Побочное и токсическое действие пенициллинов:

1. Основное побочное д. – аллергические реакции, которые наблюдаются у

значительного числа больных. Это связано с образованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина.

Проявления аллергич. р.: в ряде случаев ограничивается кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями.

Иногда – анафилактический шок (падает АД, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).

Лечение аллергических реакций: отмена пенициллинов, введение глюкокортикоидов, противогистаминных средств, кальция хлорида + ПЕНИЦИЛЛАЗА

При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиметики, стимулирующие α- и β-адренорецепторы (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм), адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, кальция хлорид.

2. Побочные и токсические эффекты неаллергической природы.

А) Раздражающее действие – при приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное - флебитом и тромбофлебитом.

Б) При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении препарата на фоне почечной недостаточности.

В) Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно сказывается на деятельности сердца.

Г) Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза).

Вопрос 90

Полусинтетические пенициллины. Классификация. Механизм и спектр противомикробного действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Полусинтетические пенициллины:

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

• Устойчивые к действию пенициллиназы:

Оксациллина натриевая соль, Нафциллин

• Широкого спектра действия: Ампициллин, Амоксициллин

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

• Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:

Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин

Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин

Механизм действия: аналогичен биосинтетическим

А. Устойчивые к действию пенициллазы

Основа – 6-аминопенициллановая кислота, кот. получают путем ферментативного расщепления (имидазами) бензилпенициллина, а также путем его химического деацилирования. Химические модификации 6-аминопенициллановой кислоты проводились за счет присоединения разнообразных радикалов к аминогруппе.

Благодаря этому получили пенициллины разных видов:

• Устойчивых к действию пенициллиназы (β-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов;

• Кислотоустойчивых препаратов, эффективных при введении внутрь;

• Пенициллинов широкого спектра действия.

Оксациллин: основное клиническое значение препарата – устойчивость к действию пенициллиназы, которую продуцируют 80-90% штаммов S. aureus (они устойчивы к бензилпенициллинам). У препарата устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде. По спектру противомикробного действия он аналогичен бензилпенициллину (Применение: порошок для приготовления раствора 4 раза/сут (каждые 4-6 ч) в теч. 7 дней)

Б) Широкого спектра действия

Они подразделяются на следующие группы: