81

Вопрос 81

Ферментные и антиферментные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Классификация ферментных препаратов:

I. Улучшающие процессы пищеварения (средства, заместительной терапии

при заболеваниях ЖКТ): Пепсин, Сок желудочный, Пепсидил, Абомин, Панкреатин, Панзинорм, Фестал, Дигестал, Мезим-форте, Трифермент

II. Фибринолитические: Фибринолизин, Стрептолиаза, Стрептодеказа,

Урокиназа, Альтеплаза

III. Применяемые при гнойно-некротических процессах: Химотрипсин,

Трипсин кристаллический, Химопсин, Рибонуклеаза, ДНК-аза, Коллагеназа, Эластолитин

IV. Противоопухолевые: L-аспарагиназа

V. Разные: Лидаза, Ронидаза, Цитохром С

*Панкреатин (мезим, панзинорм) – препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий суму пищеварительных ферментов: амилазы, липазы, протеаз.

Показания: хронический панкреатит с недостаточной функцией поджелудочной железы, расстройства пищеварения, связанные с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидный и гипацидный гастрит.

Препарат хорошо переносится (изредка возможны аллергические реакции).

*(Стрептолиаза) Стрептокиназа – высокоочищенный белковый препарат, получаемый из культуры р-гемолитического стрептококка.

Механизм действия: стрептокиназа приобретает протеолитическую активность только в комплексе с плазминогеном. При введении стрептокиназы образуется эквимолярный комплекс стрептокиназа-плазминоген, который превращает плазминоген в плазмин. Действие стрептокиназы на плазминоген проявляется как в тромбе, так и в плазме крови.

Применение: вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных сосудов (наиболее эффективна первые 3-6 ч), при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбозах сосудов сетчатки.

Побочный эффекты: кровотечения, тошнота, рвота, артериальная гипотензия

аллергические реакции

*Трипсин кристаллический – ферментный препарат протеолитического действия,

получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Механизм действия: обладает выраженными противовоспалительными и

противоотечными свойствами, способен расщеплять омертвевшие участки тканей, фибринозные образования, вязкие секреты и экссудаты. По отношению к здоровым тканям фермент неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина (специфических и неспецифических). Не влияет на систему гемостаза.

Показания:

• Бронхоэктатическая болезнь, абсцессы легких, экссудативный плеврит, послеоперационные ателектазы, эмпиема плевры;

• Лечение гнойных ран и ожогов;

• Хронические гнойные отиты, гнойные синуситы, гаймориты;

• Острые тромбофлебиты;

• Острые и хронические одонтогенные остеомиелиты;

• Воспалительно-дистрофические формы пародонтоза;

Побочное действие: аллергическая реакция, повышение температуры тела, болезненность и гиперемия в месте инъекции при в/м введении. При ингаляции трипсина могут появиться раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и охриплость голоса

*L-аспарагиназа – ферментный препарат. Т.к. ряд опухолевых клеток не способен синтезировать L-аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК.

Введение L-аспарагиназы позволяет уменьшить поступление в опухолевые клетки

L-аспарагина. Применяют препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза.

Побочные эффекты: наблюдаются нарушения функции печени и аллергические реакции.

*Лидаза (гиалуронидаза) – ферментный ЛП, выделенное из семенников КРС

Механизм: расщепляет основной компонент межуточного вещества соединит. ткани – гиалуроновую кислоту до глюкозамина и глюкуровой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость. Увеличивает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает диффузию жидкостей в межтканевом пространстве. Уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование. Действие гиалуронидазы носит обратимый характер: при уменьшении ееконцентрации вязкость гиалуроновой кислоты восстанавливается.

Показания:

• Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы; длительно не заживающие язвы (в т.ч. Лучевые);

• Тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм)

• Туберкулез легких с продуктивным характером воспаления (в составе комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных средств в очагах поражения)

• В офтальмологии: для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы, ретинопатия различной этиологии, кровоизлияние в стекловидное тело.

• Для улучшения всасывания лекарственных средств, вводимых п/к и в/м.

Побочные эффекты: аллергические реакции

АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ингибиторы ферментов)

I. Ингибиторы протеолиза: Контрикал, Трасилол, Гордокс, Трасколан

II. Ингибиторы фибринолиза: Аминокапроновая кислота, Памба (Амбен)

III. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: Прозерин, Физостигмин, Фосфакол

IV. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО): Ниаламид, Трансамин, Моклобемид, Пиразидол

V. Ингибиторы ацетальдегид-дегидрогеназы: Дисульфирам (Тетурам, Эспераль)

VI. Ингибиторы карбоангидразы: Диакарб

VII. Ингибиторы бета-лактамаз: Клавулановая кислота, Сульбактам

Контрикал (апротинин) – полипептид, получаемый из легких КРС

Механизм: ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и

активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз). Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Показания:

• Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз.

• Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).

• Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное; до, после и во время родов, полименорея.

• Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

• Обширные и глубокие травматические повреждения тканей

*Памба – аминометилбензойная кислота (амбен)

Механизм: антифибринолитическое средство, производное аминокапроновой кислоты. Оказывает гемостатическое действие путем конкурентного ингибирования ферментов – киназ (плазменной, тканевой, стрептокиназы), активирующих превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин).

Показания: кровотечения, обусловленные повышенным фибринолизом; генерализованные фибринолитические кровотечения (в т.ч. в ходе фибринолитической терапии, при операциях на органах грудной и брюшной полости; при раке предстательной железы; при лейкемии; в акушерской практике при замедленной послеродовой инволюции матки, после медицинского аборта).

*Дисульфирам – средство для лечения алкогольной зависимости.

Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этанола. Это приводит к повышению концентрации метаболита этатола – ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.

*Диакарб – ацетазоламид

Механизм: является системным ингибитором карбоангидразы со слабой диуретической активностью. Карбоангидраза (КА) – фермент, участвующий в процессе гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Ингибирование КА уменьшает образование ионов НСО3^- с последующим снижением транспорта натрия внутрь клеток. Эффекты применения препарата обусловлены точкой приложения молекулы:

Сосудистые сплетения ГМ: угнетение КА в эпендимоцитах сосудистого сплетения понижает избыточный отрицательный заряд в клетках эпендимы и уменьшает градиентную фильтрацию плазмы в полость желудочков мозга => снижается внутричерепная гипертензия за счет снижения избыточной продукции ликвора

В терапии отечного синдрома за счет слабого диуретического эффекта. В результате угнетения активности КА в проксимальном отделе нефрона происходит уменьшение образования угольной кислоты и снижение реабсорбции бикарбоната и Na⁺ эпителием канальцев, в связи с чем значительно увеличивается выделение воды.

В течение последующих 3 дней терапии компенсаторно активируется реабсорбция Na⁺ в дистальном отделе нефрона, снижая мочегонный эффект препарата

Для лечения глаукомы. В процессе обр-я водянистой влаги глаза ионы НСО3^- активно транспортируются в заднюю камеру из цитоплазмы беспигментных клеток, чтобы компенсировать градиент «+» ионов, обусловленный активным транспортом ионов Na⁺. Ингибиторы КА блокируют образование угольной кислоты, таким образом снижая продукцию HCO3^-. В отсутствие достаточного количества «-» ионов увеличивается позитивный ионный градиент, что вызывает снижение секреции водянистой влаги. Угнетение КА ресничного тела снижает секрецию водянистой влаги передней камеры глаза, что снижает внутриглазное давление.