4. Миотропные препараты с другим механизмом действия

Гидралазин (апрессин) расширяет преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии), в результате чего снижаются ОПСС и АД. Препарат принимают внутрь и вводят внутривенно.

При передозировке возможно развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.

Побочные эффекты:

• рефлекторную тахикардию,

• задержку натрия и воды,

• отеки,

• диарею,

• анорексию,

• тошноту,

• рвоту,

• головную боль

Прямое миотропное действие на гладкие мышцы сосудов оказывают также бендазол (дибазол) и магния сульфат. Препараты расширяют сосуды, снижают АД, но их гипотензивный эффект непродолжителен и выражен умеренно.

Бендазол (дибазол) применяют обычно в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Сульфат магния используют для внутримышечного введения при гипертензивных кризах (при внутривенном введении существует риск угнетения дыхательного центра).

5. Ингибиторы ренинангиотензинпревращающего фермента

Эта группа представлена препаратами:

• угнетающими секрецию ренина (β-адреноблокаторы);

• нарушающими образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз);

• препятствующими действию ангиотензина II (блокаторы АТ₁-рецепторов).

К ингибиторам АПФ относят:

• действующий непродолжительно (4–8 ч): каптоприл (капотен);

• действующие длительно (24 ч и более): эналаприл (ренитек, энап, эднит), лизиноприл (синоприл, лизорил, скоприл), фозиноприл (моноприл), периндоприл (престариум), рамиприл (тритаце), трандолаприл.

• Ингибиторы АПФ

Каптоприл (капотен) - первый введенный в клиническую практику ингибитор АПФ.

Мехнизм действия: расширение периферических артерий и некоторое расширение вен, снижение ОПСС и АД, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, улучшается кровообращение в малом круге и в почках.

Применение: при артериальной гипертензии (в особенности он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты:

• сухой кашель,

• ангионевротический отек (связаны с повышением уровня брадикинина),

• гиперкалиемию (связана со снижением уровня альдостерона),

• протеинурию,

• головную боль,

• головокружение,

• кожную сыпь

Эналаприл (ренитек, энап) отличается от каптоприла большей продолжительностью действия. Побочные эффекты те же, что у каптоприла.

• Ингибиторы вазопептидаз

Омапатрилат ингибитор вазопептидаз. Препарат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, снижает АД, ингибируя активность ренин-ангиотензиновой системы (оказывающей вазопрессорное действие) и повышая действие вазодилатирующих систем. Рекомендован для лечения артериальной гипертензии, хроничес­кой сердечной недостаточности.

Побочные эффекты:

• головная боль,

• кашель,

• кожные высыпания,

• диарея

• Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа

В эту группу входят лозартан (козаар), ирбесартан (апровель), валсартан (диован), эпросартан (теветен).

Лозартан (козаар) - конкурентный антагонист, его основной метаболит - неконкурентный антагонист АТ₁-рецепторов.

Применение препарата уменьшает тонус сосудов, снижает ОПСС, АД и нагрузку на сердце, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает диурез (натрийуретический эффект), отмечают урикозурическое действие.

Побочные эффекты:

• отмечают головокружение,

• головную боль,

• утомляемость,

• ангионевротический отек

Ирбесартан (апровель) - производное лозартана, в 2,5 раза прочнее связывается с АТ₁-рецептором, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает АД, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.

Побочные эффекты:

• головокружение,

• усталость,

• кашель

Вопрос №51

Гипертензивные средства. Классификация. Механизм действия.

Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты.

Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Препараты, повышающие АД, применяют при лечении артериальной гипотензии (снижение систолического АД менее 105 мм рт.ст.).

Гипотензия может быть хронической и острой (шок, коллапс, острая кровопотеря). Хроническая гипотензия может быть первичной (идиопатической) и вторичной (при которой необходима лекарственная терапия).

Основные причины развития гипотензии — снижение сердечного выброса и/или снижение ОПСС.

Классификация

I. Препараты, увеличивающие ударный выброс

• Сердечные гликозиды

• Препараты наперстянки (гликозиды I порядка)

• чистый гликозид пурпуровой наперстянки – дигитоксин

• чистый гликозид шерстистой наперстянки – дигоксин

• Дигиталоиды (гликозиды II порядка)

• препарат строфанта Комбе - строфантин К

• новогаленов препарат майского ландыша - Ландыша листьев гликозид (коргликон)

• горицвета весеннего – Горицвета экстракт

• Негликозидные кардиотоники:

• β-адреномиметики: добутамин, допамин, допексамин

• Ингибиторы ФДЭ:

• Неспецифические ингибиторы ФДЭ

• Ксантины – кофеин

• Специфические ингибиторы ФДЭ III

• биспиперидины - амринон, милринон

• имидазолоны – эноксимон

II. Препараты, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов

• Адреномиметики: Норэпинефрин (Норадреналин), Фенилэфрин (Мезатон)*

• Миотропные прессорные средства: 1-L-Аспарагин-5-L-валинангиотензин II (Ангиотензинамид)

• Препараты разного типа действия:

• Глюкокортикоиды: Преднизолон, Дексаметазон

III. Препараты, увеличивающие объем циркулирующей крови - плазмозаменители

• Коллоиды – растворы веществ с большой молекулярной массой, как правило, более 40000 Д, обладающие коллоидно-осмотическим давлением, соответствующим таковому плазмы крови или выше.

