермия, рожа, в миндалины – ангина, в матку – эндо- и / или миометрит и т.д.

Пути распространения микробов по организму могут быть сле-

дующими: 1) межклеточный и / или трансклеточный; 2) лимфогенный; 3) гематогенный; 4) периневральный; 5) через спинномозговую жидкость; 6) через жидкости серозных полостей.

5.4. Ослабление противоинфекционной резистентности макроорганизма

Ослабление механизмов противоинфекционной резистентности

организма-хозяина способствует проникновению возбудителей в организм, колонизации, способности микроорганизмов избиратольно размножаться на поверхности клеток макроорганизма и реализации патогенного действия. Так, в ротовой полости и глотке может быть ослаблена активность лизоцима, нуклеаз, секреторного IgА, снижен рН слюны, а в желудке возможно не только ослабление кислой среды, но и активности пепсинов и моторной деятельности. В тонкой кишке может быть недостаточное количество желчи, сока поджелудочной и кишечных желез, секреторного Ig А, муцина, а также повреждение слизистой оболочки, нарушение перистальтики. В толстой кишке возможно угнетение сапрофитной микрофлоры, секреторных Ig, муцина, повреждение слизистой оболочки, нарушение синтеза витаминов, расстройство перистальтики. Все это способствует развитию и

137

усилению дисбактериоза пищеварительного тракта.

6. ЭТАПЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

Адгезия микроорганизмов к эпителию и эндотелию тканей и органов макроорганизма (хозяина).

Инвазия (внедрение) микроорганизмов во внутренние среды хозяина.

Пролиферация микроорганизмов во внутренних средах хозяина. Продукция микроорганизмами экзо- и эндотоксинов.

Формирование специфического иммунитета (продукция микро-

организмом специфических антител).

7.ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

Впатогенезе развития ИП ведущую роль играют характер и интенсивность взаимодействия возбудителей инфекций и иммунной системы макроорганизма.

Показано, что при снижении иммунитета (клеточного, гуморального, специфического, неспецифического) усиливается патогенное действие микробов на организм человека. Так, снижение количества

иактивности только фагоцитов (как макро-, так и микрофагов) способствует возникновению и активизации ИП, особенно его патологических проявлений.

Некоторые микроорганизмы (вирусы герпеса, риккетсии Провацека, туберкулезные микобактерии, микобактерии лепры, бруцеллы, лейшмании, трипаносомы и др.) могут внедряться в макрофаги, там размножаться и повреждать эти жизненно важные клетки.

Многие вирусы способны существенно снижать различные функции полиморфноядерных лейкоцитов в условиях и in vitro, и in vivo. В частности, вирусы гепатита В, гриппа, цитомегаловирус способны угнетать процессы хемотаксиса, окислительный метаболизм, бактерицидную активность, фагоцитоз гранулоцитов и т.д.

Впатогенезе ИП важную роль играют характер, выраженность и длительность воспаления, лихорадки, гипоксии, расстройств метаболизма, функции как исполнительных систем (сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, выделительной, детоксицирующей), так и регуляторных систем (иммунной, эндокринной, нервной).

138

В условиях снижения защитно-компенсаторно- приспособительных реакций и механизмов усиливается повреждающее действие микроорганизмов (их экзо- и эндотоксинов) на метаболизм, структуру и функции различных уровней организации макроорганизма.

На фоне ослабления способности макроорганизма локализовывать инфекцию происходит ее генерализация, приводящая к выраженным и нарастающим не только местным, но и общим расстройствам различных тканей, органов и систем. Это проявляется развитием микробоносительства (бациллоносительства), увеличением тяжести течения, развитием осложнений, ухудшением исхода ИБ, вплоть до гибели больного.

8. МЕХАНИЗМЫ ЕСТЕСТВЕННОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИЙ

Различный спектр клинических проявлений ИБ зависит, вопервых, от вида, патогенности, вирулентности инфекционного возбудителя; во-вторых, от внешних и внутренних условий макроорганизма (особенно условий взаимодействия макро- и микроорганизма); в третьих, от выраженности функционирования защитных систем ор- ганизма-хозяина.

Известно, что развитие ИБ в большинстве случаев сопровождается активизацией защитных специфических и неспецифических реакций и механизмов макроорганизма, направленных на обнаружение, уничтожение (или ослабление действия) и удаление возбудителя из организма хозяина, а также на восстановление нарушенных инфекцией структурных, метаболических и функциональных процессов.

Механизмы защиты макроорганизма от проникновения и жизнедеятельности в нем многообразных патогенных микроорганизмов, способных привести к развитию ИП или ИБ, делят на две группы: неспецифические (направленные против различных микроорганизмов) и специфические (направленные против конкретного микроорганизма).

8.1. Неспецифические формы защиты макроорганизма

Ряд микроорганизмов не проходит через ненарушенный гематоэнцефалический, гематолабиринтный и другие барьеры, в том числе,

139