1. Активаторы калиевых каналов

Препараты этой группы представлены миноксидилом (лонитен) и диазоксидом (гиперстат).

Эти препараты способствуют открытию калиевых каналов в мембранах гладких мышц кровеносных сосудов, что приводит к выходу ионов калия из клеток и развитию гиперполяризации мембраны. Гиперполяризация препятствует открытию потенциалзависимых кальциевых каналов, вследствие чего уменьшается внутриклеточная концентрация ионов кальция. В результате снижается тонус сосудов, ОПСС и АД.

Миноксидил является сильным сосудорасширяющим средством. Применяют при тяжелых формах гипертензии, резистентных к другим антигипертензивным препаратам. Основные эффекты связы­вают с образованием активного метаболита - миноксидила сульфата, воздейству­ющего на калиевые каналы в мембранах гладкомышечных клеток сосудов. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч. Препарат рекомендуют назначать в комбинации с диуретиками и р-блокаторами.

Побочные эффекты:

• задержка натрия и воды,

• появление отеков;

• увеличение силы и частоты сердечных сокращений,

• головная боль;

• гипертрихоз

Диазоксид используют для купирования гипертензивных кризов. Вводят внутривенно быстро, так как более 90% препарата связывается с белками плаз­мы. После введения гипотензивное действие развивается через 1 мин, максималь­ный эффект достигается через 2—5 мин. Длительность гипотензивного действия достигает 12 ч.

Побочные эффекты:

• задержка натрия, воды, мочевой кислоты,

• тахикардия,

• гипергликемия

2. Блокаторы кальциевых каналов

Применяют селективные блокаторы кальциевых каналов II класса - призводные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин (норваск), фелодипин (плендил), нитрендипин, исрадипин, лацидипин (лаципил) и др.

Ионы кальция играют важную роль в регуляции тонуса сосудов. При деполяризации мембраны ангиомиоцитов открываются потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, и ионы кальция поступают в клетку. Это приводит к повышению концентрации цитоплазматического кальция, который в комплексе с кальмодулином активирует киназу легких цепей миозина. В результате повышается фосфорилирование легких цепей миозина, что способствует взаимодействию актина с миозином и сокращению гладких мышц.

Блокаторы кальциевых каналов избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. При этом нарушается вход ионов кальция в клетки, что приводит к снижению тонуса сосудов, уменьшению ОПСС и АД.

Побочные эффекты:

• тошнота,

• головокружение,

• рефлекторная тахикардия,

• отеки лодыжек

Нифедипин отличается быстрым и непродолжительным (6–8 ч) действием. При сублингвальном применении антигипертензивное действие возникает через 15 мин. Применяют под язык для купирования гипертензивных кризов.

3. Донаторы оксида азота

Натрия нитропруссид (ниприд) по механизму сосудорасширяющего действия сходен с нитроглицерином. Высвобождающийся из препарата оксид азота (NO) проникает в гладкомышечные клетки сосудов, активирует цитозольную гуанилатциклазу, вызывая повышение содержания циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к снижению концентрации ионов кальция в клетке и снижению тонуса сосудов. При применении препарата расширяются как резистивные, так и емкостные сосуды.

Применяется для быстрого снижения АД при гипертензивных кризах, при острой сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии при хирургических операциях. При одномоментном введении гипотензивное действие продолжается в течение 1—2 мин, поэтому его вводят внутривенно капельно. Выводится препарат почками.

Побочные эффекты:

• рефлекторная тахикардия,

• головная боль,

• мышечные подергивания и др.