• Кристаллоиды – солевые растворы (растворы веществ с низкой молекулярной массой, их коллоидно-осмотическое давление равно нулю).

Требования к плазмозаменителям:

• быстрое возмещение ОЦК и восстановление

• гемодинамического равновесия

• нормализация микроциркуляции

• достаточное время пребывания в кровеносных сосудах

• улучшение реологии циркулирующей крови

• обеспечение доставки кислорода в ткани

• свободный метаболизм и выведение

• отсутствие способности накапливаться в тканях

• минимальное воздействие на иммунную систему

Для лечения артериальной гипотензии применяют следующие препараты.

• Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферическихсосудов:

• α-, β-адреномиметики: эпинефрин (адреналин).

• Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов:

• α-адреномиметики: норэпинефрин (норадреналина гидротартрат), фенилэфрин (мезатон);

• ангиотензинамид (гипертензин)

Применение: при острой артериальной гипотензии

Введение: внутривенно (в виде инфузии); Норадреналин вводят внутривенно капельно Фенилэфрин вводят подкожно или внутривенно.

Ангиотензинамид — амид ангиотензина II, стимулирует ангиотензиновые рецепторы артериол, оказывая выраженное и быстрое сосудосуживающее действие (по активности превосходит эпинефрин), приводит к задержке в организме натрия и воды, увеличению объема внеклеточной жидкости, повышению АД.

Применение: при острой артериальной гипотензии;

Введение: внутривенно, действует он кратковременно.

Побочные эффекты:

• аллергические реакции,

• брадикардия,

• головные боли

Ангиопротекторы - средства, нормализующие метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и улучшающие микроциркуляцию.

Примение: при различных патологических процессах, сопровождающихся поражением стенки артерий, вен и капилляров.

Капилляропротекторное действие оказывают препараты группы витамина Р (рутозид), аскорбиновая кислота.

В качестве ангиопротекторов используют: пирикарбат, этамзилат, кальция добезилат, детралекс, трибенозид, эсцин.

Пирикарбат - антагонист брадикинина, уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками сосудов, препятствуя проникновению атерогенных липопротеинов в интиму сосудов.

Этамзилат увеличивает образование в стенках капилляров мукополисахаридов большой молекулярной массы и повышает устойчивость капилляров, нормализуя их проницаемость, улучшает микроциркуляцию, оказывает кровоостанавливающее действие (стимулирует образование тромбоцитов, снижает образование простациклина в эндотелии сосудов, повышает образование тромбопластина в месте повреждения мелких сосудов).

Кальция добезилат обладает более выраженным по сравнению с этамзилатом нормализующим влиянием на проницаемость сосудов, он медленнее всасывается из ЖКТ. Примение: при сосудистых поражениях с повышенной хрупкостью и проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатия) и других нарушениях, связанных с сердечно-сосудистыми и обменными заболеваниями, при венозной недостаточности

Детралекс - таблетки, содержащие по 0,45 г микронизированного диосмина и 0,05 г гесперидина.

Механизм действия: укорачивает время опорожнения вен, уменьшает их растяжимость, снижает венозный застой, улучшает микроциркуляцию, лимфатический отток, повышает венозный тонус.

Применение: хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (ощущение тяжести в ногах, боль, судороги, трофические нарушения), функциональные нарушения при острых геморроидальных приступах.

Побочные эффекты:

• диспепсия,

• нейровегетативные нарушения

Цилостазол - блокатор фосфодиэстеразы типа III, повышает содержание цАМФ, снижает агрегацию тромбоцитов, предотвращает выделение веществ, способствующих агрегации и воспалению, увеличивает содержание в плазме липопротеинов высокой плотности. Примение: при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей.

Побочные эффекты:

• диарея,

• головная боль,

• тахикардия

Нафтидрофурил стимулирует продукцию макроэргических фосфатов в зоне ишемии за счет стимуляции фермента сукцинат дегидрогеназы. Снижает агрегацию тромбоцитов и расширяет сосуды. В конечном итоге кровоснабжение ишемизированных тканей улучшается, однако при перемежающейся хромоте объем переносимой физической нагрузки увеличивается незначительно.

Побочные эффекты:

• тошнота,

• рвота,

• сыпь,

• боль в эпигастрии,

• редко — гепатит

Трибенозид (гливенол) используют для лечения варикозного расширения вен. Препарат обладает противовоспалительной, противоаллергической и анальгетической активностью.

Оказывает тонизирующее влияние на стенки вен, уменьшает застойные явления в венозном отделе микроциркуляторного русла, снижает проницаемость сосудистой стенки, блокирует диапедез форменных элементов и плазмы в межклеточное пространство.

Механизм действия обусловлен антагонизмом с брадикинином и биогенными аминами (серотонином и гистамином).

Показания: нарушение венозного кровообращения, флебиты, варикозное расширение вен нижних конечностей, геморрой, трофические язвы кожи конечностей. Абсолютно противопоказан при беременности.

Побочные эффекты:

• диспептические явления (тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея),

• аллергические реакции (кожные высыпания, покраснение и зуд)

Эсцин - уменьшает проницаемость капилляров, повышает тонус венозных сосудов, уменьшает воспалительные явления.

Примение: венотонизирующее и антитромботическое средство при венозном застое и расширении вен нижних конечностей, геморрое, язвах голени.